BLOQUE: RGANOS Y TEJIDOS INMUNIDAD EN EL INTESTINO

Inmunidad en el intestino
Andrew M. Platt, Universidad de Glasgow, Reino Unido
Traduccin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)

El intestino grueso (colon) tiene una amplia microbiota residente, que consiste en al menos 1012
clulas por gramo de contenido luminal. Estos organismos, junto con la carga antignica que
entra con la dieta y el constante ataque de patgenos potenciales, hacen que el sistema

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inmunitario del intestino se encuentre con ms antgenos que cualquier otra parte del organismo.
El equilibrio
Debido a que entran muchos patgenos en el organismo a travs de la mucosa intestinal, es de
vital importancia que los tejidos linfoides asociados al intestino proporcionen respuestas
inmunitarias efectivas cuando sea necesario. Por otro lado, las respuestas inapropiadas contra
los antgenos inofensivos presentes en los alimentos o la flora intestinal pueden llevar a
desrdenes inflamatorios como la enfermedad celaca o la enfermedad inflamatoria intestinal
(IBD).
Tejido linfoide asociado al intestino (GALT)
Los elementos linfoides del intestino comprenden tejidos
linfoides organizados como las placas de Peyer (PP) y
los ndulos linfoides mesentricos (MLN). Los sitios
efectores del intestino son el epitelio de la mucosa y la
lmina propria subyacente (LP). Aqu existen muchos
tipos de clulas del sistema inmunitario cmo clulas T
activadas, clulas plasmticas, mastocitos, clulas
dendrticas y macrfagos (Figura 1) en condiciones
normales. Como su presencia no da lugar a condiciones
patolgicas, es de suponer que todas estas clulas estn
Figura 1. Los macrfagos (F4/80+,
sometidas a mecanismos de regulacin muy fuertes. rojo) son abundantes en la lmina
propria del colon en reposo.

Proteccin inmunitaria en el intestino

Aunque est compuesta por una sola capa de clulas, el epitelio intestinal forma una barrera
frente a la penetracin de microbios. Los defectos de la funcin barrera protectora contribuyen al
desarrollo y perpetuacin de inflamacin en la IBD. Las clulas epiteliales del intestino delgado
estn recubiertas de un glicocalix de mucinas y otras glicoprotenas que pueden interaccionar y
atrapar bacterias en el moco. Adems, las clulas de Paneth, localizadas en el fondo de las
criptas intestinales, secretan pptidos antimicrobianos, como defensinas. Las clulas epiteliales
tambin actan como sensores microbianos secretando factores como IL-8, MCP-1, RANTES,
TNF e IL-6 en respuesta a la entrada de bacterias. Esto permite el reclutamiento de neutrfilos,
eosinfilos, monocitos, macrfagos fagocticos y clulas T, lo que ayuda a generar una
respuesta inmunitaria protectora. Aunque muchas de estas clulas estn presentes en el intestino
normal, bajo condiciones fisiolgicas estn condicionadas a un estado no inflamatorio debido a
factores en el microambiente local. El intestino normal e inflamado contiene muchos tipos
celulares especficos, incluyendo clulas plasmticas secretoras de IgA, clulas T CD4+ y CD8+,
clulas T reguladoras y clulas T.

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Revisin: Eduardo Arranz, Valladolid, ES (SEI)

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Inmunidad en el intestino
Andrew M. Platt, Universidad de Glasgow, Reino Unido
Traduccin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)

Regulacin frente a activacin inmunolgica

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Bacterias comensales Lumen Bacterias patognicas
Epithelio

Submucosa
RANTES, MCP-1, TNF
Infiltracin celular

Figura 2. Regulacin inmune versus priming

Las bacterias comensales y patognicas comparten muchos factores que pueden ser dectados por
receptores de reconocimiento de patrones moleculares como los receptores de tipo toll (TLR). Por
tanto, por qu las clulas comensales no originan una respuesta inflamatoria? (ver tambin
Figura 2).

Modulacin de los receptores de activacin innatos como CD14 y CD89 en los macrfagos del
intestino.
Niveles elevados de factores inmunomodulares: IL-10, TGF, TSLP, cido retinoico que pueden
condicionar clulas locales.
Funcin reducida de los TLRs en las DCs del intestino.
Las bacterias comensales no son invasivas. Mientras que las bacterias patgenas penetran el
epitelio y generan respuestas inflamatorias locales o sistmicas, las bacterias comensales solo
penetran el epitelio despus de ser captadas por las DCs y transportadas a los MLNs de drenaje,
donde el proceso se detiene. Esto favorece la produccin de IgA secretora en el intestino que limita
el nmero de bacterias comensales, mientras que las clulas T reguladoras disminuyen la
respuesta inflamatoria. Los macrfagos locales, no inflamatorios, tambin ingieren y destruyen las
pocas bacterias comensales que puedan entrar.

Revisin: Eduardo Arranz, Valladolid, ES (SEI)