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REACCIONES DE SUSTITUCIN
NUCLEFILA Y ELIMINACIN
NDICE
1. Introduccin a) Conversin en halogenuros de alquilo
b) Mecanismo
2. Reacciones de Sustitucin
2.1. Reacciones de sustitucin nuclefila 3.4. El carbono como nuclefilo (nitrilos, acetiluros)
2.2. Reacciones de sustitucin nuclefila de primer orden SN1
a) Mecanismo de Reaccin SN1 4. Reacciones de Eliminacin
b) Factores determinantes de una
Naturaleza del Sustrato 4.1. Reacciones de eliminacin de primer orden (E1)
Naturaleza del grupo saliente a) Factores determinantes de una E1
Naturaleza del nuclefilo
Naturaleza del disolvente Naturaleza del sustrato
c) Estereoqumica en una SN1 Naturaleza de la base
d) SN1 con transposicin b) Estereoqumica de la E1
e) Resumen de la SN1 4.2. Reacciones de eliminacin de 2 orden
2.3. Sustitucin nuclefila de segundo orden SN2 a) Factores determi nantes de la E2
a) Mecanismo de de reaccin SN2 Naturaleza del sustrato
b) Factores determinantes de una SN2 Naturaleza de la base
Naturaleza del Sustrato Naturaleza del disolvente
Naturaleza del nuclefilo b) Estereroqumica de la E2
Naturaleza del disolvente
c) Estereoqumica en una SN2 4.3. Deshidratacin de alcoholes
Mecanismo general 4.4. Eliminacin de Hoffman
d) SN2 Intramolecular a) Regioqumica
e) Resumen SN2
2.4. Comparacin SN1 y SN2 b) Factores estricos
5. Competicin SN E
3. Tipos de reacciones de Sustitucin
3.1. Introduccin
3.2. Aminas como nuclefilos
3.3. Reacciones de sustitucin del grupo OH
1. Introduccin
Introduccin
Ejemplo:
O
R
S ion sulfonio O S CH3 grupo tosilo (Ts-O-)
R
O
Ejemplo:
O
R-CH2 O S CH3 R-CH2-Nu + Ts-O (ion tosilato)
O
Nu
2.1. Reacciones de Sustitucin Nuclefila
Ejemplos :
O O N CH2-CH-COOH
C (CH2)2 CH(NH2) C
H 2N NH2
O N
H
2.1. Reacciones de Sustitucin Nuclefila
CH3
No conduce prcticamente
CH3 O a reaccin de sustitucin
CH3
R1 R1
Etapa lenta + -
R2 C X R2 C X Estado de transicin
ET
R3 R3
R1
R1
Nu
R2 C Nu R2 C + X
Etapa rpida
R3 R3
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN1
La velocidad de reaccin depende slo de la etapa lenta y por lo tanto slo de la
concentracin del sustrato RX y no de la del nuclefilo Nu-.
v = k[RX]
La ecuacin de velocidad es de primer orden: primer orden respecto a la
concentracin del haluro de alquilo y de orden cero respecto a la concentracin
del nuclefilo.
+
-
C X + Nu +
ET1 Nu C + X-
ET2
- -
C + X + Nu
Carbocation
G
-
C X + Nu
Nu C + X-
Estado inicial
Estado final
2.2. Sustitucin Nucleoflica de primer orden (SN1)
b) Factores determinantes en una SN1
Naturaleza del sustrato:
La etapa lenta es la formacin del carbocatin, por lo tanto todo derivado
orgnico que pueda dar lugar a un carbocatin estabilizado por el efecto (+I)
conducir a un mecanismo SN1.
