Dra.

Maira Pratt Batista

Bach. Anelffry Reyes

Fisiologa Humana
Dra. Maira Pratt Batista
NEUROTRANSMISORES
 Dra. Maira Pratt Batista
Bach. Anelffry Reyes

Antecedentes Histricos del

Acido G-Aminobutirico (GABA)
En 1950, Eugene Roberts y J.
Awapara descubrieron el GABA
(cido gamma aminobutrico),
otro tipo de neurotransmisor
inhibitorio. El GABA acta como
un freno del los
neurotransmisores excitatorios
que llevan a la ansiedad. La
gente con poco GABA tiende a
sufrir de trastornos de la
ansiedad, y los medicamentos
como el Valium funcionan
aumentando los efectos del
GABA. Si el GABA est ausente
en algunas partes del cerebro,
se produce la epilepsia.
Eugene Roberts
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El estudio descubri que el sistema cerebral GABA muy
probablemente ejecuta su influencia a travs de interacciones
complejas entre genes. Los descubrimientos actuales podran apuntar
a mtodos de diagnstico precoz del autismo y quizs a nuevas
terapias frente a esta condicin.
Investigaciones anteriores de estos cientficos y de otros investigadores
asociaron una porcin del cromosoma 15 al riesgo de autismo. Esa
regin alberga los genes que codifican tres receptores GABA. Los
cientficos examinaron 14 genes que codifican porciones del receptor
GABA en 470 familias caucsicas. De estas familias, 226 incluan ms
de una persona con autismo y 204 incluan un individuo autista.
El equipo prob asociaciones entre variantes genticas particulares y
la enfermedad. Tambin aplicaron mtodos estadsticos diseados
para centrarse en los efectos de combinaciones genticas
particulares. Los investigadores descubrieron que uno de los genes de
receptor GABA, el GABRA4, participa en el origen del autismo.
Adems sealan que el GABRA4 parece aumentar el riesgo de
autismo a travs de su interaccin con un segundo gen GABA, el
GABRB1. Segn Margaret Pericak-Vance, directora del Centro Duke
de Gentica Humana, este es un descubrimiento clave para la
comprensin de la complejidad de interacciones que subyacen al
autismo. Estos descubrimientos podran conducir finalmente al
desarrollo de un mtodo para detectar los individuos en los que existe
un mayor riesgo de desarrollo de la enfermedad
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Qu es el Acido G-
Aminobutrico?
El cido g-aminobutrico (GABA) es un aminocido no esencial
a partir del cido glutmico, con la ayuda de la vitamina B-6. Es
el principal NT inhibitorio cerebral, se encuentra en casi todas las
reas de la del cerebro. Se clasifica como un Neurotransmisor y
ayuda a inducir la relajacin y el sueo. La glicina tiene una
accin similar al GABA pero en las interneuronas de la ME.
Probablemente deriva del metabolismo de la serina.

Existen tres tipos de receptores de GABA. Unos de accin

rpida, receptores ionotrpicos GABAA y GABAC; y otros de
accin lenta, los receptores metabotrpicos GABAB.
El GABA se secreta por las clulas gabargicas de la mdula
espinal, tambin llamadas interneuronas; as mismo hay
neuronas gabargicas en el cerebelo, los ganglios basales y
muchas reas de la corteza cerebral. Se supone que siempre
produce inhibicin. Algunas sustancias qumicas depresoras del
sistema nervioso central provocan una liberacin de GABA. Por
ejemplo, las Benzodiacepinas como el diazepam.
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Sntesis y degradacin del

GABA El acido gammaaminobutirico
(GABA) es sintetizado a partir
del glutamato por la enzima
glutamato-descarboxilasa.
Tras liberarse al espacio
sinaptico , el GABA se une a
varios subtipos de receptores
(GABAA Y GABA B).
El GABA del espacio sinaptico
es transportado hacia las
celulas gliales vecinas .
En la glia, la conversion del
GABA en semialdehido
succinico , mediante el Ciclo
de Krebs se acopla a la
conversion de a-cetoglutarato
por la enzima GABA-
transmitasa .
El glutamato se convierte a su
vez en glutamina , que es
transportada al terminal
presinaptico para convertirse
en GABA
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Mecanismo de Accin del

GABA
1) La reaccin del GABA en los sitios especiales (receptores GABA)
ubicados en la parte exterior de la neurona que lo recibe abre un
canal, permitiendo as que las partculas con carga negativa (iones
de cloruro) entren en la neurona.
2) Estos iones negativos "sobrecargan" la neurona, debilitando la
respuesta de la misma a otros neurotransmisores que, en
condiciones normales, la excitaran. Las benzodiacepinas tambin
reaccionan en sus propios sitios especiales (receptores
benzodiacepnicos) que precisamente estn ubicados en los
receptores GABA.
3) La combinacin de una benzodiacepina con su receptor potencia
la accin del GABA, lo cual permite que entre en las neuronas una
mayor cantidad de iones de cloruro, aumentando as la resistencia
de la neurona a la excitacin.
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4) Los distintos subtipos de receptores benzodiacepnicos

