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DIURETICOS
GELBER YESID BARRERA DIAZ
66414011
FARMACOLOGIA
DEFINICION
Son frmacos que estimulan la excrecin renal de agua y electrolitos, por
alterar el transporte inico a lo largo de la nefrona.
Su objetivo fundamental es conseguir un balance negativo de agua, pero los
diurticos no actan directamente sobre el agua, sino a travs del sodio
(diurticos natriurticos) o de la osmolaridad (diurticos osmticos).

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Siete mecanismos bsicos del transporte
transmembrana de solutos.
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TUBULO PROXIMAL

Intercambio de sodio/hidrogeniones en
la membrana apical (por medio de
NHE3) y resorcin de bicarbonato en
clulas del tbulo contorneado
proximal

Na+/K+-ATPasa en la membrana
basolateral para conservar las
concentraciones intracelulares de
los dos iones dentro de lmites
normales.
ASA DE HENLE
DESCENDENTE:
Es permeable al agua por lo que la orina que llega
isotnica se hace hipertnica al descender por la
mdula.
Carece de sistemas de transporte activo.
ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)
Formada por la porcin cortical y medular del Asa
de Henle descendente.
Se absorbe el 25% del Na filtrado.
Es impermeable al agua.
Absorbe Na+ y Cl- por un cotransportador Na-K-
2Cl.
Cl- sale al espacio intersticial Por canales
propios.
K+: sale al intersticio o regresa a la luz tubular.
Se crea una mdula hipertnica.
Se forma una Orina Hipotnica.
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TBULO CONTORNEADO DISTAL
Se absorbe al 5-10% del Na filtrado.
Cotransportador Na+/Cl-
Posee canales de Na+ que provocan
despolarizacin de la membrana
El K+ sale por canales debido a la
despolarizacin (secrecin de K+, Ca+2,
Mg+2 y H+.
SISTEMA DEL TUBULO COLECTOR

Conecta el tbulo contorneado distal con


pelvis renal y urter.
Posee R para Aldosterona
Aumenta la sntesis de canales de Na+.
Activacin de la Na-K aATPasa
Aumento de la actividad mitocondrial
T. Colector:
Posee R para la ADH que por via del AMPc
estimula la formacin de acuaporinas
AUTACOIDES RENALES
Compuestos de produccin local que tienen efectos fisiolgicos en el rin .
Adenosina:
Aumento en reaccin a Prostaglandinas:
Peptidos natridiureticos:
hipoxia y consumo de ATP.
Tienen efectos vasculares en Sintesis en el rion de ( PGE2,
Reduccin del flujo sanguneo PGI2,PGD2,PGF2a,TXA2)
musculo liso vascular.
renal y TFG.
Reduce el tono vasomotor aferente PGE2 participa en la actividad de
Retroalimentacin ciertos diurticos.
glomerular e incrementa el tono
tubuloglomerular.
vasomotor eferente glomerular. Amortigua resorcin de Na.
Interviene en el trasporte de
Efectos en el trasporte de Na lo que Interviene en el trasporte de agua
Na
forma la natriuresis. mediado por ADH
Receptores ( A1,E1,A2b,A3)
A1 ubicado en la arteriola
eferente preglomerular
FeNa 20 - 25%

FeNa 5 10%
cido etacrnico
Es el grupo de mayor potencia diurtica.
Etozolina
Se les llama tambin:
Diurticos de techo alto

Furosemida
Frmacos del grupo de las
Bumetanida
sulfamidas que actan a nivel de La Piretanida
rama ascendente del asa de Henle torasemida.
Sitio y mecanismo de accin
Inhiben el cotransporte Na+/K+/2Cl- de
manera reversible. x
Se inhibe la absorcin de NaCl.

