Actualizacin en vacunas HPV

Dr. Pablo Hurtado Bustamante

Infectologo Clinico
Marzo 2017
 Temario
Agente-Enfermedad-Epidemiologa
Vacunas HPV: 2v, 4v y 9v
Eficacia y efectividad
Seguridad
Esquemas
Recomendaciones y Guas de Vacunacin
Conclusiones
Agente-Enfermedad-Epidemiologa
Virus papiloma virus (VHP ) causas mas frecuentes ITS.
Prevalencia Global Latinoamrica y Caribe 20 - 30%
mujeres 15 a 24 aos y decrece con la edad.
Hombres, tasa infeccin mantiene constante a lo largo de
su vida sexual activa cifras 70%.
90% infecciones VPH asintomticas, subclnicas o no
reconocidas , virus es eliminado organismo sin producir
enfermedad.
Agente-Enfermedad-Epidemiologa
Dos grupos VPH genital.
Virus no oncognicos verrugas genitales.
30 millones personas mundo padecen verrugas genitales.
Genotipos 6 - 11.
Alto riesgo Lesiones pre malignas y malignas.
La infeccin persistente por VPH oncognicos de alto se conoce
como la causa principal de cncer cervical y de sus precursores
como las NIC (Neoplasias intraepiteliales cervicales) I, II , III .
Se define como infeccin persistente al aislamiento viral en el
crvix por mas de seis a doce meses .
Agente-Enfermedad-Epidemiologa
Amrica Latina , Caribe, cncer cuello tero segunda causa
cncer mujeres 15 a 44 aos.
Tasas anuales 20 casos 100.000 mujeres, mortalidad 12 a 16
casos 100.000 mujeres.
Genotipos oncognicos 16 y 18 responsables 70% lesiones
neoplsicas cervicales mundo.
Otros tipos alto riesgo 31 , 33, 45 .
VPH alto riesgo asocia 90% cncer anal, 40% rganos
genitales externos (vulva, vagina y pene) 30 a 60%
orofarngeos.
Enfermedades asociadas a VPH
Vacunas HPV
 Vacunas HPV: 2v, 4v y 9v

3 vacunas bivalente, tetravalente y nonavalente vacunas

compuestas partculas similares al virus (VLP).
Se autoensamblan a partir de copias de L1 (protena
estructural principal virus), dando lugar a una estructura
similar a la cpside del virus capaz de inducir la produccin de
anticuerpos protectores frente al virus autntico.
Las VLP son no infecciosas y no oncognicas, carecen de ADN
viral.

