Antibiticos

Torres Vargas Susana Carmen

Bush K, Bradford P. b-Lactams and b-Lactamase Inhibitors: An Overview. Cold Spring Harb Perspect Med. July 6, 2016
1. Alteraciones de la permeabilidad. La presencia de membrana externa en los bacilos gramnegativos dificulta
la penetracin de sustancias hidroflicas, como los betalactmicos, que necesitan utilizar los poros proteicos
(porinas) para tal fin. La resistencia es secundaria a alteraciones en dichas porinas

2. Modificacin de las dianas. Los betalactmicos deben unirse a las PBP para ejercer su efecto bactericida.
Cambios a nivel de las PBP implican una prdida de afinidad de los betalactmicos por ellas, con la
consiguiente disminucin de su actividad. Este mecanismo afecta fundamentalmente a cocos grampositivos

3. Produccin de enzimas. Las betalactamasas son

enzimas catalticas de naturaleza proteica cuya produccin
est controlada por un gen, bien cromosmico o bien
transferido por plsmidos o transposones
Actan rompiendo el enlace amdico del anillo
betalactmico, previa unin al grupo carboxilo, con lo que
ste pierde la capacidad de unirse a las PBP.

4. Expresin de bombas de eliminacin activa.

Los mecanismos de expulsin consisten en bombas de flujo,
dependientes de energa, que bombean al antimicrobiano al
exterior. Este mecanismo se ha demostrado en ciertos
bacilos gramnegativos, especialmente en P. aeruginosa.
Petitorio Nacional nico de Medicamentos Esenciales - 2015
(Versin XLS)
 PENICILINA G SODICA
Streptococcus A,B,C,G
Streptococcus pneumoniae
Gram + Enterococus faecalis
Aerobios Listeria monocytogenes
Sensibles Gram -
Haemophilus ducreyi
Neisseria meningitidis
Actinomyces
Anaerobios Clostridium sp
Peptostreptococcus sp
Pueden ser Streptococcus viridans
sensibles
Farmacocintica
Es una sal soluble que alcanza concentraciones plasmticas pico a
los 15 o 30 minutos luego de una administracin IM.
Se une a protenas plasmticas en un 45 a 68%.
Posee un t de 30 minutos incrementndose en neonatos y
ancianos por su funcin renal incompleta.
Es rpidamente excretada en orina, cerca del 60 90% en 1 hora.
Concentraciones significativas tambin se hallan en bilis.
Actinomicosis, infeccin por Clostridium
ntrax
Bacteriemia por Gram-negativos
Meningitis bacteriana
Infeccin gonoccica diseminada
Neurosfilis
Endocarditis bacteriana
Septicemia
Fiebre por mordedura de rata
Fusoespiroquetosis
10 000 000 a 20 000 000 UI/d c/4 a 6h.
2 000 000 UI c/6 h
5 000 000 a 24 000 000 UI en dosis divididas c/6 h.
4 000 000 UI/d dividido c/4 h.
10 000 000 UI divididas C/ 4 a 6 h.
3 000 000 a 4 000 000 UI c/4 h por 10 a 14 d.
20 000 000 a 30 000 000 UI/d por 4 a 6 sem. Dosis mxima:
24 millones UI/d IV lenta.
5 000 000 a 24 000 000 UI / divididas c/4 a 6 h.
12 000 000 a 20 000 000 UI divididas c/4 a 6 h de 3 a 4
semanas.
5 000 000 a 10 000 000 UI divididas c/4 a 6 h.
 Farmacocintica
