ESCUELA DE POSGRADO DE LA UNIVERSIDAD

NACIONAL SAN CRISTOBL DE HUAMANGA

MAESTRA EN ATENCIN FARMACUTICA Y FARMACIA CLNICA

DISLIPIDEMIA
DIABETES MELLITUS

ARANGO PALOMINO, Madeleine Ethis

HUACHACA LAURA, Romel
TAPAHUASCO CRDENAS, Liliana
 LPIDOS
TEJIDO CONECTIVO
- Por dos componentes
caractersticos: matriz
extracelular y clulas
propias.
- Tejido de sostn
- Depsito de lpidos
- Se clasifica en : embrionario,
propiamente dicho (laxo,
denso regular y denso
irregular), elstico, reticular y
adiposo.

Sheedlo, H. Histologa. 2007

 LPIDOS
LPIDOS
Son biomolculas orgnicas insolubles en agua y que se pueden extraer
de las clulas y tejidos con solventes polares (ter, benceno y el
cloroformo). La mayora de los lpidos contienen cidos grasos por lo que
su metabolismo es sinnimos del metabolismo de los cidos grasos.
Villavicencio, N. Bioqumica I. 2001

Propiedades

- Solubilidad
- Estructura
qumica
- Asimilacin
LPIDOS
Estructural

FUNCIONES
Energtica DE LOS Transporte
LIPIDOS

Biocatalizadora
 LPIDOS
CLASIFICACIN
DE LPIDOS

1.- L. Saponificables 2.- L. Insaponificables

A.- Simples B.- Complejos a.- Terpenos

- Acilglicridos - Fosfolpidos b.- Esteroides
(Triglicridos) - Glucolpidos (Colesterol)
- Cridos - Lipoprotenas c.- Prostaglandinas

Pacheco, D. Bioqumica Mdica. 2011

 LPIDOS
1.- CIDOS GRASOS

Son los componentes mas

caractersticos de muchos
lpidos y rara vez se
encuentran libres en las
clulas.
Formadas por una larga
cadena hidrocarbonada de
tipo lineal y con un numero par
de tomos de carbonos y un
extremo carboxilo.

- Se clasifican en saturados
en insaturados.
- Funcin de fluidez de la
membrana
 LPIDOS
Triglicridos
A.- Simples Pueden ser exgenos
.Acilglicridos: (procedentes de la
alimentacin) o
son steres de cidos endgenos
grasos con glicerol, (sintetizados en el
formados mediante hgado a partir de
una reaccin la cidos grasos y
esterificacin. Una glicerina). Sirven como
molcula de glicerol depsito de energa y
(glicerina) puede su destino final es que
reaccionar con hasta sus cidos grasos
tres molculas. sean almacenados o
utilizados para liberar
energa.
.
 LPIDOS
B.- Complejos
. Lipoprotenas
Se asocian con protenas , que
es la forma como se
transporta los lpidos en la
sangre ya que por ser
sustancias no polares
hidrofbicas no pueden
circular libres. Dependiendo
de su composicin cualitativa
y cuantitativa se clasifican en
grupos que se caracterizan
por el tipo y la proporcin de
lpidos y protenas (densidad,
dimetro y movilidad
electrofortica).

Pacheco, D. Bioqumica Mdica.

2011
 LPIDOS
Quilomicrn: son lipoprotenas grandes con
densidad extremadamente baja que transportan los
lpidos de la dieta desde el intestino a los tejidos.

VLDL: lipoprotenas de muy baja densidad, se

sintetizan en el hgado y transportan lpidos a los
tejidos; estas VLDL van perdiendo en el organismo
TG y algunas apoliprotenas y fosfolpidos.