C H
3 C H
3
C H
3
r a p i d e
>
l e n t eHC > C H3C C O H + B
H3C C B r 3 > + B r
( + C IH
3 ) O H C H Tertiobutanol
C H 3
3
t e r t i o b u t
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN1
Naturaleza del sustrato:
H H H H H H H H
OH-
H Br H H H H OH
H
H H H H H
Bromuro de alilo H
Carbocation estabilizado por resonanacia
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN1
Carbocatin benclico
C H
3 C H
3
C H
3
r a p i d e
>
l e n t eHC > C H3C C O H + B r
H3C C B r 3 + B r
>
( + C IH
3 ) O H C H
C H 3
3
t e r t i o b u t a n o l
O H
C H C H + B r C 2H- O H
2- B r 2
( + M ) + B r Alcohol benclico
a l c o o l b e n z y l i q u e
+ + O H
C H
2= C H 2- B
C H
r C H
2= C H 2- C H C H
2- C H 2= C H C H
2= C H 2- O
C H
+ B r a l c o o l a l l y l i q u
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN1
Enlace de hidrgeno
1 H
O
Br H
H C H
CH 3 C + Br
CH 3
Et Et
2 bromo-butane (S) H
2 O
H
1 2
OH CH 3
H
H C C
CH 3
Et Et
OH
butan-2-ol (S) butan-2-ol (R)
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN1
CH
CH33
CH
CH C
CH333 C
C CH
CH CH
CH CH3333
CH
CH
CH
CH CHCH
3333 3 3
CH
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN1
Ejemplo:
Carbocatin
ms estable
Puede ocurrir una transposicin
2.2. Sustitucin Nuclefila de primer orden SN1
e) Resumen de SN1
Sustrato: alquilo terciario > benclico ~ allico ~ alquilo
secundario > alquilo primario
Estereoqumica: racemizacin
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN2
a) Mecanismo de reaccin SN2
El mecanismo de sustitucin nucleoflica del segundo orden (SN2) es un
mecanismo concertado que se efecta en una nica etapa.
R3 R3
R2 R2
R2 R3
C X C X Nu C
Nu
R1 R1
Nu R1
+ X-
ET
Nu- se acerca del lado opuesto al enlace C-X, as las cargas negativas van a
estar ms alejadas.
En el estado de transicin (ET) Nu- y X- son casi colineales y los tres
sustituyentes son coplanares. Como consecuencia en el estado final hay una
inversin (como la inversin de un paraguas por el viento), lo que tendr un
papel muy importante en la estereoqumica.
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN2
La velocidad es funcin de RX y de Nu-
v = k[RX][Nu-]
La reaccin es del orden 2 (1 respecto a RX y 1 respecto Nu-) SN2
(sustitucin nucleoflica de segundo orden o bimolecular).
- + -
Nu C X
G
Nu- + C X
Nu C + X-
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN2
b) Factores determinantes de una SN2
Naturaleza del sustrato:
El impedimento estrico desfavorece la reaccin SN2: Carbono primario >
Carbono segundario > Carbono terciario
La reaccin transcurre con rapidez en los haluros de metilo y con los sustratos
primarios; sin embargo, con los haluros secundarios es ms lenta. Los haluros
terciarios no reaccionan por mecanismos SN2.
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN2
Naturaleza del sustrato:
CH3Br
CH3CH2Br
(CH3)2CHBr
(CH3)3CBr
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN2
Br C N
+ -CN + Br-
+
Nu H S Enlace de hidrgeno
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN2
CH3 O P N
dimethylsulfoxide
(DMSO) CH3 N CH3
H3C CH3
O N
hexamethylphosphoramide
C CH3 (HMPA)
H
dimethylformamide
(DMF)
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN2
El estado de
transicin de la reaccin
SN2 es una acomodacin
planar del tomo de
carbono con los 3 grupos
restantes y donde este
tomo de carbono posee
una hibridacin sp2.