Se libera lentamente del lugar de aplicacin hidrolizndose a bencilpenicilina. Alcanza concentraciones
inferiores pero ms prolongadas que cualquiera de las otras penicilinas.
Concentraciones sricas varan de acuerdo las caractersticas del paciente se alcanzan entre 12 - 24 h
para los recin nacidos y nios mientras que en los adultos es 48 h. Y son detectadas hasta 4 semanas
siguientes a la administracin.
Escasa penetracin a LCR.
60% de unin a protenas plasmticas.
Dosis mayores producen concentraciones ms sostenidas, pero no ms elevadas. Se elimina a nivel renal,
encontrndose 12 semanas despus de administracin IM.
Reconstituir (en 10cc api (agua para inyeccin) + lidocana) vial
agitando suave y lentamente en ampolla ([ ] final de
300,000UI/ml) hasta obtener suspensin homognea. Lenta.
Usar agujas largas (9 dcimas de calibre).
Muy profunda slo en el cuadrante superior externo (glteo
mayor) de la nalga en adultos o en el msculo medio - lateral
del muslo en neonatos, lactantes y nios pequeos. Variar sitio
e inyeccin cuando se repitan las dosis. Puede haber dao
neurovascular severo, trombosis, arresto cardaco, PCR y
muerte al usarlo por va EV / intraarterial / SC.
Reacciones adversas
Frecuentes: rash, urticaria, nusea y vmito, Eosinofilia, Fatiga y fiebre.
Poco frecuentes: anemia hemoltica, colitis pseudomembranosa, neutropenia, necrlisis epidrmica
txica.
Poco frecuentes pero graves: enterocolitis seudomembranosa, anafilaxia, agitacin, alucinaciones,
convulsiones, insuficiencia renal, edema de laringe.
Raras: hepatotoxicidad, candidiasis oral y vaginal, nefritis intersticial, leucopenia, trombocitopenia,
agranulocitosis, convulsiones, reaccin de Coombs positiva. Dolor en el sitio de la administracin.
Compromiso neurovascular por microembolia tras administracin intraarterial con trombosis y cambios
isqumicos que incluyen necrosis. Reaccin de Jarisch-Herxheimer
 Amoxicilina/ cido clavulnico
Streptococcus A,B,C,G
Streptococcus pneumoniae
Gram + Enterococus faecalis
Enterococus faecium
Staph. aureus meticilino sensible
Neisseria gonorrhoeae
Aerobios Neisseria meningitidis
Moraxella catarralis
Heamophylus influenzae
Sensibles Gram - Escherichia coli
Klebsiella sp
Salmonella sp
Haemophylus ducrey
Proteus mirabilis
Actinomyces
Bacteroides fragilis
Anaerobios Peptostreptococcus sp
Clostridium no difficile
Precauciones
Geriatra: los estudios realizados no han documentado problemas.
Insuficiencia heptica: no requiere reajustes de dosis, pero evaluar la funcin heptica en
un uso prolongado.
Insuficiencia renal: ajustar la dosis en pacientes con depuracin de creatinina <30mL/min.
Historia de alergia, asma: la hipersensibilidad es ms frecuente.
Reaccin de hipersensibilidad cruzada con cefalosporinas
Contraindicaciones
En pacientes con ictericia colestsica, antecedentes disfuncin heptica, pacientes con
hemodilisis, Hipersensibilidad a cualquier penicilina, insuficiencia renal grave

