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Ronald B. Herberman, MD
Instituto de Cncer Universidad
de Pittsburgh
http://www.upmccancercenters.com
Marzo 2009
Paradigma actual en los principales
centros acadmicos
Enfoque principal en
Desarrollo y mejora de terapias de cncer innovadoras
Carcinognesis
Deteccin temprana
Intervenciones farmacolgicas
usando medicamentos para
disminuir el colesterol y la
tensin arterial se han usado
para prevenir la aterognesis
Centros de Cncer UPCI y UPM: Integracin de todos los
medios continuos para la mejor atencin del paciente con
cncer
[Fuente: The Pennsylvania Comprehensive Cancer Control Plan, December, 2003]
Epidemiologa describe cuatro niveles para la
prevencin del cncer
Prevencin primordial o social
Evita el surgimiento y establecimiento de patrones sociales,
econmicos y culturales de vida que contribuyan a elevar el
riesgo de enfermedad
Prevencin primaria
Control de causas y factores de riesgo
Condones, intercambio de agujas, vacunas para prevenir la
diseminacin de VIH, VHB o VPH
Prevencin secundaria (del ataque de la enfermedad al
diagnstico)
Desarrollo de mtodos seguros de deteccin (en etapa
temprana) y desarrollo de medicamentos preventivos o vacunas
Prevencin terciaria
Reduccin de la morbi-mortalidad ya diagnosticado el cncer
Monitoreo de deteccin temprana de cnceres primarios
secundarios
Menos de 1 en 10 casos de
cncer de mama surgen en
mujeres con defectos
genticos
Epidemiologa
Extensin,
clnica,
educacin y
molecular y
polticas
ambiental
pblicas
Trabajadores
con solventes
Qumicos
Enfermeras y
mdicos
Dentistas
Pintores
Estilistas
Evaluacin de exposicin a riesgos y precaucin
Tomografas AC peditricas-2008
Exposicin
TAC peditrica son la herramienta de eleccin en
urgencias.
Mdicos de urgencias no estn conscientes del
nivel de exposicin a la radiacin en TAC.
TAC peditrica puede ser equivalentes a 200 - 6000
radiografas de trax.
Taller efectuado en UPCI- 26 de Marzo del 2008 con
expertos nacionales.
Conclusiones sealando riesgos, beneficios y
mejores opciones para tratamiento en urgencias
con disminucin de riesgos de cncer con
recomendaciones de reducir exposiciones
Uso de celular a largo plazo y riesgo de tumor
cerebral datos sugestivos pero no definitivos
Estudio casos-controles ((Hardell et al Int. J of Oncology. 28:509-518, 2006)
Neuroma acstico: OR = 2,9 (IC: 2.0-4.3; anlogo celular), OR = 1,5 (IC 1.1-2.1; digital
de telfono celular); OR = 1,5 veces (IC 1.04-2.0, telfono inalmbrico)
Neuroma acstico> 15 aos: OR = 3,8 (IC 1.4-10; anlogo celular)
Revisin de 11 estudios de casos y controles con ms de 10 aos de uso de
celular inalmbricoHardell et al. Occ Env Med. 64:626-632, 2007.
Aumento de neuroma acstico (4 estudios estadsticamente significativa)
Aumento de glioma en (todos dio el aumento de la razn de momios, 4
estadsticamente significativa)
Meta anlisis
Neuroma acstico (ipsilaterales) OR = 2,4 (IC 1,1 a 5,3)
Glioma (ipsilaterales)) o de 2,0 (IC 1.2-3.4)
Meta-anlisis (Hardell et al. Int J of Oncology, 32:1097-1103, 2008)
6 estudios glioma: latencia> 10 aos, 4 estudios ipsilaterales OR = 2.0 (IC 1.2-3.4)
4 estudios neuroma acstico: latencia> 10 aos, ipsilaterales OR = 2,4 (IC 1.1-5.3)
Meta-anlisis (Kan et al. J Neurooncol 86:71-78, 2008, UTAH study)
5 estudios de casos y controles con el uso del telfono celular> 10 aos: tumor cerebral
OR = 1,25 (IC 1.01-1.54)
Interphone (actualizacin 2008)
Glioma, ipsilaterales OR = 1,39 (IC 1.01-1.92); nrdicos estudio (Lahkola et al, 2007)
La radiacin de telfonos mviles se absorbe
ms profundamente en los cerebros de nios
3 0-9
Incidence (per 100,000)
10-19
20-29
30-39
2
Year of Diagnosis
Evaluacin de riesgos de la exposicin y la
precaucin sobre telfonos celulares; Seguimiento
Julio, 2008: Ronald Herberman, previa consulta con expertos
internacionales y de UPCI incluidos los epidemilogos y los
neurocirujanos, expidi un correo electrnico con precauciones de
seguridad en la utilizacin de telfonos celulares, y pide ms
estudios para determinar definitivamente riesgos
Los medios saben acerca del e mail preventivo y la noticia viaja a
todo el mundo, todo correcto, pero con algunas imprecisiones
Otros pases toman precauciones (Francia, India, Israel, Canad)
Octubre, 2008: Ronald Herberman testific ante el Congreso sobre
la ciencia detrs de los riesgos del telfono celular, los motivos para
la cautela de su asesoramiento, y la necesidad de ms estudios
Octubre, 2008: anlisis especfico de la edad para tumor cerebral
muestra incrementos en las tasas de glioma en especial para los
adultos jvenes-manuscrito presentado para su publicacin
Septiembre, 2009: Planificacin en progreso de UPCI, seminario
patrocinado por el Congreso sobre telfonos celulares y los riesgos
potenciales para el cncer
Planes que se estn desarrollando para evaluar la capacidad de la
radiacin de radiofrecuencia para causar el dao del ADN, y
determinar mecanismo (s).