Estos diurticos tambin inhibe la ASA DE HENLE


resorcin de Ca y Mg ASCENDENTE
(CORTICAL Y MEDULAR)

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FARMACODINAMIA

EFECTOS RENALES:
Del flujo plasmtico renal
Modifican la tasa de filtracin glomerular.
Diuresis pico: 25% FeNa.
La produccin y reabsorcin de agua libre.
Reabsorcin de potasio
La excrecin de calcio y magnesio
La excrecin de cidos titulares
FARMACOCINTICA

CARACTERSTICAS FUROSEMIDA
BIODISPONIBILIDAD 60-70%
t1/2 45-60 min
INICIO DE LA ACCIN
VO: 20-60 min VIV: 5 min
DIURTICA
EFECTO MXIMO VO: 1-2 hs VIV: 30 min
DURACIN DE LA ACCIN VO: 6-8 hs VIV: 2 hs
EXCRECIN Renal y Biliar
Indicaciones teraputicas
Hiperpotasemia: se intensifica de
EDEMA PULMONAR AGUDO manera significativa la excrecin de K
INSUFICIENCIA CARDACA por la orina.
HIPERTENSIN: solo en urgencias como INSUFICIENCIA RENAL AGUDA: se
coadyuvantes.
incrementa el flujo de orina y su
SINDROME NEFRTICO: son de utilidad
en el estado edematoso de sndrome rapidez .
nefrtico. SOBREDOSIS DE ANIONES: combatir
HIPERCALCEMIA la ingestin de bromuro, fluoruro,
yoduro en dosis toxicas. ( administrar
SSN)
TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS

Hiponatremia Episodios
hipocloremia tromboemblicos
Disminucin del
LEC
Encefalopata
Ototoxicidad
heptica
Hipokalemia e
hipomagnesemia
Prdida de
la audicin Hiperglicemia
Hiperuricemia
Hipertrigliceridemia Rash, fotosensibilidad
Contraindicaciones : pacientes sensibles a sulfonamidas / pacientes con cirrosis heptica e insuficiencia renal
limtrofe.
PRESENTACION Y DOSIS
DIURTICOS TIAZDICOS

Son diurticos que actan


directamente sobre el TCD
inhibiendo la reabsorcin
de Sodio y Cloro.

Bloquear ese simporte


sodio/cloro a nivel del TCD

Eliminado en la orina
> Volumen Urinario

HIPOCALCEMIA
DIURTICOS DE EFICACIA MEDIA
Eliminan 5-10% del Na filtrado. TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA
Todas las tiazidas pueden ALTIZIDA
administrase por via oral, pero BENDROFLUMETIAZIDA
exiten diferencias en su MEBUTIZIDA
metabolismo. cloritiazida DERIVADOS
se establece competencia por la CLORTALIDONA
CLOPAMIDA
secrecin de acido rico. INDAPAMIDA ( sistema biliar)
Incremento en la concentracin en
suero de acido urico.
FARMACODINAMIA
Las tiazidas inhiben la resorcin de cloruro de sodio desde el lado luminal de
las clulas epiteliales en el tbulo contorneado distal, al bloquear el
transportador de sodio/cloro
la disminucin volumtrica inducida por una tiazida causa incremento del
sodio y resorcin pasiva del calcio.
intensifica el intercambio de Na+/Ca2+ en la membrana basolateral.
incrementa la resorcin global de calcio.
INDICACIONES CLINICAS Y DOSIS

Hipertensin.
Insuficiencia cardiaca.
Nefrolitiasis por hipercalciuria idioptica.
Diabetes inspida nefrogena.

1No es una tiazida, sino una sulfonamida cualitativamente


similar a las tiazidas.
EFECTOS TOXICOS

Intolerancia a los carbohidratos


El efecto proviene de la
HIPERLIPEPIDEMIA Alcalosis metablica disminucin de la liberacin de
hipopotasmica e insulina por el pncreas, y de la
Concentracin de menor utilizacin de glucosa por
colesterol srico total y LDL. hiperuricemia
los tejidos. La hiperglucemia
puede ser reversible, en parte, si
se corrige la hipopotasemia.