IDL: lipoprotenas de intermedia densidad, se

forman por la degradacin de VLDL. Cada partcula
Clasificacin
nativa de IDL se compone de una protena que rodea
de las a diferentes cidos grasos.
Lipoprotenas
LDL: lipoprotenas de baja densidad, transportan
colesterol a los tejidos donde hay receptores.
Apolipoprotenas
HDL: lipoprotenas de alta densidad, tambin se
Son los componentes
producen en el hgado y eliminan de las clulas el
proteicos de las
exceso de colesterol llevndolo al hgado, nico
lipoprotenas. Son
rgano que puede desprenderse de ste
protenas antipticas.
convirtindolo en cidos biliares.
 LPIDOS
Sntesis y
degradacin de
Quilomicrones
 LPIDOS
Sntesis y
degradacin
de VLDL
 LPIDOS
Sntesis y
degradacin
de HDL
 LPIDOS
Sntesis y
degradacin
de HDL
 LPIDOS
Lipoprotenas Quilomicrn VLDL IDL LDL HDL
Densidad
< 0,95 <1,006 1,006-1,019 1,019-1,063 1,063-1,210
(g/cm3)

Dimetro () 750-12000 300-800 250-350 180-250 50-120

% de protenas 1,5-2,5 5-10 15-20 20-25 40-55

% de
7-9 15-20 22 15-20 20-35
fosfolpidos

% de colesterol 1-3 5-10 8 7-10 3-4

% de
84-89 50-65 22 7-10 3-4
triacilgliceroles

A-I, A-II, B-
Principales B-100, C-I, CII, B-100, C-I, C-II, A-I, A-II, C-I, C-
48, C-I, C-II, C- B-100
apoprotenas C-III, E C-III, E II, C-III, D, E
III, E
Rosenson RS. NICE. 2016
 LPIDOS
2.- L. Insaponificables
. Esteroides: El colesterol es un lpido anfiptico que interviene en la
estructura de la membrana celular as como tambin es un precursor para la
sntesis de hormonas esteroideas y de cidos biliares.
. Colesterol endgeno: es elaborado por el hgado
. Colesterol exgeno: el que se consume en la dieta.
. Colesterol esterificado
Rosenson RS. NICE. 2016
 LPIDOS
Biosntesis del colesterol
LPIDOS
LDL
PERFIL LIPDICO
 DISLIPIDEMIA
Es un conjunto de patologas que se Es una alteracin gentica o adquirida
caracterizan por alteraciones de de la sntesis o degradacin de las
lipoprotenas que conduce a un
los lpidos y que implican riesgo
aumento del colesterol, TG, o de
para la condicin de salud ambos a la vez, que corresponde a un
principalmente las aumento de LDL, VLDL y una
cardiovasculares. disminucin de HDL.

Gonzales, A. Dislipidemia y Factores de riesgo cardiovascular. 2013

 DISLIPIDEMIA
FACTOR DE RIESGO OBESIDAD
. Obesidad Es un exceso de grasa corporal es un
. Hbitos inadecuados trastorno de regulacin de la energa
. Dieta no saludable que conlleva exceso de peso corporal,
generalmente a expensas de tejido
adiposo. Se caracteriza por una
elevacin de TG, LDL y reduccin de
HDL.
. IMC que es peso/talla2 (kg/m2 ).
. El IMC clasifica la obesidad en
distintos grados:
. La clasificacin de la OMS
considera:
Normopeso un IMC entre 18.5 y
24.9
Sobrepeso el IMC entre 25 y 29.9
Obesidad con IMC > 30.
DISLIPIDEMIA
 DISLIPIDEMIA
CLASIFICACION

1.- Segn el Perfil 2.- Segn la etiologa 3.- S. Frederickson

Lipdico OMS
. Primarias
. Secundarias
.Hipercolesterolemia . Fenotipo I
. Adquiridas
aislada . Fenotipo IIa y IIb
. Hipertrigliceridemia . Fenotipo III
aislada . Fenotipo IV y V
. Hiperlipemia mixta
. Hipoalfalipoproteinemia

Brites, F. Fisiopatologa de la dislipidemia. 2014

 DISLIPIDEMIA
1.- Dislipidemias Primarias
Las mas frecuentes son la
hipercolesterolemia familiar y la
Hipertrigliceridemia familiar
combinada.

2.- Dislipidemias secundarias ms

importantes son:
Diabetes mellitus tipo 2.
Consumo excesivo de alcohol.
Sndrome nefrtico.
Enfermedad renal crnica.
Hipotiroidismo.
Tabaquismo.
Frmacos.