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN2
c) Estereoqumica una SN2
Ejemplos:
(1-bromoetil)benceno (1-hidroxietil)benceno
H
H
H 3C C B r H CO C H
3
O H
+ B r
( R ) ( S )
O + E t B
H
3C H
3C
H
( S ) ( H R )
H( S ) H( S )
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN2
d) SN2 Intramolecular
Reacciones intramoleculares:
C l +- +
O : O O
H SN2 intramolecular v= k[HO---CHCl]
H
Formacin del epxido:
O
O H H3C H
H3C C C C 3 H
H C 3 H
H B r
p o
2.3. Sustitucin Nuclefila de segundo orden SN2
e) Resumen de SN2
SN1 SN2
Factores que influyen
Son apropiados los nuclefilos Se necesitan nuclefilos
Nuclefilo
dbiles fuertes
Sustrato (RX) 3 > 2 CH3X > 1 > 2
Se necesitan disolventes Amplia variedad de
Disolvente
ionizantes buenos disolventes
Grupo Saliente Ha de ser bueno Ha de ser bueno
Caractersticas
Segundo orden,
Cinticas Primer orden kr[RX]
kr[RX][Nu-]
Mezcla de inversin y
Estereoqumica Inversin completa
retencin
Transposiciones Comn Imposible
3. Tipos de reacciones de sustitucin nuclefila
3.1. Introduccin
Haluros de alquilo: los haluros se pueden emplear como nucleofilos en ambas
reacciones de sustitucin SN1 y SN2 para generar los haluros de alquilo. Sin embargo,
hay que mencionar que, en general y como lo muestra el ejemplo, la protonacin con
un cido como HBr es necesaria para tener un buen grupo saliente.
HBr Nu
ROH RBr RNu
Oxgeno y sulfuro como nucleofilos: teres, steres.
Los haluros de alquilo reaccionan con el agua o el alcohol (SN1 y SN2) para producir
un alcohol o un ter respectivamente.
H2O R'OH R'Br
RBr ROH ; RBr ROR' ; RCO2 RCO2R'
Nitrgeno como nuclefilo: sales de amonio, aminas. SN2
NH3
H3N: R Cl RNH3 Cl RNH2 + NH4Cl
Sal de amonio
RCl
Br NH2
3.2. Aminas como nuclefilos.
N-Alquilacin
3.3. Reacciones de sustitucin del grupo OH
Nitrilos
RCH2-NH2 Amina
lH 4 n
LiA ucc i
d
N C R Br R C N re
Hi H +
Nitrilo dro
l is
is
RCO2H cido carboxilico
Acetiluros
NaNH2 SN2
RC CH RC C R' Br RC CR'
NH3
in acetiluro
3.4. El carbono como nuclefilo
B
H H H
C C C C C C C C
X
X +X + BH + X
ET
v = k[RX]
La reaccin es de orden 1 por RX E1 (Eliminacin de orden 1 o unimolecular).
-
B
H
H
C C
C C
X
+ B-
+X
C
Carbocatin
H G
C C ,B
C C + BH + X
X
Coordenada de reaccin
4.1. Reacciones de Eliminacin de primer orden E1
a) Factores determinantes de una E1
Naturaleza del sustrato:
La etapa limitante es la formacin del carbocatin, los ms estables
estarn estabilizados por efectos +I y +M. Todo derivado que conduzca a
un carbocatin estable reaccionara segn un mecanismo E1.
CH3
CH 3
etapa CH 3
etapa
CH3 C Br C+ C CH2 + BH + Br-
lenta rapida
CH 3 CH 2 H CH3
CH 3
+
CH CH 3 CH CH2 CH CH 2 + BH + Cl-
Cl H
B
4.1. Reacciones de Eliminacin de primer orden E1
Naturaleza de la base:
La base debe ser una base dbil
ROH, H2O
4.1. Reacciones de Eliminacin de primer orden E1
C C C C
-X
X
-
+ +
H-disolvente H-disolvente
EI ET solvatdo
ET
ET
G0 G1 G0 > G1
EI EI reaccin accelerada
H H
H H
Lenta H
H C C C C + Br
CH 3
CH 3 Br CH3 CH3
(a) (b)
-H+ -H +
CH 3 CH 3
H CH3
C C
C C
H H
CH 3 H
Z but-2-eno (cis)
E but-2-eno (trans)
4.1. Reacciones de Eliminacin de primer orden E1
v = k[RX][B-]
La reaccin es del orden 2 por RX et B- E2 (eliminacin de segundo
orden o bimolecular).
ET
EI
G
EF
4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2
a) Factores determinantes de la E2
Naturaleza del sustrato:
El impedimento estrico del sustrato es perjudicial para una reaccin E2:
Carbono primario > Carbono segundario > Carbono terciario
Los compuestos con carbono terciario sp3 reaccionan ms fcilmente ya
que la eliminacin conduce a una descompresin del sistema.