HIPONATREMIA REACCIONS ALERGICAS DEBILIDAD


Se desarrolla por incremento de Fotosensibilidad o dermatitis FATIGA
secrecin de ADH inducido por
hipovolemia, disminucin de la De mayor severidad anemia PARESTESIAS.
capacidad de dilucin del rin hemoltica, tromboctopenia,
e intensificacin de la sed. pancreatitis necreosante aguda.
DIURTICOS DE EFICACIA LIGERA
Eliminan menos del 5% del Na filtrado.
AHORRADORES DE K
ESPIRONOLACTONA
CANREONATO
INHIBIDORES DE LA AC
ACETAZOLAMIDA
DICLORFENAMIDA
OSMTICOS
MANITOL
ISOSORBIDA
ACCIN FARMACOLGICA
EXCRECIN DE ELECTROLITOS:
Aumentan la excrecin urinaria de Na+, Cl- y K+.
Inhiben la resorcin (aumentan la excrecin) de Ca+2 y Mg+2 en la porcin ascendente
del Asa de Henle.
DIURESIS:
Al inhibirse la reabsorcin de NaCl, disminuye la osmolaridad de la mdula y se
absorbe menos agua.
DIURETICOS AHORRADORES DE K+
evitan la secrecin de potasio al antagonizar los efectos de la aldosterona en
los tbulos colectores.
La inhibicin puede aparecer por antagonismo farmacolgico directo de los
receptores mineralocorticoides (espironolactona, eplerenona).
por inhibicin de la penetracin de sodio, a travs de los conductos de dicho
ion en la membrana luminal (amilorida, triamtereno).
Son diurticos que, al inhibir
la reabsorcin de Na+ por el
TCD y la porcin inicial del
TC, reducen su intercambio
con el K+ y, de este modo,
disminuyen su eliminacin.
La accin diurtica es
escasa, ya que el aumento de
la fraccin de eliminacin de
Na+ que provocan no supera
el 5 %.
ASPECTOS QUIMICOS Y
FARMACOCINETICA

Espironolactona acta Eplerenona es anlogo de Amilorida y triamtereno


como antagonista espironolactona con son inhibidores directos de
competitivo de la selectividad mayor por el la penetracin de sodio en
aldosterona. receptor mineralocorticoide el tbulo colector cortical

La espironolactona y la Las acciones de los


Los diurticos ahorradores
Eplerenona se unen a antagonistas de la
de potasio reducen la
receptores de los aldosterona dependen de
absorcin de sodio en
mineralocorticoides y la prod de prostaglandinas.
tbulos y conductos
disminuyen la actividad de (aines)
colectores
la aldosterona
ESPIRONOLACTONA
MECANISMO DE ACCION: ACCION FARMACOLOGICA
Actan a nivel del TCD compitiendo con la
Aldosterona por los R citoplasmticos. Excrecin de Na+ y retencin de K+,
(producen Prot. que estimulan la absorcin se requiere que haya aldosterona.
de Na+ y secrecin de K+ y H+.) Por eso es poco eficaz en
Impiden que la aldosterona promueva la insuficiencia adrenal (enf. De
sntesis de protenas necesarias para Addison)
facilitar la reabsorcin de sodio.
Vasodilatacin directa y central.
Como slo son activos si existe
aldosterona, su eficacia diurtica (disminucin de la PA)
depender de la intensidad con que la Accin antiandrognica.
aldosterona est contribuyendo a la
retencin de sodio y de agua, y a la
prdida de potasio.
Indicaciones clnicas
Exceso de mineralocorticoides / hiperaldosteronismo

Hipersecrecin primaria ( sndrome de conn, produccin ectpica de


hormona ADH

Hipersecrecin secundaria: insuficiencia cardiaca, cirrosis heptica,


sndrome nefrtico, o trastornos que se acompaan de disminucin del
volumen intravascular efectivo.

