ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDEOS Y ESTEROIDEOS

Q.F.B. ADN ALBERTO CARBALLO VZQUEZ

 Objetivos:
1. Comprender los principios bsicos de la inflamacin.
2. Conocer las distintas clases de frmacos utilizadas para tratar la
inflamacin, as como los mecanismos de accin de dichos
frmacos.
3. Conocer las indicaciones, contraindicaciones y reacciones
adversas de estos frmacos.
 ACTIVACIN DE CONOCIMIENTOS

Que entiendes por?

Analgsicos inflamacin

Dolor Antipirticos
Introduccin
Inflamacin:
Es la expresin de las alteraciones que se producen como respuesta a una lesin o una
agresin a un tejido, cumple cinco caractersticas:

1. Dolor Involucra:
2. Rubor Vasodilatacin
3. Calor Incrementa la permeabilidad vascular
4. Tumor Migracin de leucocitos (Clulas inflamatorias:
5. Perdida de la funcin. Neutrfilos y macrfagos).
Acumulacin de linfocitos y tambin basfilos y
eosinofilos.
 Sustancias Mediadoras:

Las respuestas inflamatorias se producen y se controlan a travs de

la interaccin de una amplia gama de mediadores de la
inflamacin, algunos de ellos derivados de los leucocitos, y otros
procedentes de los tejidos lesionados.

Histamina
Algunas Cininas (bradicidinina)
Neuropetidos (sustancia P)
sustancias: Citocinas (Interleucinas)
Metabolitos del Ac. Araquidnico (Eicosanoides)

Metabolitos del Ac. Araquidnico
Eicosanoides
Son una familia de cidos grasos
poliinsaturados derivados del
cido araquidnico.
Introduccin
Estn implicada en la mayora de las
reacciones inflamatorias.
Los tratamientos farmacolgicos
antiinflamatorios estn enfocados en
manipular la sntesis de estas sustancias
(AINES y Esteroideos).
 Introduccin

Prostaglandinas Son cidos grasos oxigenados.

Eicosanoides

Tromboxanos Principales actores en la

regulacin de a inflamacin.
Familia

Leucotrienos
De

Lipoxinas
Isoprostanoides Algunos son inflamatorios y otros
Endocanabinoides antiinflamatorios

Centro de mando para la respuesta inmunolgica, crenado un equilibrio dinmico.

 Introduccin

SINTESIS DE EICOSANOIDES

BUENOS Y MALOS
 Va metablica del Va metablica del
Ac. Graso Omega 6 Ac. Graso Omega 3
Semillas de amapola, crtamo,
Linaza, canola y semillas de
girasol, maz y aceites de soya.
calabaza.
Ac. Linoleico Ac. Alfa Linoleico
(LA) C18:2 -6 (ALA) C18:2 -3

Enzima 5-Desaturasa
Inhibida por grasas saturadas y
Prostaglandina E1 grasas trans
(PG-E1) Ac. Linoleico
ANTIINFLAMATORIA (LA) C18:2 -6

Enzima elongasa
Agrega 2 carbonos C 20:4 -3
Intermediarios
Ac. Docosaheaenoico
Ac. Dihomo-gamma-linolenico (DHA)
(DGLA) C:203 -6
Supresin de dos
Bloqueado por EPA, activado Enzima 5-Desaturasa unidades de carbono
por insulina y dieta de alto
ndice glicmico
Prefiere va -3
Ac. Eicosapentaenoico
Tromboxano A2 Ac. Araquidnico (EPA) C 20:5 -3
INFLAMATORIO (AA) C20:4 -6 Enzima
INFLAMATORIO
lipooxigenasa
Bloqueado por
el -tocoferol y
Ciclooxigenasa 2
curcumina
COX-2 Leucotrieno B-4 Leucotrienos Prostaglandina E-3
Prostaglandina E2 INFLAMATORIO ANTIINFLAMATORIOS (PG-E3)
(PG-E2) ANTIINFLAMATORIOS
INFLAMATORIO
 FARMACOS
ANTIINFLAMATORIOS
Principales grupos de frmacos empleados por sus
efectos antiinflamatorios de amplio espectro:

1. Antiinflamatorios no Esteroideos (AINES)

2. Antiinflamatorios Esteroideos (Glucocorticoides)

Ambas clases de frmacos antiinflamatorios producen su efecto al inhibir la

formacin de eicosanoides.

Farmacos Antirreumaticos que modifican el

curso de la enfermedad (FARME)
Otras clases de frmacos, que presentan
Farmacos para tratar la gota
acciones antiinflamatorias ms restringidas:
Antihistaminicos
Farmacos para trastornos cutaneos
 AINES
Son un grupo farmacolgico variado desde el punto de vista
qumico.
Son capaces de inhibir la enzima ciclooxigenasa.
Los primeros frmacos de este grupo fueron los salicilatos (p. ej.,
la aspirina), extrados de la corteza del sauce.
Se han creado muchos AINE sintticos y semisintticos. Estos
compuestos, que son qumica y estructuralmente heterogneos,
comparten su mecanismo de accin
 Mecanismo
de Accin
Inhibicin irreversible (p. ej., la
aspirina, que produce una
acetilacin del lugar activo).

Inhibicin competitiva (p. ej., el

ibuprofeno, que acta como
sustrato competitivo).

