DEFINICIN

El glucgeno es un polisacrido de reserva animal formado por uniones de

glucosa (1,4) con ramificaciones (1,6).

Es una molcula muy ramificada para permitir una rpida movilizacin de

la glucosa.

Existe en el hgado y en el msculo y la diferencia entre ambos est en

su uso:

En el hgado se emplea para generar glucosa que es liberada a la sangre.

En el msculo se emplea para generar glucosa que es consumida

localmente
Glucogenolisis.

El glucgeno se degrada gracias a 3

enzimas: glucgeno fosforilasa, enzima desramificante, la cual produce
G1P que se transforma en G6P por la fosfoglucomutasa (PGM).

La enzima desramificante es bifuncional con 2 actividades:

Transferasa: traslada un bloque de 3 residuos de una rama a otra.

Glucosidasa: hidroliza el enlace 1,6 y vuelve a ser sustrato de

glucgeno fosforilasa
Destino de la G6P.

La G6P procedente del glucgeno puede:

Utilizarse como combustible para el metabolismo aerobio o anaerobio
como sucede, por ejemplo, en el msculo.
Convertirse en glucosa libre en el hgado y seguidamente liberarse a la
sangre.
Procesarse por la va de las pentosas fosfato para producir NADPH o
ribosa en diversos tejidos.
Glucogenosntesis o Glucgenognesis

En la sntesis de glucgeno la glucosa se transporta unida a UDP en una

reaccin catalizada por la UDP-glucosa pirofosfatasa:
UDP + G1P " PPi + UDP-glucosa
Esta reaccin est desplazada hacia la derecha porque el PPi se hidroliza
muy rpido a dos fosfatos.
En la sntesis de glucgeno actan la glucgeno sin tasa que es la que
libera unidades de glucosa, y tambin es necesaria la enzima ramificante.
La glucogenina es una protena dimrica con actividad glucosiltransferasa
con capacidad de fabricar el cebador para la sntesis de glucgeno.
Regulacin del metabolismo del glucgeno.

Las enzimas reguladoras son la glucgeno fosforilasa (GF) y la glucgeno

sintasa (GS). La glucogenognesis y la glucogenolisis estn reguladas
coordinadamente.
Hay tres niveles de regulacin:
Regulacin alostrica a travs de efectores alostricos que reflejan el estado
energtico de la clula.
Activador: AMP
Inhibidor: ATP y G6P
Regulacin por conversin molecular covalente.
Regulacin hormonal en respuesta a necesidades fisiolgicas (ayuno o
estrs/ejercicio).
Glucgeno fosforilasa (GF)

Regulacin alostrica GF.

La glucgeno fosforilasa (GF) se comporta acorde al modelo concertado

de MWC de interacciones alostricas:
Estado R (activado) 1 Estado T (inactivado)

La GF existe en 2 formas:
GFa (generalmente activa) 1 GFb (generalmente inactiva)
El paso de GFb a GFa se hace por fosforilacin y el contrario por
defosforilacin. Ambas formas existen en equilibrio entre dos estados.
Enfermedades hereditarias relacionadas con el almacenamiento
del glucgeno.

Enfermedad de von Gierke, causada por una deficiencia

en G6Pasa, fue la primera demostracin de una enfermedad
congnita de deficiencia en un enzima heptico. El hgado est
dilatado y presentan hipoglucemia pronunciada entre comidas ya que
se moviliza el glucgeno pero la glucosa no puede salir a la sangre.
Esto provoca una elevada [lactato] en sangre. Estos pacientes
presentan una mayor dependencia del metabolismo graso.
 Enfermedad de McArdle, es un defecto gentico en la enzima glucgeno
fosforilasa muscular. Presentan dolor muscular y fatiga en los primeros minutos de
ejercicio ya que no movilizan glucgeno ni glucosa para generar ATP en el momento
del sprint. Al pasar el tiempo los msculos se irrigan de sangre por lo que en
condiciones aerobias pueden hacer ejercicio de forma normal.
 Enfermedad de Pompe, causada por un defecto gentico en -glucosidasa (GAA) que
es un enzima lisosmico o maltasa cida. Captan glucgeno que en condiciones
normales es degradado por la GAA ya que degrada el glucgeno ingerido por los
lisosomas. En los enfermos se acumula glucgeno en los lisosomas, los cuales
revientan y matan a la clula por autodigestin. Esto es muy frecuente en tejido
cardiaco y respiratorio. Es una herencia recesiva autosmica. No pueden degradar
glucgeno en la va lisosomal; se est probando una terapia de reemplazo de la
enzima.