LA CLULA COMO UNIDAD

DE SALUD Y ENFERMEDAD
GENOMA
 Secuenciacin Enzimas
del genoma 20.000 genes Molculas
humano codificantes de Mltiples sealizadores ENCODE
Genoma 1,5% protenas transcripciones Componentes 80% del
humano : 3.2 M estructurales genoma se
de pares de une a
bases Genes no Materia oscura del Proporciona protenas
98,5% codificantes de genoma que separa los planos
protenas las zonas codificantes genmicos
Funciona como
reguladores de
la expresin
Quiz contenga la gentica
mayora de
polimorfismos
(como los PNU)
Clases de secuencias funcionales asociados a La variacin en la
no codificantes enfermedades regulacin gnica es
mas importante en la
Regiones promotoras e intesificantes gnesis de
Lugares de unin a factores que mantienen las estructuras cromatinicas de orden superior enfermedades que la
ARN reguladores no codificantes (60% del ARN transcrito) MicroARN y ARN largos no alteracin estructural
codificante de protenas
Elementos gnicos mviles transposones
Regiones especiales del ADN Telomeros y centromeros
 Variaciones interindividuales del genoma
humano
Esta codificada en ~0,5% del genoma. Incluye las
distintas susceptibilidades a enfermedades y la respuesta
a compuestos ambientales

PNU VNC

Se han identificado 6 Afecta al 50% de genes

millones codificantes
El 1% esta en zonas diversidad fenotpica
codificantes humana (en conjunto
Los PNU neutrales con la epigenetica)
asociados a genes de
enfermedad podran
servir como
marcadores.

Epigentica : cambios heredables en la expresin gentica que

no estn causados por variaciones en las secuencias de ADN.
 Distintas
Todas las clulas Programas de
Transcripcin y Produce los
del organismo Factores expresin gentica
traduccin del diferentes Tipos de
tienen el mismo epigeneticos especficos para el
ADN para cada clulas
ADN linaje
tipo celular

Organizacin de las histonas

Funcin del microARN y el ARN largo no
codificantes

La desregulacin del epigenoma es muy importante

en las neoplasias malignas

Susceptibilidad a ser
Muchas variaciones epigenetica son reversibles sometidas a tratamientos
teraputicos
 La cromatina
Es el complejo ADN-Histona
La porcin de cromatina que se desenrolla determina la expresin gentica identidad de
la clula
Los complejos remodeladores de la cromatina exponen u ocultan elementos reguladores
gnicos al recolocar los nucleosomas
Los complejos escritores de cromatina llevan a cabo modificaciones covalentes (Marcas) en
las histonas (metilacin, acetilacin y fosforilacion de residuos aminoaciditos especficos)
Los borradores de cromatina : revierten las marcas
Los lectores de cromatina regulan la expresin gentica
La metilacin del DNA y factores organizadores de cromatina
Adopta dos formas bsicas :
Heterocromatina :Con marcas que permiten compactacin genes inactivos
Eucromatina : marcas que dan acceso a la ARN-Polimerasa genes activamente
transcritos
 MiARN realizan
silenciamiento
postranscripcional de la
expresin gentica, los
ARNm objetivos
contienen la secuencia
semilla (UTR) que
determina la especifidad
de la unin del MiARN y
el silenciamiento. Existen
ARNsi que son creados
con esta funcin.

ARNlnc Ej. XIST se une a

regiones de cromatina
evitando el acceso de ARN-
polimerasa en el cromosoma
X y lo inactiva
Tambin pueden aumentar la
transcripcin a travs de
promotores gnicos
Mantenimiento
celular
 Las funciones de
mantenimiento celular son:

Proteccin del entorno

Obtencin de nutrientes
Comunicacin
Movimiento
Renovacin de molculas
envejecidas
Catabolismo molecular
Generacin de energa

Muchas de estn compartimelizadas en

orgnulos para crear entornos
intracelulares exclusivos y concentrar
enzimas o metabolitos reactivos.
 Membrana
Lpido
Glucolipidos y esfigomielinas
Fosfatidilinositol
Fosfatidilserina
Capa de Fosfolpidos Heterogneos
asimtricos y no aleatorios
De su organizacin dependen la
organizacin y distribucin de las
protenas con las que interaccionan
Ubicacin Funcin
Hoja externa Cargas negativas para interacciones celula-celula o
celula-matriz
Hoja interna Fosforilado: Andamio para protenas intracelulares.
Hidrolizado(lipasa C): produce segundos mensajeros
como I3P y DAG
Hoja interna Carga negativa para interaccin con protenas
Hoja externa Seal para fagocitosis
Cofactor en coagulacin (plaquetas)
Tpicamente con aminocidos
de carga + Se une a grupos prenilo
 Complejos de chaperonas en RER
se forman
protena en la
mediante
membrana por difusin lateral

las balsas lipdicas

Los dominios de la se forman
membrana mediante las interacciones intercelulares, con
el citoesqueleto o la matriz entre
protenas