Inhibicin reversible no competitiva

(p. ej., el paracetamol, que posee
una accin de atrapamiento de
radicales libres que interfiere con la
produccin de hidroperoxidasas.
 2 tipos de
COX
COX-1, que se expresa en la mayor
parte de los tejidos, mucosa gstrica y
los vasos renales, y que est implicada
en la transmisin celular de seales
fisiolgicas.

COX-2, que se produce en los tejidos

con inflamacin y produce los
prostanoides implicados en las
respuestas inflamatorias.
 Efectos Clnicos
Ejercen tres acciones clnicas fundamentales, que
pueden producir efectos teraputicos beneficiosos:

Accin Accin Accin

Analgsica Antiinflamatoria Antipirtica

No todos los AINE ejercen estas tres acciones en el mismo grado.

Mecanismos de accin correspondiente a
las 3 acciones clnicas
 Terminacin
Perifrica

Representacin esquemtica de algunos

mecanismos perifricos responsables de la
accin sensibilizadora e hiperalgesia de la
PG2.

Aumentan la excitabilidad de los

nocirecetores, facilitando la activacin de
los canales de Na+.

Recepectores de capsaicina por

fosforilacin dependientes de PKA/PKC.
Clases de frmacos AINES y comparacin
de sus acciones principales
Principales Grupos de AINES
PORTAFOLIO DE TAREAS
Nombre de la Familia

Descripcin, aplicaciones farmacolgicas, usos clnicos, etc.

Nombre del Frmaco Farmacocintica Farmacodinamia Dosis Contraindicaciones Reacciones Adversas

Va de aplicacin

Ibuprofeno Nios
Adultos
Caractersticas
Adultos mayores
Proceso ADME
Paracetamol

Criterios:
Mnimo 10 frmacos, Documento Word, portada, 3 citas bibliogrficas al estilo Vancouver, se entrega
una semana antes del examen parcial.
Frmacos Antiinflamatorios
Esteroideos
(Glucocorticoides)
Hay dos grupos principales de
corticoides

Cortisona y Cortisol

Glucocorticoides Potente accin antiinflamatoria

Usos clnicos: AR, enfermedades inflamatorias intestinales, asma
bronquial, afecciones inflamatorias de la piel, etc.

Mineralocorticoides

Capacidad que tienen de alterar la actividad de ciertos genes reactivos a los

corticoides.
Resultado de la Accin
Antiinflamatoria

Disminucin de los mediadores de la

inflamacin aguda, especialmente
eicosanoides, impiden la formacin de
AA a partir de fosfolpidos de la
membrana, al inducir la sntesis del
polipptido denominado lipocortina.
La liporcortina inhibie la fosfolipasa A2,
enzima responsable de movilizar el AA
desde los fosfolpidos de la membrana.
Disminucin del nmero y actividad de
clulas inmunocompetentes circulantes,
neutrfilos y macrfagos.
 Mecanismos de Accin

Efectos debido a dos tipos de receptores:

Glucocorticoide (GR) Mineralocorticoide (MR)

Ampliamente distribuido en la mayora de las

Afinidad superior al GR
clulas del organismo.

Restringido a las clulas epiteliales del rin,

Dos formas alfa y beta colon, glndulas salivales, clulas no epiteliales
del cerebro y corazn.
 GR alfa es un receptor de transcripcin
Citoplasma activado por ligando.

Reclutamiento y activacin de molculas

En presencia del ligando el receptor
coactivas de las transcripcin, con
actividad intrnseca para promover el
acoplado al glucorticoide se traslada al
desenrrollamiento.
ncleo.

Se une como secuecias especificas del

ADN localizado en zonas de regulacin
de genes (elementos de respuesta
Regin promotora de genes Promueve reclutamiento glucocorticoide (GRE)).
sensibles.
Respuesta positiva o negativa.

Regulacin positiva
 Recluta coactivadores,
propiedades acetiladoras
Dos formas:
El receptor GR se asocia al GRE
negativos que promueve la represin de
la transcripcin (interferenca de factores
Sitio especifico
esenciales). promotor de
Reclutamiento

genes.
GR acta como medio de interaccin
protena-protena que supone la unin
directa con otros factores.
(determinante en la accin
antiinflamatria e inmunosupresora).
Reclutamiento
Inhibir la acetilacin de
las histonas.

Regulacin Negativa
Caractersticas Farmacocinticas
Glucorticoides
 Acciones Farmacolgicas

Acciones metablicas e hidroelectrolticas.

Acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras.
Acciones cardiovasculares.
Acciones musculo esquelticas.
Acciones sobre las hormonas.
Acciones sobre el sistema nervioso central.
PORTAFOLIO DE TAREAS
Nombre de la Familia

Descripcin, aplicaciones farmacolgicas, usos clnicos, etc.

Nombre del Frmaco Farmacocintica Farmacodinamia Dosis Contraindicaciones Reacciones Adversas

Va de aplicacin

Betametasona Nios
Adultos
Caractersticas
Adultos mayores
Proceso ADME
Cortisona

Criterios:
Mnimo 10 frmacos, Documento Word, portada, 3 citas bibliogrficas al estilo Vancouver, se entrega
una semana antes del examen parcial.