Rosenson RS. NICE. 2016

 DISLIPIDEMIA
Hiperlipemias primarias
Se encuentran la hipercolesterolemia, las hipertrigliceridemias.
Rosenson RS. NICE. 2016

HIPERCOLESTEROLEMIA
- Con aumentos de
niveles plasmticos de
C-LDL.
- Se hallan asociadas a
ateroesclerosis de
enfermedad
cardiovascular precoz.
DISLIPIDEMIA
FISIOPATOLOGIA
 DISLIPIDEMIA
HIPERTRIGLICERIDEMIAS FISIOPATOLOGA
- Deficiencia de la
lipoprotena lipasa.
- Un aumento de TG,
quilomicrones y no VLDL.
 DISLIPIDEMIA TIPO CAUSAS LDL TG HDL
A Dieta con Grasas saturadas
D exceso de:
Q Alcohol
Dislipidemias secundarias U
Azcares
I
- Son consecuencia de la R
presencia de otra patologa. I . grasos
- Pueden corregirse D
A Sobrepeso
controlando el factor S Inactividad Fsica
causante.
Tabaquismo
- En las Dislipidemias
Embarazo
adquiridas y secundarias
S Diabetes tipo 2
el tratamiento se orienta E Hipotiroidismo
hacia la causa de base C
Enfermedad Renal
que genera la alteracin U
lipdica. N
D
Anorexia Nerviosa
Sndrome de Cushing
A
Gmez, L. Fisiopatologa de la Frmacos Estrgenos
R
dislipidemia. 2014 I Progestgenos
A Corticoides
S
- bloqueantes
Estrs
 DISLIPIDEMIA
D. Secundarias
- Diabetes
Mellitus
- Enfermedad
Renal
 DISLIPIDEMIA
D. Secundarias ESTRGENOS
- Frmacos:
. Estrgeno
Incremento de HDL

Incremento de LDL Apoliprotena A-1

Incremento de TG Actividad de la
lipasa
 SIGNOS Y SINTOMAS
Desafortunadamente en la
mayora de los pacientes NO
existen sntomas especficos y
se detectan solamente
durante estudios preventivos
por laboratorio, y en algunas
casos en que existe alteracin
cardiovascular por estudios
dirigidos a factores de riesgo
DIAGNOSTICO
CONTROL LPIDICO Y DIAGNSTICO
GLOBAL DE RIESGO

Formula de Friedwald para

el calculo del colesterol -
LDL
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
Secuestradores de cidos biliares (RESINAS): colestipol, colestiramina,
colesevelam
Secuestradores de cidos biliares (RESINAS):
colestipol, colestiramina y colesevelam.
Inhibidores de la absorcin de colesterol
Inhibidores de la absorcin de colesterol y
esterol.
Mecanismo de accin de niacina
Mecanismo de accin de niacina
Mecanismo de accin de niacina
Fibratos: gemfibrozil, ciprofibrato, bezafibrato y
fenofibrato
Fibratos: gemfibrozil, ciprofibrato, bezafibrato y
fenofibrato
Estatinas
Estatinas
Mecanismo de accin
 Estatinas
Mecanismo de accin Beneficios teraputicos demostrados
Estatinas
 Metas en los niveles de colesterol HDL y puntos de corte para los
cambios teraputicos en el estilo de vida y terapia con drogas en las
diferentes categoras de riesgo
Diabetes mellitus
Base anatmica y fisiolgica
 SISTEMA ENDOCRINO

Funcin general
los procesos metablico, el
equilibrio del agua y los
electrolitos, la maduracin, el
crecimiento y la reproduccin.

Welsch, Johannes Sobotta. Histologa.

 PNCREAS
El pncreas es una glndula alargada en la que se
describen una cabeza, un cuerpo y una cola. La
cabeza es una porcin expandida que est ubicada
en la curva con forma de C que describe el
duodeno. Est unida al duodeno por tejido
conectivo. El cuerpo del pncreas, de ubicacin
central, cruza la lnea media del organismo humano
y la cola se extiende hacia el hilio del bazo.

Histologa. Texto y Atlas Color con Biologa Celular y Molecular. Escrito por Michael H. Ross,Wojciech Pawlina
 PNCREAS

Michael H. Ross, Wojciech Pawlina. Histologa. Texto y Atlas Color con

Biologa Celular y Molecular
 PNCREAS
Los islotes pancreticos estn
profusamente inervados por nervios
simpticos y parasimpticos.

