Alistair McIntosh, Escuela de Biociencias, Universidad de Birmingham, Reino Unido Traduccin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)
Las clulas B tambin participan en la inmunidad innata
Los linfocitos B son glbulos blancos producidos en la mdula sea de los mamferos. Tradicionalmente se les ha asociado con un papel regulador positivo del sistema inmunitario ya que mediante la presentacin de antgenos a las clulas T CD4+ (no a las T CD8+), permite a su vez su activacin, dando lugar a la inmunidad humoral. La interaccin entre los linfocitos B y T-helper es muy importante, lo que queda demostrado en modelos mridos deficientes o carentes de estas clulas, que presentan una menor capacidad de respuesta
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frente a patgenos. Aunque esta capacidad de regulacin positiva se conoca desde hace muchos aos, ahora tambin se admite que ciertas poblaciones de clulas B pueden regular negativamente las respuestas inmunitarias, reduciendo la inflamacin en patologas autoinmunes. Cuando los linfocitos B son eliminados en modelos animales, las enfermedades autoinmunes son ms frecuentes, lo que sugiere que ciertos tipos de clulas B regulan la inflamacin. Esta subpoblacin particular se denomina clulas B reguladoras (Bregs). Hasta el momento se han identificado varios fenotipos diferentes capaces de actuar negativamente sobre la respuesta inmunitaria, aunque todas comparten la capacidad de producir IL-10, una molcula que no es secretada por las otras subpoblaciones. La IL-10 es una citocina que inhibe la produccin de otras citocinas proinflamatorias como la IL-2, IL-3, INF- y TNF-, e inhibe las respuestas de tipo Th1, lo que sugiere que es la molcula clave en la regulacin por parte de las clulas Breg. Se ha propuesto el fenotipo CD1dhiCD5+CD19hi, identificado en el bazo de ratones wild-type nave, para las clulas Breg que producen IL-10, una vez que han sido activadas mediante estimulacin in vitro. Ya que estas clulas solo producen IL-10, tambin se las conoce como clulas B10. Funcin de las clulas B reguladoras A diferencia de las clulas T, que responden a antgenos que provienen de pptidos procesados, las clulas B pueden responder directamente a antgenos nativos gracias al receptor de clulas B (BCR). Esto sugiere que las clulas Breg aparecen antes en las respuestas inmunitarias que las clulas T reguladoras, aunque la duracin de la respuesta sera menor. En humanos, las clulas Breg representan slo una pequea proporcin de todos los linfocitos B (aprox. 0.5% en pacientes sanos), sin embargo, existen muchas pruebas que apoyan la importancia de esta poblacin. El tratamiento de algunas patologas autoinmunes a travs de la deplecin de clulas B ha mostrado resultados desalentadores. Esto podra deberse a la eliminacin de clulas Breg, junto con el resto de linfocitos B, que suprimira el efecto protector antiinflamatorio de las primeras. Cuando los linfocitos B son eliminados en ratones, las enfermedades autoinmunes se desarrollan espontneamente, lo cual apoya la teora de la deplecin de las clulas Breg. Como se ha mencionado anteriormente, las propiedades protectoras provienen de la produccin de IL-10. Se piensa que la produccin de esta citocina se activa por estimulacin de los receptores de tipo Toll (TLRs) en ratones, o CD40 y TLRs en el caso de los humanos. Como consecuencia de la activacin, se inhiben subpoblaciones celulares involucradas en respuestas inflamatorias, como algunos linfocitos T y clulas dendrticas. Las clulas Breg tambin pueden favorecer el cambio de comportamiento de clulas T a travs de la interaccin con clulas T-helper. Ya que pueden interactuar con una gran cantidad de subpoblaciones inmunitarias e inhibir seales proinflamatorias, estas clulas podran ser usadas como una nueva estrategia teraputica en enfermedades autoinmunes.
Figura 1. Posibles interacciones
entre las clulas B10 y otras clulas del sistema inmunitario. La IL-10 regula la activacin de varios tipos celulares, como las clulas dendrticas (DCs), macrfagos, clulas plasmticas (PCs), clulas T-helper (Th) y otras clulas B.
Revisin: Mila Garca, Barcelona, ES (SEI) Contina en la siguiente pgina
BLOQUE: CLULAS CLULAS B REGULADORAS
Clulas B reguladoras (Bregs)
Alistair McIntosh, Escuela de Biociencias, Universidad de Birmingham, Reino Unido Traduccin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)
Linaje de clulas B reguladoras
A pesar de la evidencia que existe en la literatura sobre la actividad de las clulas Breg, todava quedan pendientes muchas preguntas sobre el origen de las mismas. Por ejemplo, las clulas B productoras de IL-10 parecen responder a estmulos a travs del BRC. Sin embargo se ha visto una reduccin en el nmero de clulas B productoras de IL-10 en ratones a los que se les ha eliminado CD19 (un potente regulador positivo de la sealizacin a travs del BCR). Adems, algunos estudios preliminares sugieren que tanto la
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estimulacin mediante CD40 como por lipopolisacrido (LPS), inducen la produccin de clulas B10. En conjunto, esto sugiere que para la existencia de esas clulas se requiere la estimulacin principalmente mediada por el BCR. Por lo tanto, surge una nueva pregunta de si las clulas Breg son una subpoblacin nica o proceden de clulas B que han sido expuestas a un estmulo en concreto. En los diversos estudios con modelos animales donde se han identificado clulas B con un papel regulador, no se ha podido observar un mismo fenotipo entre ellas. En humanos tambin se ha observado la presencia de clulas B productoras de IL10; sin embargo, los resultados son igual de variables o ms que en el caso de los modelos animales. En definitiva, el origen, y por tanto el papel general, de las clulas Breg en humanos continua siendo confuso.