Reacciones adversas
Frecuentes: dermatitis del paal, erupciones, diarrea, heces
sueltas, nuseas y vmitos; micosis, candidiasis y vaginitis.
Poco frecuentes: cefalea, anemia hemoltica, colitis pseudo
membranosa, neutropenia, necrlisis epidrmica txica.
Raras: sndrome de Stevens-Johnson, hepatotoxicidad (hepatitis,
Ictericia colestasica), nefritis intersticial, leucopenia,
trombocitopenia, agranulocitosis, convulsiones y anafilaxia
Interacciones
Aminoglucsidos: incompatibilidad, administrar
por separado, mnimo con una hora de diferencia
Warfarina: riesgo que se produsca sangrado
Va de administracin:
EV bolo: Reconstituya en 3.2cc de api. 1.5 3g c/6h en 3 15. EV intermitente En 50 - 100ml en 15 30. Diluir en
Agua Destilada, Lactato de Ringer. Ms inestable con SG 5% que con Suero Fisiolgico
IM= No recomendable; sin embargo, en caso de usarla tenga en cuenta que debe reconstituir en 5ml de api o 3.5ml de
lidocana 0.5 o 2% + 1.5ml de api.

Infeccin de piel y / o tejido subcutneo 1,5 a 3 gramos (ampicilina ms sulbactam) IV/IM

Enfermedades infecciosas del
abdomen
Enfermedad inflamatoria plvica
c/6h; sulbactam mximo 4 g/d, dependiendo del tipo
y gravedad de la infeccin.
1,5 a 3 gramos (ampicilina ms sulbactam) IV/IM
c/6h; sulbactam mximo 4 g/d.
1,5 a 3 gramos (ampicilina ms sulbactam
componente) IV / IM c/6 h; sulbactam mximo 4 g/d

Farmacocintica
La ampicilina se une a protenas plasmticas en
aproximadamente 28% y el sulbactam en un 38%.
Se excretan por va renal en aproximadamente 75 a
85% sin cambios. Tiempo de vida media
aproximadamente 1 h.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea, nuseas, vmitos, rash, dolor en el
sitio de la inyeccin, tromboflebitis. Incremento transitorio
de transaminasas hepticas, fosfatasa alcalina, LDH,
bilirrubina y glutamiltransferasa.
Poco frecuentes: flatulencia, malestar abdominal,
sangrado rectal y glositis, diarrea y colitis asociada a
Clostridium difficile. Urticaria, prurito, piel seca y eritema.
Cefalea, fatiga, confusin, vrtigo, cambios de percepcin
de olor y sabor, dolor de pecho, edema.
Raras: anafilaxia, dolor retroesternal.
Precauciones
- Geriatra: la vida media puede prolongarse.
- Insuficiencia heptica: no requiere reajustes de
dosis, pero se recomienda evaluar la funcin
heptica en uso prolongado.
- Insuficiencia renal: la dosificacin puede ser
disminuida en base al ClCr.
- Mononucleosis: puede ocurrir rash drmico.
- Superinfeccin: puede ocurrir sobrecrecimiento de
organismos susceptibles (Pseudomonas o Candida).
Interacciones
Medicamentos
Aminoglucsidos: no deben reconstituirse
juntos debido a la inactivacin de los aminoglucsidos por
los componentes de ampicilina, son fsica y/o qumicamente
incompatibles.
Alimentos
Disminuyen la concentracin de ampicilina.
 Dicloxacilina
Streptococcus A,B,C,G
Gram + Streptococcus pneumoniae
Aerobios Staph. aureus meticilino sensible
Sensibles

Anaerobios Peptostreptococcus sp

Pueden ser Streptococcus viridans

Staphylococcus epidermidis
sensibles

Infeccin por Staphylococcus aureus

Adultos: 125 - 250 mg VO c/6 h, mximo 2 g/d.
Mastitis sin absceso, orzuelo
Geriatra: el tiempo de vida media puede prolongarse.
Insuficiencia renal: no requiere reajuste de dosis.
Insuficiencia heptica: reduccin de la dosis o prolongacin del intervalo puede ser
requerida en enfermedad heptica severa.
Fibrosis qustica: incrementar la dosis.
Hipersensibilidad: es ms frecuente si hay historia de alergia, asma, rinitis alrgica o
urticaria, asociada a alopurinol.
Reaccin de hipersensibilidad cruzada con cefalosporinas.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea, nusea, vmito, cefalea, dolor abdominal.
Poco frecuentes: anemia hemoltica, colitis pseudomembranosa,
neutropenia, necrlisis epidrmica txica, reaccin tipo enfermedad
del suero (eritema, artralgia y fiebre).
Raras: hepatotoxicidad, candidiasis oral y vaginal, nefritis intersticial,
leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, convulsiones y
hepatotoxicidad (hepatitis colestsica).

Interacciones
Medicamentos
Aminoglucsidos, eritromicina y polimixina B: son
incompatibles con dicloxacilina.
Anticonceptivos orales: disminucin de su eficacia (riesgo de
embarazo).
Warfarina: dicloxacilina reduce el efecto anticoagulante.
Alimentos
Disminuyen su absorcin, los ctricos y carbonatos
pueden inactivar al frmaco.
 Oxacilina
Streptococcus A,B,C,G
Gram + Streptococcus pneumoniae
Aerobios Staph. aureus meticilino sensible
Sensibles

Anaerobios Peptostreptococcus sp

Pueden ser Streptococcus viridans

Staphylococcus epidermidis
sensibles

IM: reconstituir en 5.7ml de api.