1. Guyton y Hall. Tratado de Fisiologa mdica. Decimotercera Edicin. Elsevier.

2. Michael, H. Histologa
 La insulina: sntesis y secrecin de insulina por las clulas
Michael, H. Histologa.
 La insulina y su sealizacin

1. Guyton y Hall. Tratado de Fisiologa mdica. Decimotercera Edicin. Elsevier

2. Michael, H. Histologa
 La insulina y su sealizacin

1. Guyton y Hall. Tratado de Fisiologa mdica. Decimotercera Edicin. Elsevier

2. Michael, H. Histologa
 La insulina y su sealizacin

1. Guyton y Hall. Tratado de Fisiologa mdica. Decimotercera Edicin. Elsevier

2. Michael, H. Histologa
 Transportador de glucosa

Guyton y Hall. Tratado de Fisiologa mdica. Decimotercera Edicin. Elsevier.

 Control de la secrecin de insulina

Guyton y Hall. Tratado de Fisiologa mdica. Decimotercera Edicin. Elsevier.

Diabetes Mellitus
 Debido a otras causas,
como defectos
genticos en la funcin
de las clulas beta o en
la accin de la insulina,
enfermedades del
pncreas
exocrino(fibrosis
qustica) o inducidas
farmacolgica o
qumicamente(tratamie
nto VIH sida o
Guas ALAD sobre el diagnstico , control y tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 con Medicina Basada en Evidencia. Edicin 2016.
trasplante de rganos).
La somatomamotropina corinica humana, una hormona placentaria,
reduce la sensibilidad a la insulina y la utilizacin de la glucosa en la mujer
gestante. Adems estimula la liberacin de cidos grasos libres a partir de
los depsitos de grasa de la madre.
 Epidemiologa de la DM en el Per
En Per, la DM afecta al 7% de la poblacin. La DM 2
representa el 96.8% de los casos, la DM1 tiene una incidencia
de 0.4/100,00/ ao y la DG complica el 16% de los embarazos.
La prevalencia de intolerancia a la glucosa (ITG) es 8.11% y la
de glucosa alterada de ayunas (GAA) de 22.4%. La prevalencia
de sobrepeso, obesidad y SM es de 34.7%, 17.5% y 25%,
respectivamente. El SM es ms prevalente en mujeres, adultos
mayores, en zonas urbanas y de baja altitud. La DM es la octava
causa de muerte, la sexta causa de ceguera y la primera de
enfermedad renal crnica (ERC) y de amputaciones no
traumticas de miembros inferiores. El 31.5% de infartos
cardacos y el 25% de los accidentes cerebrovasculares (ACV)
ocurren en diabticos. Las infecciones, las emergencias por
diabetes y las alteraciones CV son las principales causas de
hospitalizacin con una mortalidad <10%, debida
principalmente a infecciones, ERC y ACV. Menos del 30%
de los pacientes tratados tienen una HbA1c(A1C)<7%.
Epidemiologa de la diabetes mellitus en el Per. Villena, JE.
 Fisiopatologa
Nivel (biofsico, bioqumico y molecular)
 Fisiopatologa
Nivel (biofsico, bioqumico y molecular)
Octeto ominoso DM2

SGLT2 est
aumentada, lo que
conlleva a una
mayor reabsorcin
renal de glucosa.
Este hecho
contribuye a
mantener la
hiperglicemia
 Deficiente secrecin de
Resistencia a la insulina
insulina

DM 2 Fisiopatologa

MECANISMOS
Fases

MECANISMOS ASOCIADOS A MECANISMOS ASOCIADOS GLUTOXICIDAD VERSUS

A. Aparicin de un estado de IR perifrica a la LA IR A LA DISFUNCIN DE LA LIPOTOXICIDAD EN LA
insulina (NORMOGLICEMIA) CLULA
DM2
A: Eventos pre-receptor :
B. IR a nivel de tejidos perifricos: msculo y anticuerpos anti-receptor, Disminucin en el -Efecto glucotxico-
anticuerpos anti-insulina nmero de clulas beta
tejido adiposo. Donde existe una hiperglicemia:
b. Fenmenos a nivel del
sobreproduccin de insulina que no alcanza a receptor de insulina: mutaciones Memoria metablica
controlar la homeostasis de glucosa y alteraciones (fosforilacin Alteracin en las -Efecto agresor de los
(HIPERGLICEMIA POSTPRANDIAL) anmala) vas reguladoras: lpidos
c. Eventos post-receptor:
proliferacin-
variantes genticas: sealizacin
C. Fase final. Declinacin funcionamiento de intracelular alterada, complejos apoptosis
las clulas beta. Diminucin de la sntesis de enzimticos, sntesis de
la hormona. HIPERGLICEMIA EN AYUNO glucotransportadores (GLUT-4)