R1
R2 C X
CH2
Naturaleza de la base: R3
Cuanto ms fuerte sea la base ms fcil ser la eliminacin E2.
H2N- Na+ (amiduro de sodio)
EtO- Na+ (etxido de sodio)
HO- K+ (hidrxido de potasio) ...
4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2
Naturaleza del disolvente:
En un disolvente prtico la fuerza de la base disminuye, por formacin de
enlaces de hidrgeno, por lo que la +E2 est desfavorecida. Adems, en el
estado de transicin la dispersin
B de laslv cargas
H- so an t hace que la solvatacin sea
menos fuerte. La eliminacin E2 se ralentiza.
-
B H
+ +
C C Dispersin
dispersion de de
la chcarga
arge
B H- so lv an t
disolvente
-
X
-
B H ET
Al contrario, enun
+ disolvente aprtico y polar (DMSO), la fuerza de la base
se refuerza (M+ asociado a B- est mejor solvatado) y la reaccin E2 se
acelera.
C C dispersion de la ch arge
C3 H
B- - M+ O S
X
C3 H
ET
4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2
b) Estereoqumica de la E2
La reaccin de eliminacin E2 es estereoespecfica
H y X deben ser antiperiplanares para tener una eliminacin anti.
H
H
H H
H H
Br Br
El solapamiento de los orbitales en el estado de transicin requiere
una geometra antiperiplanar.
Producto: Alqueno
Antiperiplanar Estado de transicin anti
4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2
(E)-1-Bromo-1,2-difeniletileno
Meso-1,2-dibromo-1,2-difeniletano
4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2
4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2
la reaccin no
ocurre a partir de
este confrmero
4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2
Alcoholes primarios E2
4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2
Metilacin exhaustiva
CH3
K2CO3
CH3CH2CH2NH2 + CH3I CH3CH2CH2N CH3
CH3 I-
Eliminacin E2
CH3CH
H2
C NCH3
CH3CH CH2 H3CN H2O
HO H CH3 CH3
4.4. Aminas como grupo saliente. Eliminacin Hoffman
a) Regioqumica
4.4. Aminas como grupo saliente. Eliminacin Hoffman
b) Factores estricos de la Eliminacin de Hoffman
5. Competicin SN1 E1
Reglas generales
a) Si el disolvente es polar y el nuclefilo es dbilmente bsico la sustitucin
SN1 es favorita;
b) A bajas temperaturas la sustitucin SN1 es favorita;
c) A altas temperaturas la eliminacin E1 es favorita.
5. Competicin SN1 E1
Reglas generales
Si R1 y R2 son voluminosos, la descompresin estrica favorece la eliminacin E2 ;
Si R es atrayentes de electrones, el hidrgeno en posicin a es ms cido (fcil de
arrancar) la eliminacin E2 es favorita;
Si la base es fuerte E2 es favorita y al contrario si la base es dbil (o el nuclefilo fuerte)
SN2 es el mecanismo favorito;
La dispersin de cargas es ms importante en E2 que en SN2. El estado de transicin
SN2 estar mejor solvatado con los disolventes polares y por lo tanto favorecido.
SN2 SN1 E2 E1
Requiere un grupo
Grupo Requiere un buen Requiere un muy Requiere un buen
saliente (puede que
saliente grupo saliente bueno grupo saliente grupo saliente
no sea bueno)
Requiere disolventes Requiere disolventes
Ms rpido en
prticos para El disolvente tiene prticos para
Disolvente disolvente aprtico
estabilizar el menos efecto estabilizar el
polar
carbocation carbocatin.
Muy lenta (tiene
lugar cuando las
Velocidad Rpida Lenta Rpida
dems reacciones no
pueden tener lugar).
E2 si el nuclefilo es
SN2 si el sustrato es
muy bsico; SN1 si el
un carbono primario ; SN1 si el nuclefilo es
sustrato es un SN2 si la base es un
Competicin E1 si el nuclefilo es de fuerza moderada o
carbono segundario buen nuclefilo.
de fuerza moderada o baja
o si el nuclefilo es
baja.
de fuerza moderada.