Barrera qumica
y fsica
agregados de hidratos Mediador de
glucocaliz
de carbono difusos. interacciones
inter-
celulares/matriz
 Molculas polares de masa inferior a 75Da pasan la membrana
Iones y molculas menores de 1000Da usan transportadores y canales
Potocitosis es la internalizacin de liq extracelular mediante las caveolas
(invaginaciones de la membrana cuya protena principal es la caveolina y
que esta asociada a GPI)
La trancitosis es el mecanismo usado para transportar los anticuerpos de la
leche materna a travs del epitelio intestinal y su aumento esta asociado a
la mayor permeabilidad vascular de cicatrizaciones y tumores
Endocitosis mediada por receptor esta en el transporte de LDL y
transferrina
Citoesqueleto
Actina: movimiento y forma
Filamentos intermedios: soporte a
traccin mecnica, mantienen la
morfologa del ncleo . Sirven para
averiguar la clula de origen de un
tumor poco diferenciado ya que
tiene diferentes expresiones para
cada tipo celular
Microtbulos: transporte de
vesculas organelas y molculas en
conjunto ya sea con la cinesina o
dineina
 Interacciones intercelulares
Uniones oclusivas: protenas de membrana ocludina, Claudina, zonulina y
catenina crean contactos macromoleculares entre clulas que restringen el
movimiento paracelular. Ayuda a mantener la polaridad celular y es capaz
de adaptarse a la proliferacin o migracin de clulas infamatorias
Uniones en hendidura: permite la comunicacin a travs de poros
conexones
Desmosomas
. citoesqueleto protenas Funcin
Desmosomas puntuales Filamentos intermedios Desmogleinas y Permiten la disipacin
desmocolinas de fuerzas mecnicas
entre clulas
Desmosomas en actina Cadherina E Actan en motilidad y
cinturn forma
Hemidesmosoma (unin Filamentos intermedios integrinas Participa en las seales
con MEC) producidas por la
tensin de cizallamiento
RER, Golgi y REL
RER: plegamiento de protenas, oligomerizacion, formacin de enlaces
disulfuro y unin de oligosacridos al N-terminal (asparagina).
Chaperonas: retienen protenas
Proteina mal plegada = retencin y destruccin
Mutacin de CFTR mal plegamiento retencin y degradacin, si hay mucha
CFTR mutada respuesta al estrs de RER apoptosis Fibrosis qustica
Golgi: quita el oligosacrido N-terminal, coloca Oligosacarido-O
terminal(treonina serina) reconocido por receptor manosa 6 fosfato de
lisosomas, participa en interacciones y reciclaje de protenas o eliminacin
de molculas envejecidas. Clasifica y enva
REL: su liberacin al citosol media respuestas a seales extracelulares
(como apoptosis)
 Lisosoma: las enzima
lisosomicas se marcan
en Golgi con m6p.
Degrada a travs de :
pinocitosis, autofagia
y fagocitosis
Proteosomas:
degradacin de
protenas citosolicas
desnaturalizadas o
para regulacin de
periodos de vida de
factores de
transcripcin
Mitocondria
Metabolismo oxidativo: a travs de la bomba de protones,produccin de
ATP y calor (termogenina en grasa parda)
Fuente de especies reactivas de oxigeno
Semivida de 1-10 das
Se adapta al estado de crecimiento de la clula, a travs de factores de
crecimiento, vas de transduccin de seales y reservas, es capaz de desviar
el metabolismo aumentando la captacin de glucosa y glutamina y
reduciendo la produccin de ATP para usar estos como bloques de
construccin. Efecto Warburg , se ve en clulas de crecimiento rpido
Regula la supervivencia y muerte celular. Necrosis y apoptosis
Transmisin de seales celulares
Seales de diferenciacin, proliferacin,para funciones especializadas,
Seales de peligro (dao a clulas prximas y microbios).
Pueden ser a travs de las uniones en hendidura con el paso de Ca+ o
AMPc entre clulas, A travs de las integrinas con el MEC o molculas
secretadas como citosinas y hormonas
Estas pueden ser seales paracrinas, autocrinas,endocrinas,sinpticas
y son recibidas por la clulas a travs de receptores, intracelulares o
de la superficie
 Receptores asociados a actividad kinasa: RTK: insulina, PDGF, EGF
Activacin de factores de transcripcin: traslado al ncleo o
exposicin de sitios de unin a protenas(que modifican histonas y
cromatina adems la ARN POLIMERSA) y ADN (ej. Promotores e
intensificadores) regulan la expresin de genes
MYC y JUN -> crecimiento
P53 -> detencin del crecimiento
 Dficit de vitamina D: cofactor
de la lisilo oxidasa que facilita la
formacin de enlaces covalentes
entre colgenos
MEC deformidad esqueltica
Sangrado fcil
Matriz Lamina
intersticial basal Elastina importante
en vlvulas y vasos.
Laminina: Sindrome de marfan
media la integrinas
unin a la
membrana
Proteoglucanos sirven
basal
de reservorio para
factores de
crecimiento

Fibronectina: es el
andamiaje deposito
de MEC, angiogenia
y reepitelizacion
luego de lesin
Ciclo celular
 Las ciclinas regulan el ciclo y van acompaadas de las ciclinas kinasa
CDK. El complejo CDK-ciclina es modulado por los CDKI que refuerzan
los puntos de control del ciclo, un defecto en ellos podra permitir la
replicacin DNA daado y dar clulas hijas con potencial cancergeno
Los factores de crecimiento promueven el ciclo, y el efecto warburg
para el crecimiento