se ha observado que las dosis pequeas de eplerenona (25 a 50 mg/da) pueden interferir
con algunos de los efectos fibrticos e inflamatorios de la aldosterona.
la eplerenona reduce los defectos del riego del miocardio despus de infarto de dicha capa.
Usos teraputicos
HTA.
Hipokaliemia
Insuficiencia cardiaca.
Tto. Edema debido a un Sd. Nefrotico.
Hiperaldoteronismo y para el diagnostico de hiperaldosteronismo
primario.
Ascitis asociada a cirrosis heptica.
Sd. Ovario poliquistico e hirsutismo.
EFECTOS TOXICOS
Hiperpotasemia a diferencia de muchos otros diurticos, los que ahorran
potasio disminuyen la excrecin de dicho ion por la orina y pueden ocasionar
hiperpotasemia leve, moderada o incluso letal.
Acidosis metablica hiperclormica Los diurticos ahorradores de potasio,
al inhibir la secrecin de hidrogeniones junto con la de potasio, pueden
causar acidosis similar a la que surge con la acidosis tubular renal de tipo IV.
Ginecomastia Los esteroides sintticos pueden ocasionar anomalas
endocrinas al actuar en los receptores de otros esteroides.
Insuficiencia renal aguda Se ha informado que la combinacin de
triamtereno e indometacina causa insuficiencia renal aguda.
Clculos renales El triamtereno tiene escasa solubilidad y puede precipitarse
en la orina y originar clculos renales.
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B. INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE Na+


TRIAMTERENO MECANISMO DE ACCIN:
AMILORIDA bloquean los canales de Na+
epiteliales del TCD y T.
Colector.
la resorcin de Na+ (natriuretico)
Disminuye la secrecin de K+
(anticaliurtico)
REACCIONES ADVERSAS:
Hipercalemia, contraindicados en
insuficiencia renal.
DERIVADOS SULFAMDICOS
QUE INHIBEN LA TBULO
CONTORNEADO
ANHIDRASA CARBNICA PROXIMAL

ACETAZOLAMIDA
DICLORFENAMIDA Baja
eficiencia.
METAZOLAMIDA FeNa menos
BRINZOLAMIDA Y 5%

DORZOLAMIDA
MECANISMO DE ACCIN
H2CO3
ENZIMA ACIDO
ANHIDRASA CARBONICO
CARBNICA
ENZIMA
ANHIDRASA
H2O CO2 Plasma
CARBNICA

Interior HCO3
celular
H+ CO2 H2O
Tbulos
H2CO3 renales Interior
ACIDO celular
CARBONICO
MECANISMO DE ACCIN
DIURTICOS
INHIBIDORES
ENZIMA
Incrementa la ENZIMA ANHIDRASA
excrecin de ANHIDRASA CARBNICA
BICARBONATO, CARBNICA
SODIO, HCO3
POTASIO y H2O CO2 Plasma
AGUA.
Interior HCO3 H+
celular
H+
Tbulos NA+
H2CO3 renales
ACIDO
CARBONICO
NaHCO3
FARMACODINAMIA

SITIO DE ACCIN: Actan a nivel de los tbulos renales (TCP). Extrarenalmente:


Ojos, SNC, mucosas, pncreas y eritrocitos.

EFECTOS RENALES:
Excrecin de NaHCO3
pH urinario > 7 (intoxicacin por cidos dbiles)
Acidosis metablica (prdida de bicarbonato)
Diuresis pico: 5% o menos.
Excrecin de K+ 70%
FARMACOCINTICA
CARACTERSTICAS ACETAZOLAMIDA DICLORFENAMIDA METAZOLAMIDA

BIODISPONIBILIDAD 90% 90% 90%

t1/2 6 9 hs. 6 9 hs. 14 hs.

