BETABLOQUEADORES CARDIOSELECTIVOS

INTERNO FARMACIA: GIAN CARLOS CHAFLOQUE GUZMAN

SERVICIO: CARDIOLOGIA
1. BISOPROLOL
El bisoprolol es un antagonista altamente selectivo de los
receptores 1 que no posee actividad simpaticomimtica
intrnseca ni de estabilizacin de la membrana Tiene un
grado de selectividad por el 1 mayor que Atenolol y
metoprolol
Bloqueador beta-adrenrgico b1 selectivo
Sin membrane stabilizing activity (MSA)
Sin actividad simpaticomimtica intrnseca (ISA)
Moderada lipo-solubilidad
Dosis inicial: 1,25 mg por va oral una vez al da
Dosis mxima: 10 mg una vez al da
1.2 Farmacocintica
Biodisponibilidad: 80% to 94% via oral
Unin a Prot. Plasmtica: 30% to 36%
Volumen de distribucin: 2.93 L/kg
Metabolismo: 20% first-pass metabolism
N-dealkylation and O-dealkylation
Excrecin renal: 50% to 60% frmaco inalterado
Less than 2%
Vida media: 9 to 12.4 horas
2. CARVEDILOL
El carvedilol es un antagonista de los receptores de la
tercera generacin y posee un perfil farmacolgico singular.
A semejanza del labetalol, bloquea los receptores 1, 2, 1,
pero tambin tiene efectos antioxidante y antiinflamatorio.
Bloqueador beta-adrenrgico No selectivo con
actividad de bloqueo alfa-1
Moderate membrane stabilizing activity (MSA)
Sin actividad simpaticomimtica intrnseca (ISA)
Alta lipo-solubilidad
propiedades adicionales (antioxidantes y
antiinflamatorias)
2.1 Mezcla racmica
Carvedilol se produce como una mezcla racmica, de 2
enantimeros S (-) carvedilol y R (+) carvedilol con diferentes
perfiles farmacodinmicos
S Carvedilol: antagonismo alfa - 1 y beta
R Carvedilol: antagonismo alfa dbil sin bloqueo beta
2.2 Farmacocintica
Biodisponibilidad: >80% via oral
Unin a Prot. Plasmtica: 95% a 98% R (+) > S (-)
Volumen de distribucin: 115 L a 132 L
Metabolismo: CYP2D6 y CYP2C9
Excrecin renal: 16% (<1%) frmaco inalterado
heces, 60%
Vida media: 6 a 10 horas
3. METOPROLOL
Metoprolol es un bloqueador beta-adrenrgico con
actividad selectiva sobre adrenorreceptores beta-1
localizados principalmente en los msculos cardiacos. A
dosis ms altas, tambin inhibe los adrenorreceptores
beta-2 de los msculos lisos bronquiales y vasculares
Bloqueador beta-adrenrgico selectivo b1
Actividad estabilizadora de la membrana dbil (MSA)
Sin actividad simpaticomimtica intrnseca (ISA)
Moderada lipo-solubilidad
4. NEBIVOLOL
El nebivolol es un antagonista selectivo de los receptores
1 de tercera generacin, con actividad vasodilatadora
endotelial mediada por xido ntrico. Adems, dicho
frmaco tiene propiedades antioxidantes y efectos
neutrales o favorables en el mecanismo de carbohidratos
y lpidos.
El nebivolol se administra en la forma de racemato que
contiene partes iguales de los enantimeros dextro y levo. El
dextroismero es el componente de bloqueo activo en tanto
que el levoismero es el encargado de intensificar la sntesis de
xido ntrico.
B-BLOQUEADORES EN
INSUFICIENCIA CARDACA
Insuficiencia cardiaca con fraccin de eyeccin
reducida
Los b-bloqueadores reducen la frecuencia
cardaca y la presin sangunea, tienen efectos
anti-arritmognicos y anti-isqumicos. Adems
de bloquear directamente la actividad simptica
en el corazn, tambin inhiben la liberacin de
ACE del aparato yuxtaglomerular