EV bolo: Reconstituir en 10cc SF; en 10. c/10. Compatible con SF, api
Meningitis y sepsis: de 1,5 a 2g IV c/4 h.
Endocarditis: 1,5 a 2g c/4 h IV por 4 a 6 semanas (asociado a gentamicina los 3 a 5 primeros das).

El tiempo de tratamiento debe ser ajustado de acuerdo al tipo y severidad de la infeccin. En

infecciones estafiloccicas severas la terapia debe ser administrada por un lapso mnimo de 1 a 2
sem. El tratamiento en osteomielitis crnica, endocarditis o infecciones metastsicas se administra
generalmente por 4 - 8 sem.
Insuficiencia renal: considerar reduccin de dosis o prolongacin del
intervalo en caso de depuracin de creatinina <10 mL/min.
Insuficiencia heptica: reduccin de la dosis o prolongacin del intervalo
puede ser requerida en enfermedad heptica severa; hay mayor riesgo de
hepatotoxicidad en las personas infectadas por el HIV.
Endovenoso intermitente: Disolver en 50 100cc de SF, D5%. > 12a: 01 fco.en 20 30, c/6 8h.
100ml en 30min= 66 gotas/min
En pacientes con hipokalemia puede reducir ms el dosaje de K+.
Terapia prolongada: evaluar funcin renal, heptica y hematopoytica.
Dosis excesiva: excitabilidad neuromuscular o convulsiones
 Ceftazidima
Streptococcus A,B,C,G
Streptococcus pneumoniae
Gram + Streptococcus viridans
Staph. aureus meticilino sensible
Moraxella catarralis
Heamophylus influenzae
Escherichia coli
Aerobios Enterobacter sp
Sensibles Serratia sp
Gram - Klebsiella sp
Citobacter sp
Haemophylus ducrey
Proteus mirabilis
Acinetobacter
Pseudomona aeruginosa
Farmacocintica
No se absorbe en el TGI, su uso es parenteral. Presenta
buena distribucin en rganos y fluidos corporales
(atraviesa la barrera hematoenceflica y la placentaria)
Se une a protenas plasmticas en 5 a 24%.
Su t es de 1 2 horas; incrementndose en pacientes
con insuficiencia renal (t1/235 horas). Metabolismo poco
conocido, cerca del 80 a 90% se excreta a nivel renal sin
cambios, por un mecanismo de filtracin glomerular.
Precauciones
Insuficiencia renal: se requiere reducir la dosis de
acuerdo al grado de disminucin de la funcin
renal, reajustar la frecuencia de toma, segn
depuracin de creatinina, monitorizar en pacientes
con insuficiencia renal severa, existe riesgo de
neurotoxicidad (convulsiones, encefalopata,
temblor y excitabilidad neuromuscular)
relacionados con concentraciones elevadas.
Insuficiencia heptica: en general no requiere
reajustar la dosis
Reacciones adversas
Frecuentes: flebitis, diarrea, nusea, vmito,
eosinofilia, trombocitosis, leucopenia, tromboflebitis
por IV.
Poco frecuentes: reacciones alrgicas, colelitiasis,
hipoprotrombinemia, colitis pseudomembranosa.
Interacciones
Aminoglucsidos (gentamicina, amikacina,
tobramicina, kanamicina, neomicina,
streptomicina, netilmicina): efecto sinrgico,
tambin incrementa el riesgo de nefrotxicidad.
Warfarina: incremento del efecto
anticoagulante.
Furosemida: incrementa el riesgo de
nefrotoxicidad.
 Ceftriaxona
Streptococcus A,B,C,G
Streptococcus pneumoniae
Gram + Streptococcus viridans
Staph. aureus meticilino sensible
Neisseria gonorrheaea
Neisseria meningitidis
Moraxella catarralis
Heamophylus influenzae
Aerobios Escherichia coli
Sensibles Enterobacter sp
Gram - Serratia sp
Klebsiella sp
Salmonella sp
Citobacter sp Diluir en 20 - 100ml (40
Haemophylus ducrey
10mg/ml); en 30 - 60.
Proteus mirabilis
Acinetobacter Compatible con SG (5, 10%), SF,
AD
Duracin de tratamiento: se recomienda continuar
el tratamiento por 1 a 2 d despus de iniciar la
mejora (desaparezcan los signos y sntomas de la
infeccin). Administracin IV directa en 2 a 4 min,
por infusin intermitente IV (adultos 15 a 30 min,
neonatos y nios 10 a 30 min.), aplicacin IM
profunda (no mayor de 1 g en el lugar de aplicacin
Farmacocintica
Buena absorcin IM. Buena distribucin en
rganos y fluidos corporales (cruza la BHE,
placenta, liquido amnitico y leche materna).
Dependiendo de su concentracin en el plasma,
el t1/2 es de 6 a 11 horas. Se metaboliza
parcialmente a nivel heptico. Cerca del 33 a
65% de la dosis se excreta sin cambios en la
orina por un mecanismo de filtracin glomerular,
el resto es excretado a nivel biliar.
Aplicacin intramuscular (I.M.): Para la inyeccin
I.M., se disuelve el contenido del frasco-ampolla en 4 ml
de agua estril, procediendo a inyectar en el glteo
inmediatamente. Conviene administrar de 1 dosis en
cada lado. Aplicacin intravenosa (I.V.): Para la
inyeccin I.V. se disuelve el contenido en 10 ml de agua
estril, administrarlos en un lapso de 2-4
minutos. Infusin Intravenosa: La aplicacin de la
infusin debe durar por lo menos 30 minutos. Para la
infusin se disuelven 2 g de Ceftriaxona en 40 ml de una
de las siguientes soluciones para infusin libres de calcio:
cloruro de sodio al 0,9%, cloruro de sodio al 0.45% +
dextrosa al 2.5%, dextrosa al 5%, dextrosa al 10%,
dextrano al 6% en dextrosa al 5% y agua para inyeccin.
Las soluciones de Ceftriaxona, no deben mezclarse con
soluciones que contengan calcio como soluciones de
Ringer y Hartmann, otros medicamentos antimicrobianos
o diluirse en soluciones diferentes a las mencionadas,
teniendo en cuenta una posible incompatibilidad. La
administracin concomitante de antibacterianos
betalactmicos (penicilinas y cefalosporinas) y
aminoglicsidos (amikacina, gentamicina, neomicina)
puede producir una inactivacin mutua. Deben
administrarse por separado. Riesgo de precipitacin de
sales fatales en los pulmones y los riones.
 Insuficiencia renal:
reajustar la dosis y monitorizar en pacientes con
insuficiencia renal severa.
Insuficiencia heptica: requiere reajuste de dosis,
monitorizar a estos pacientes.

Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea, nuseas, vmitos.
Poco frecuentes: reacciones alrgicas, colelitiasis,
hipoprotrombinemia, colitis pseudomembranosa
Geriatra: usar con precaucin teniendo en cuenta la
disminucin de la funcin renal. Reacciones adversas
Insuficiencia renal: ajustar dosis de acuerdo a la Poco frecuentes: nuseas, vmitos, diarrea,
tromboflebitis dolor en lugar de la inyeccin.
gravedad del dao.
Insuficiencia heptica: usar con precaucin.
Farmacocintica
Se distribuye ampliamente en los fluidos del organismo,
incluyendo lquido pleural, pericardial, asctico, sinovial.
Alcanza niveles teraputicos en LCR en pacientes con
meninges inflamadas. Su metabolismo es desconocido.
Cuando se administra parenteralmente se excreta por va
renal, principalmente por filtracin cerca de 80 - 90% de la
dosis.
En pacientes con funcin renal normal, el t es 6 horas; en
aquellos con depuracin de creatinina de 10 a 30 mL/min, el t
es de 32 h; si el aclaramiento de creatinina es menor a 10 mL/
min, el t es 146 h.

Reacciones adversas
Frecuentes: nuseas y vmitos
Poco frecuentes: sndrome del Hombre Rojo (eritema, rubor o
exantema en el pecho y rostro) y prurito; hipotensin (administracin IV
rpida); eosinofilia; reacciones alrgicas con rash; ototoxicidad,
nefrotoxicidad.