DURACIN DE LA VO: 8 -12 hs VO: 8 -12 hs VO: 8 -12 hs


ACCIN VIV: 4 5 hs VIV: 4 5 hs VIV: 4 5 hs

EXCRECIN Renal Renal Renal y Biliar


USO FARMACOLOGICO
Alcalinizacin de orina

Glaucoma. reduce la produccin del humor acuoso y humor


vtreo.

Mal de alturas. Por la prdida de bicarbonato (acidosis a nivel


central): hace posible que el paciente no tenga los trastornos
que estn relacionados a alturas elevadas (nauseas,
taquicardia, cefalea, temblores musculares, sensacin de
muerte inminente). Adm.: 48-78 horas antes del viaje.

Hipertensin endocraneana
EFECTOS ADVERSOS Y TOXICIDAD
ACIDOSIS METABOLICA Toxicidad: poco frecuente
HIPERCLOREMICA. incluso a dosis altas y sobre el
CALCULOS RENALES. SNC
PERDIDA DE POTASIO POR LOS Aumento de Amoniaco en
RIONES. sangre: trastornos del SNC
OTRAS DEFECTOS TOXICOS:
Somnolencia, paretesias, reacciones de Hipersensibilidad al frmaco
hipersensibilidad. Efectos teratognicos
CONTRAINDICACIONES: La alcalinizacin CONTRAINDICACIONES:
de la orina inducida por inhibidores de la
anhidrasa carbnica reduce la excrecin de Hipersensibilidad a la droga,
NH4 la por orina esto puede contribuir a la Insuficiencia heptica, Insuficiencia
gnesis de hiperamonemia y Encefalopatia suprarrenal, EPOC, Acidosis
heptica ( pacientes cirrticos) metablica.
DIURTICOS OSMOTICOS
Producen > Volumen urinario

NO actuan Moleculas Por su alta Se filtran


sobre una osmolaridad Llegan
osmticas a travs
enzima ni arrastran
del a la luz
a la luz
sobre un tubular agua glomrulo tubular
cotranspo- y electrolitos
rtador que se
pierden en
la orina

manitol
MECANISMO DE ACCIN

Altera las concentraciones normales


de Na tubular

Aumento flujo renal .

Disminuye hipertonacida medular


produciendo una diuresis

Cuando se habla de volumen urinario,


estos son los que produce mayor volumen
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
El manitol no se metaboliza y se Los diurticos osmticos actan sobre
excreta por filtracin glomerular en 30 todo en el tbulo proximal y la porcin
a 60 min, sin resorcin ni secrecin descendente del asa de Henle.
tubulares considerables. Debe usarse Por sus efectos osmticos antagonizan
con cautela en pacientes con la accin de ADH en el tbulo colector.
insuficiencia renal, incluso ligera.
La presencia de un soluto no resorbible
80 % Renal /20 % Metabolismo + como el manitol impide la absorcin
excrecin de frmaco sin cambios normal de agua al interponer una
en la bilis fuerza osmtica contraria.
en consecuencia, aumenta el volumen
de orina
Inherente al aumento brusco de volumen circulante.
Por V.E administrados a chorros edema agudo del
pulmn

Hiponatremia
Cefaleas,nauseas,vmitos
Hipernatremia y deshidratacin

Hiperglucemia (glicerina)
Trombos/dolor por extravasacin (en especial con
administracin de urea)
CONTRAINDICACIONES

Congestin / edema pulmonar


Anuria que no responde a diurticos

ICC
Insuficiencia heptica

Hemorragia intracraneal activa.


Edema cerebral + hemorragia intracraneal
USOS O INDICACIONES

Insuficiencia Sx. De Fase aguda del Edema


renal aguda desequilibrio glaucoma
(IRA) por dilisis (preoperatorio) cerebral
BIBLIOGRAFA:

Farmacologa bsica y clnica Bertram G. Katzung, MD.


12a. Edicin
Las bases farmacolgicas de la TERAPUTICA/ Goodman & Gilma
11. Edicion.

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