Apoptosis
Epidemiologa y fisiopatologa de la DM2. Prez F.
 Apoptosis
Epidemiologa y fisiopatologa de la DM2. Prez F.
Epidemiologa y fisiopatologa de la DM2. Prez F.
 Complicaciones en la DM2 :Una mirada desde la mitocondria
Mitocondria usa fosforilacin oxidativa (OXPHOS)

ENERGA
CALORAS El estrs oxidativo crnico mitocondrial en los tejidos perifrico
ROS (Especies oxgeno subsecuentemente daa la retina, clulas vasculares endoteliales,
(DIETA) neuronas perifricas y los nefrones del rin, lo que da a lugar a
reactivas)
las secuelas clnicas de la etapa final de la diabetes.
Subproducto
txico
Inhibe la produccin
En la DM2 mitocondrial de ATP,
El incremento del flujo de fenmeno que genera una
Mitocondria Incremento de produccin de ROS
cidos grasos libres declinacin en la
secrecin de la insulina
-Se generan elevados niveles de debido a una cantidad
glucosa inadecuada de ATP para
Sobrecarga calrica
-Baja concentracin de insulina activar a la glucoquinasa.
continua , la clula beta
en sangre
activa el sistema mtPTP Adems la baja relacin
celular ADP/ATP no permite activar el
apoptosis canal de potasio ATP
Epidemiologa y fisiopatologa de la DM2. Prez F. dependiente.
 ESTMULOS
Mitocondria, Apoptosis
-Ceramidas C2
-Acido araquidnico
Proceso apopttico
Activa las -H2O2

Se libera: protenas Inducen el movimiento de

Citocromo C apoptticas Ca del retculo
Protenas mitocondriales CASPASAS endoplsmico mitocondrial
(smac/DIABLO) Provocando
aumento de la
Permeabilizacin de la concentracin de
membrana mitocondrial calcio
SU EXPRESIN EST MITOFUSINA 2 GEN
REPRIMIDA en el msculo MITOCONDRIAL. Aumenta la
esqueltico de pacientes con oxidacin de sustratos y el
DM2 potencial de membrana
mitocondrial

Su expresin aumenta con el ejercicio

Epidemiologa y fisiopatologa de la DM2. Prez F.

 Complicaciones aguda y crnicas

Epidemiologa y fisiopatologa de la DM2. Prez F.

Signos y sntomas
Signos y sntomas
 Signos y sntomas

Epidemiologa y fisiopatologa de la DM2. Prez F.

 Diagnstico
Progresin natural de la diabetes tipo 2
 Diagnstico
Criterios diagnsticos de diabetes (ADA - 2011)
Diagnstico
 Diagnstico
Evaluacin de la neuropata perifrica
Diagnstico
Diagnstico
Tratamiento
Tratamiento
Plan de alimentacin
Antidiabticos orales
Personalizacin del tratamiento: una visin fisiopatolgica. Fernando lvarez Guisasola
Sulfonilureas
Meglitinidas
Biguanidas: metformina
Inhibidores A glucosidasa: acarbosa y miglitol
Incretinas
Inhibidores DPP-4
Anlogos de GLP 1: exenatide
(subcutneo), liraglutide (subcutneo)
Inhibidores del cotransportador sodio- glucosa tipo 2
(SGLT2)
Inhibidores del cotransportador sodio- glucosa tipo 2
(SGLT2)
Farmacoterapia parenteral con insulina
Clasificacin de la insulina
Cintica de insulina
Indicaciones para iniciar tratamiento con insulina
Metas de tratamiento en diabetes: individualizar al paciente

Mecanismo de accin de insulina

 Tratamiento crisis hiperglicmicas

Cuadro clnico
POTASIO