Identificacin de riesgos y estrategias para
reduccin de ejemplos seleccionados
TAC peditricas
promover que la exposicin a la radiacin por TAC de la cabeza en los nios puede ser equivalente a
200 a 6000 radiografas de trax
Taller nacional celebrado en la Universidad de Pittsburg, primavera de 2008 y se hacen
recomendaciones para el uso de TAC en urgencias
Telfonos celulares y tumores cerebrales
Revisin de la literatura y llamar la atencin a varios informes de la vinculacin a largo plazo el uso del
telfono celular con un mayor riesgo de glioma y neuroma acstico
Difusin de la nota de precaucin para su uso por profesores y personal de Centro de Cncer UPCI
UPMC
Testimonio en la audiencia del Congreso pide estudios necesarios para determinar la seguridad de los
telfonos celulares
Tabaquismo pasivo en Condado Allegheny promoviendo la prohibicin de fumar en edificios
pblicos incluyendo bares y restaurantes
Testimonio de lderes a polticos del Condado Allegheny
UPMC y Universidad de Pittsburg se volvi libre de humo en 2007
Condado Allegheny aprob la prohibicin en 2007 sobre tabaquismo en restaurantes y bares que hizo
un significativo porcentaje de beneficios de la comida
El estado de PA aprob una prohibicin similar en 2008
Retardadores de fuego en la ropa de cama y las computadoras- promover la conciencia
internacional sobre la falta de necesidad de qumicos retardantes de fuego y el
conocimiento de la toxicidad a nivel nacional e internacional
Bloquear el paso de la necesidad de retardantes de fuego a nivel nacional y en el mundo
Efectos biolgicos de xenoestrgenos
ambientales
Talal El-Hefnawy
Contaminantes estrognicos inducen
proliferacin celular en cncer de mama
Componentes estrognicos
Estrogenic compounds inductores
induce de proliferacin
MCF7 breast cancer cell
proliferation
celular MCF7 de cncer de mama
absoluta)
(absolute absorption)
160
140
120
(Absorcin
100
80
60
BrdU Value
40
20
Valor BrdU
0
BPA 80
BPA 400
BPA 2000
control
E 80
E400
DDE 80
BaP 80
DDE 400
BaP 400
Coum 80
Coum 400
endo 80
DDE 2000
BaP 2000
Coum 2000
endo 400
endo 2000
Angioprevencin
Resveratrol (red wine) ms estatinas statins (Li)
Isocianatos y organosulfricos (Singh)
Investigacin de prevencin de cncer en fase pre
clnica (2)
Weight (g)
450 450 * 26
300 300
23
150 150
* *
* 10* * * 20
0 0
0 5 15 20 25 0 5 10 15 20 25
Control DATS
Days after tumor implantation Days after tumor implanation
Shivendra Singh
Resveratrol es un agente de quimioprevencin
derivado de fuentes naturales
Fuente natural::
Uvas (50-100 g/g)
Vino tinto (1-3 mg/L)
Cacahuate
TCM Polygoum cuspidatum
Phytoalexin Resveratrol
Shivendra Singh
Resveratrol previene cncer experimental
Modelo de cncer
de piel inducido
DMBA. 0, 1, 5, 10, o
25 mol de RSVL
pms 5 mol de TPA
Cambios en la citologa
Cambios en marcadores biolgicos de COX-2,
la aromatasa, y estradiol
Cambios en el ndice de mutacin fraccionada
(definida como el nmero de marcadores
mutados dividido entre la suma de todos los
marcadores entre 20 genes pre-seleccionados)
MUC1-Poly ICLC (HiltonolTM)
Vacuna en individuos con
adenoma colorectal avanzado
Robert Schoen & Olivera Finn
Justificacin
Primario
Evaluar la respuesta inmune a MUC1-Poly ICLC
Secundarios
Anna Lokshin
Curva ROC para clasificacin de cncer
endometrial
1.0 1.0
SENSITIVITY
SENSITIVITY
0.8
A 0.8
0.6 0.6
5 BIOMARKERS AUC=0.98
0.4 6 BOMARKERS AUC=0.98 0.4
6 BIOM
PROLACTIN
PROLACTIN AUC=0.94
AUC=0.94
0.2 0.2
PROLA
0.0 0.0
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0.0 0.2 0.4
1-SPECIFICITY 1-SPECI
SENSITIVITY = 98% SPECIFICITY = 94%
Prolactin, HE4, CA 72-4, MMP-3, and FasL
Anna Lokshin
Resultados esperados como Centro
Acadmico de Cncer en los 4 niveles de la
prevencin del cncer
Rpida identificacin de los factores de riesgo
ambientales y formas para reducir al mnimo los
riesgos
Desarrollo de evidencias para priorizar estrategias de
control de cncer de alto impacto
Mejores estrategias para la deteccin precoz y
bioquimioprevencin
Creacin de redes regionales y estatales para facilitar
la rpida aplicacin de intervenciones educativas y
preventivas
Identificacin de los recursos y su uso ms eficaz a
travs de la colaboracin y la cooperacin de manera
ms efectiva para difusin de las estrategias de
prevencin.