tienen acciones levemente distintas. Uno de estos
subtipos, (el alfa 1) es el responsable de los efectos
sedativos, otro (el alfa 2) es el que ejerce efectos
ansiolticos, mientras que ambos, el alfa 1 y el alfa 2,
como tambin el alfa 5, son los responsables de los
efectos anticonvulsivos. Todas las benzodiacepinas se
combinan, en mayor o menor grado, con todos estos
subtipos y todas aumentan la actividad del GABA en el
cerebro.
5) Como resultado de este incremento de la actividad
inhibidora del GABA causada por las benzodiacepinas,
disminuye la produccin cerebral de neurotransmisores
excitativos, incluso se reduce la produccin de
norepinefrina (noradrenalina), serotonina, acetil-colina y
dopamina. Estos neurotransmisores excitativos son
necesarios para las funciones involucradas en el estado
normal de vigilia y alerta, memoria, tono muscular y
coordinacin, respuestas emocionales, secreciones de
las glndulas endocrinas, control del ritmo cardaco y de
la tensin sangunea y para muchas otras funciones.
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Diagrama del mecanismo de accin del neurotransmisor natural GABA (cido
gamma-aminobutrico) y de las benzodiacepinas en las clulas del sistema
nervioso (neuronas) en el cerebro
(1,2) Impulso nervioso que hace que el
GABA sea liberado de los sitios en que est
almacenado en la neurona 1

(3) El GABA liberado en el espacio

interneuronal

(4) El GABA reacciona con los receptores

de la neurona 2; la reaccin permite la
entrada de los iones de cloruro (Cl-) en la
neurona

(5) Este efecto inhibe o detiene el progreso

del impulso nervioso

(6,7) Las benzodiacepinas reaccionan con

el sitio de refuerzo de los receptores GABA

(8) Esta accin aumenta los efectos

inhibidores del GABA; el impulso nervioso en
curso puede quedar bloqueado
completamente.
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Funciones del GABA

Aumenta el nivel de hormonas de
crecimiento humano (HGH)
Induce a la relajacin y el sueo
Reduce la tensin muscular
Reduce el estrs, la ansiedad y la
depresin
Promueve el bienestar general
Ayudar a tener un impulso sexual ms
activo
Ayuda a una mejor ereccin
cido gamma-aminobutrico se
produce en el cerebro humano y
acta como un equilibrador. Mantiene
el equilibrio entre el cuerpo y la mente
en estados de excitacin..
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Ayuda a aumentar la masa

muscular por su propiedad
anabolica
Reduce el apetito
Interviene en la reparacin
de tejidos traumatizados y/o
con estrs fsico
su propiedad lipotrpicos
ayuda a reducir la grasa y es
de ayuda en los programas
de prdida de peso.
Potencializa la accin de la
insulina , por lo que se
considera un
hipoglucemiante .
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Bach. Anelffry Reyes
Se ha utilizado para tratar trastornos
como lo son la epilepsia y la
hipertensin creando una relajacin
para personas con tendencias
maniacas o sufren de agitacin aguda.
As como tambin es til para optimizar
la memoria y dar tratamiento a
pacientes con sntomas de parlisis
cerebral.
Regula el estado anmico durante el
ciclo menstrual, pues se dice que las
mujeres que en su periodo menstrual
muestran cambios de humor
poseen niveles ms bajos de GABA
que aquellas que no presentan cambio
alguno en su humor. Ya que en las
mujeres sanas el cerebro disminuye la
actividad del GABA durante el ciclo
menstrual especialmente en la fase
ltea, pero en las mujeres con
depresin premenstrual esta actividad
aumenta por lo que no se puede tratar
a estas mujeres con GABA ya que esto
puede empeorar su estado.
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Receptores del GABA

Existen tres tipos de receptores para este
neurotransmisor, cada uno con caractersticas
diferentes y relacionadas con diferentes
sistemas de neurotransmisin; de los cuales
dependen en parte los efectos de este en
cada organismo.

Inotrpicos (GABA-A)
Metabotrpicos (GABA-B y GABA-C).
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Lugar de accin del GABA

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Receptor GABA-A
El receptor GABA-A situado en la membrana
plasmtica del terminal post sinptico es el que
se relaciona con los receptores de las BZD.
Los receptores GABA-A abren canales de cloro y
son por lo tanto inhibidores de la conduccin del
impulso nervioso.
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Receptores GABA B
Por su parte los receptores GABA-B y GABA-C ubicados en la membrana
plasmtica de los terminales pre y post sinpticos no tienen relacin con
los receptores benzodiazepnicos.
El receptor GABA-B se encuentra en la membrana plasmtica tanto del terminal
presinptico como del terminal postsinptico. No est emparentado con
canales de cloro como el receptor GABA-A, sino que modulan canales de
calcio y de potasio por una interaccin con la proteina G y la adenil ciclasa. La
unin de un agonista al receptor GABA-B presinptico disminuye la entrada de
calcio originando de esta forma menor liberacin de glutamato y de
monoaminas. La unin de un agonista al receptor GABA-B postsinptico
aumenta la salida de potasio al medio extracelular produciendo un potencial
inhibitorio lento.
Receptor GABA-C
Los receptores GABA-C estn vinculados
a los canales de cloruro, con
propiedades fisiolgicas y farmacolgicas
distintas , en contraste con las respuestas
rpidas y transitorias provocadas de los
receptores GABA- A, los receptores
GABA-C median lento y producen una
respuestas sostenidas.
Farmacolgicamente, los receptores
GABAC son bicuculina-y-baclofeno
insensible.