Stanley M, Pinto LA, Trimble C. Human papillomavirus vaccines immune

responses. Vaccine. 2012;30 Suppl 5:F837.
 Vacunas HPV: 2v, 4v y 9v
Vacuna bivalente VLP VPH 16 y 18, 70% casos cncer cuello
uterino, y fracciones variables cnceres vulva, vagina, pene,
ano y orofaringe asociados al VPH.
Vacuna tetravalente, adems VLP VPH 16 y 18, contiene VLP
VPH 6 y 11, causantes 90% verrugas genitales externas.
Vacuna nonavalente, adems 4 tipos VPH incluidos vacuna
tetravalente, contiene VLP VPH 31, 33, 45, 52 y 58,
responsables 20% adicional casos cncer de cuello uterino.
 Vacunas HPV: 2v, 4v y 9v
Vacuna tetravalente Estudios FUTURE I/II
Altas tasas seroconversin 9 y 45 aos.
Persistencia anticuerpos 9 aos.
Induccin fuerte memoria inmunolgica una dosis
suplementaria.
Eficacia en mujeres 16 y 26 aos
98 % evitar NIC grado 2- 3, adenocarcinoma in situ o cncer
cervical genotipos 16 y 18 poblacin no previamente expuesta.
100% prevencin neoplasia intraepitelial vulvar (VIN) y neoplasia
intraepitelial vaginal (VAIN) serotipos 16 y 18.
 Vacunas HPV: 2v, 4v y 9v
99% prevencin verrugas genitales poblacin no previamente
expuesta.
Grupo personas con o sin infeccin previa o actual por cualquier
tipo de VPH, eficacia vacuna para prevenir NIC, o una
enfermedad ms severa, 44%.
Eficacia en mujeres entre 26 y 45 aos
Para evitar infecciones persistentes de 6 meses o ms y
enfermedad cervical o de genitales externos por VPH 6, 11, 16,
18 90,5% poblacin no previamente expuesta de enfermedad
relevante.
 Vacunas HPV: 2v, 4v y 9v
Eficacia en hombres entre 16 y 26 aos
89,4% prevenir verrugas genitales hombres no previamente
expuestos a la enfermedad.
Reduccin 78% incidencia neoplasias intraepiteliales anales
(NIA) 1, 2 , 3 relacionadas VPH vacunales en poblacin no
previamente expuestos.
La eficacia contra los grados 1, 2 y 3 de la neoplasia (PIN) o
cncer de pene/perineal/perianal no ha sido an demostrada
todava.
Se ha aprobado esta vacuna para prevencin del cncer anal
para mujeres y hombres 926 aos.
 Vacunas HPV: 2v, 4v y 9v
Vacuna bivalente Ensayo PATRICIA
- Altas tasas seroconversin mujeres 9 y 55 aos y varones 10
y 18 aos.
- Persistencia altos ttulos de anticuerpos 9 aos posteriores.
Eficacia mujeres de 16 a 26 aos
92,9% prevencin NIC2, NIC3, adenocarcinoma in situ, o cncer
en poblacin no previamente expuesta.
91,2% prevencin infeccin persistente a los 12 meses.
Grupo de personas con o sin infeccin previa o actual por
cualquier tipo VPH eficacia prevenir CIN2, una enfermedad ms
severa 30,4%.
Eficacia en hombres: estudios en desarrollo
 Vacunas HPV: 2v, 4v y 9v
Proteccin Cruzada
Ambas vacunas mostraron alguna proteccin cruzada (infeccin
persistente/lesiones) contra algunos genotipos no vacunales en
poblacin nave 3 dosis de vacuna
VPH4 eficacia VPH31
VPH2 eficacia VPH 31- 33 y 45
Poca eficacia ambas vacunas VPH 52 y 58
VPH2 mayor eficacia VPH 31- 33 y 45 .
 Vacunas HPV: 2v, 4v y 9v
Ambas vacunas son profilcticas no hay evidencias que
aplicadas en presencia de enfermedad o infeccin por un
determinado tipo vacunal de VPH, alteren el curso de esta .
Estudios impacto post vacunacin demostraron reduccin
prevalencia VPH a nivel poblacional y de lesiones precancerosas
mujeres menores de 24 aos.
Aplicacin VPH4 un descenso de verrugas genitales en varios
pases dependiendo el nivel de cobertura vacunal .
 Vacunas HPV: 2v, 4v y 9v
Estudios de eficacia de la vacuna nonavalente.
Respuesta inmunogenica no inferior a la respuesta inmunogenica
de la VPH4 y una proteccin del 97 % contra las enfermedades
relacionadas con los genotipos 31,33,45,52 y 58 de VHP .
Esto contribuir a cubrir el 90 % de los canceres cervicales en la
mujer .
 Seguridad de la vacuna HPV
14 aos de estudio, 9 aos post licencia
Vigilancia activa: Dinamarca, Suecia y USA > 1,6 millones de
dosis
No aumento efectos adversos en embarazos, enfermedades
autoinmunes, Guillain Barr, tromboembolismo, esclerosis
mltiple, stroke o anafilaxia
Aumento sncope vaso vagal primeros dos aos en VAERS
(USA) ACIP recomend reposo y observacin por 15 minutos en
adolescentes, posteriormente tasas han disminuido
Vichnin et al. Pediatr Inf Dis J 2015; 34: 983-991
 Recomendaciones OMS, 2009
OMS recomienda integrar la vacunacin HPV en las polticas
de vacunacin en pases donde:
la prevencin de las enfermedades relacionadas a HPV sean
una prioridad de salud pblica
la vacunacin sea programticamente factible y el costo
efectividad haya sido considerado
Recomienda priorizar vacunacin de nias entre 9 y 13 aos
Esquema de dos dosis aprobado
Guas europeas cncer CU y
vacunacin HPV, dic 2015
 Recomendaciones ACIP vacunacin
HPV, marzo 2015
9v una de las vacunas recomendadas
Vacunacin rutinaria nias y nios 11 o 12 aos (desde los 9
aos)
Vacunacin mujeres 13 a 21 aos no previamente vacunadas
Hombres hasta 26 aos que tienen sexo con hombres e
inmunocomprometidos.
 Vacunacin universal de varones
Contribuye a inmunidad de rebao
Protege a varones de enfermedades asociadas al HPV
Modelos matemticos muestran que sera eficaz si:
Cobertura en nias es 30-50%
Costo baja a la mitad.

Yahia et al. Clin Drug Invest 2015

Uso de 9vHPV en nias ya vacunadas
 Esquemas < 3 dosis vacuna HPV
Efectividad en uso de esquema de <3 dosis, con screening
dentro de los 5 aos post vacuna (Australia)
Cualquier nmero de dosis administradas antes de comenzar
el screening reduce el riesgo de alteraciones de bajo o alto
grado, incluyendo mujeres sexualmente activas al momento
de la vacunacin.

Brotherton et al. Papillomavirus Research 2015

 Una dosis de vacuna HPV en sujetos
infectados
Estudio de respuesta inmune humoral y celular a 5 sujetos
previamente infectados, post una dosis de HPV 4v
Aumento importante de niveles de anticuerpos (mediana 77
veces) y de clulas B de memoria (mediana 6 veces) post
vacuna
Potencial utilidad de la vacuna en sujetos ya infectados

Scherer et al. E Bio Medicine 2016

 Conclusin vacunas HPV
que nos dice la evidencia?
Eficacia vacunas HPV prevencin enfermedades relacionadas
a 16 y 18
Algn grado de proteccin cruzada a genotipos relacionados
Eficacia para condilomas
Proteccin rebao para condilomas en varones, con
coberturas altas
Seguridad de la vacuna
Esquemas de dos dosis aceptados, menos de 3 dosis brindan
proteccin
Vacuna HPV 9v disponible .