El uso a largo plazo

Ha demostrado mejorar significativamente los
parmetros hemodinmicos; aumento del ndice
de volumen sistlico y fraccin de eyeccin del
ventrculo izquierdo, reduccin del ndice
cardaco, y disminucin de la presin arterial
CIBIS II (11,8% vs. 17,3%) (55 vidas salvadas / 1000 tratadas, el nmero
necesario para tratar (NNT) durante 1,3 aos = 18)
MERIT-HF (7,2%, vs. 11,0%) (38 vidas salvadas / 1000 tratadas, nmero
necesario para tratar (NNT) durante 1 ao = 28)

COPERNICUS (18.5% vs.11.4%) (71 vidas salvadas / 1000 tratadas;

nmero necesario para tratar (NNT) durante 10.4 meses = 18)
Comparison of beta blockers
The effects of carvedilol and short-acting
metoprolol (metoprolol tartrate) were
directly compared in the COMET trial
reduction in cardiovascular
LVEF 35 %
mortality (29 versus 35 %)
IECA o bloqueadores beta en
primer lugar (HFrFE)
Una diferencia clnicamente importante entre los betabloqueantes puede ser sus efectos
sobre la presin arterial. Los pacientes con presin arterial baja pueden ser menos
propensos a tolerar carvedilol debido a su actividad vasodilatadora. Por el contrario,
aquellos con una presin arterial ms alta puede tener una mayor disminucin de la
presin arterial con carvedilol. En MERIT-HF, el metoprolol result en una presin arterial
ms alta que el placebo, presumiblemente debido a la mejora de la funcin cardaca.
Se dispone de datos limitados que comparan otros betabloqueantes con carvedilol
o metoprolol para el tratamiento de la IC.
Los inhibidores de la ECA proporcionan un beneficio hemodinmico rpido y no
exacerban la IC en el corto plazo. La rpida mejora de la funcin hemodinmica
y renal que puede ocurrir con los inhibidores de la ECA puede facilitar la
posterior iniciacin de bloqueadores beta, que pueden alterar transitoriamente
la hemodinmica y los sntomas.
Los beneficios hemodinmicos de los betabloqueantes se retrasan (y puede
haber un empeoramiento transitorio en la funcin cardaca cuando se inicia el
tratamiento), pero las mejoras a largo plazo en la FEVI y la supervivencia
dependen de la dosis en pacientes que pueden tolerar la dosis objetivo
EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES
Los efectos adversos ms frecuentes de los antagonistas de los receptores surgen como consecuencia farmacolgica del bloqueo
de los receptores mencionados; rara vez surgen efectos adversos graves sin relacin con el bloqueo de dichos receptores

Aparato cardiovascular Efectos metablicos

La bradicardia es una respuesta normal al antagonismo de los Los antagonistas de los receptores modifican el metabolismo de
receptores , pero en individuos con defectos de conduccin carbohidratos y lipidos. pueden hacer que el paciente se tarde
AV parciales o completos, los antagonistas pueden causar ms en recuperarse de la hipoglucemia
bradiarritmias letales. Hay que tener precaucin particular en Los antagonistas no selectivos de los receptores siempre
individuos que reciben otros frmacos como el verapamilo o reducen el colesterol de HDL, incrementan el colesterol de LDL y
diversos antiarrtmicos que pudieran disminuir la funcin del tambien los trigliceridos. Por el contrario, segun informes, los
nodo sinusal o la conduccin AV. antagonistas con selectividad por mejoran el perfil de lipidos
sericos en sujetos dislipidemicos.
Funcin pulmonar.
Un efecto adverso grave de los antagonistas de los receptores
es el causado por el bloqueo de los receptores 2 en el
musculo de fibra lisa de los bronquios. Al parecer hay menor
posibilidad de que induzcan broncoespasmo los farmacos con
selectividad por los receptores 1 o los que poseen actividad
simpaticomimtica intrinseca en los receptores 2.