UNIVERSIDADE DE SO PAULO

FACULDADE DE CINCIAS FARMACUTICAS DE RIBEIRO PRETO

PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM CINCIAS FARMACUTICAS

Secagem de preparaes
fitofarmacuticas
Victor Pena Ribeiro

Abril de 2015
Introduo
As plantas medicinais, na indstria farmacutica, so empregadas como
matria-prima para a extrao de princpios ativos ou precursores e,
principalmente, para a produo de tinturas, xaropes, chs, extratos fluidos e
secos. Elas so muito cogitadas por profissionais da sade e por rgos
governamentais como um recurso teraputico.

Porm, para que possam ser amplamente utilizadas, os compostos vegetais

devem estar em formas padronizadas, com a caracterizao qualitativa e
quantitativa dos seus princpios ativos, fornecendo os requisitos de qualidade,
efetividade e segurana exigidos em uma preparao farmacutica moderna o
que, de modo geral, no acontece nas indstrias de produo de
medicamentos fitoterpicos.
Introduo

Atualmente no Brasil, programas oficiais de sade tm incentivado a

explorao e/ou a produo sustentada de espcies medicinais, que vem
sendo gradativamente implementados por muitos governos estaduais e
municipais.

Consequentemente a este crescente uso de plantas medicinais tambm so

requeridos procedimentos de controle de qualidade ps-colheita, pois nem
sempre estas espcies so produzidas sob condies apropriadas, o que
poder contribuir na qualidade do produto final
Produo de Extratos Vegetais

Figura 1: Esquema de preparao de formas farmacuticas derivadas de plantas medicinais

Produo de Extratos Vegetais

Escolha de uma espcie botnica:

Apresente eficcia;
Segurana (ndice teraputico);
Fcil obteno;
Origem local ou aclimatvel;
Facilidade de multiplicao da espcie;
Facilidade de extrao da substncias ativas;
Conhecimento do principio-ativo ou do marcador
 Estratgias para descoberta de frmacos

Bibliotecas de produtos naturais

(plantas, animais, Otimizao
Screening Prottipo
microrganismos) ou de Estrutural
compostos sintticos.

Conhecimento parcial ou
completo do mecanismo de
Planejamento Otimizao
interao entre o composto Prottipo
Racional Estrutural
bioativo (ligante) e o alvo
biolgico
Screening: Estratgias reais X virtuais

Screening
virtual
Planejamento da
Biblioteca de modificao
estruturas virtuais

Prottipo
IC50 ~ 1- 10 nM
(IC50 ~ 10 mM)
Biblioteca de
estruturas reais
Modificao
Estrutural
HTS

Estgio de gerao de Prottipos Estgio de Otimizao

Principais classes de ativos naturais

Da mesma forma que em qualquer medicamento, para que uma determinada

espcie vegetal apresente alguma propriedade medicinal necessrio que a
mesma tenha na sua composio qumica uma ou mais substncias
responsveis pelo efeito medicamentoso.

Estes produtos podem ser utilizados de forma isolada, na forma de um

extrato bruto ou de extrato purificado. A importncia destes produtos se deve
diretamente a sua ao benfica para a sade dos seres humanos ou dos
animais, e como esqueleto bsico para o desenvolvimento de novos frmacos.

Podemos agrupar estes constituintes quim cos segundo sua estrutura qumica,
suas propriedades farmacolgicas ou seu comportamento fsico-qumico.
Heterosdeos

Heterosdeos so as substncias que, por hidrlise, originam um acar (uma

ou mais oses) e um ncleo fundamental, denominado aglicona, que classifica
o glicosideo como antraquinnico, saponnico, cianogentico, flavonide,
cardioativo, cumarinico.

A poro aglicnica a determinante da aoo farmacolgica enquanto que o

grupamento osidico a modula em relao a intensidade. Podem existir na
forma de C-glicosideo ou 0-glicosdeo, na dependncia do grupamento ao qual
a ose esteja ligada.
Antraquinonas
Compostos orgnicos que podem ser considerados produtos de oxidao de
fenis.
So indicados para constipao em pacientes que no respondem a laxantes
mais brandos e para evacuao intestina antes de processos cirrgicos.
Exemplos: Cscara sagrada, loe Vera (babosa), Sene.
 Saponinas
So os glicosdeos que apresentam as propriedades de formar espuma
abundante, associado a um poder hemoltico e esternutatrio. Quimicamente
tm ncleo esteride ou triterpenide.

Apresentam propriedade de diminuir a tenso superficial por apresentarem

uma poro hidroflica (oses) e outra lipofilica (esteride ou triterpenide).

O maior uso das saponinas continua sendo o de precussor de hormnios

esterides, sendo a principal fonte a diosgenina, tambm possuem ao
mucoltica e diurtica.
Cianogentico

So os heterosdeos que produzem por hidrlise cida ou enzimtica uma

ose e uma aglicona capaz de liberar cido ciandrico.

preciso observar que a liberao de cido ciandrico ou seus sais pode

levar a reaes txicas severas, incluindo a morte.
 Flavonides
Compreendem uma das classes de compostos qumicos mas largamente distribuda
entre as plantas, ocorrendo no estado livre ou na forma heterosidica, bem como
variaes como derivados metilados, acilados, prenilados ou sulfatados. So
biossintetizados a partir da via dos fenilpropanides.

Dentre as propriedades farmacolgicas podemos citar ao protetora sobre os

capilares sanguneos, ao em distrbios circulatrios, hepatoprotetora e ao
antioxidante.
Cardiativos

So compostos qumicos de ncleo esteroidal ou triterpnico presentes na

natureza que apresentam uma ao especifica e potente sobre o msculo
cardaco.

A dose teraputica destes compostos cerca de 50 a 60% da dose txica,

exigindo cuidados.
Cumarinas

So lactonas derivadas do cido o-hidrxi-cinmico.

Apresenta as propriedades flavorizantes, anti-coagulante, anti-espasmdica
Alcalides
So substncias orgnicas de origem natural cclica, contendo um nitrog~enio
em um estado de oxidao negativo e cuja distribuio limitada entre os
organismos vivos.
Possui amplo espectro de atividades biolgicas como: anticolinrgicos, anti-
hipertensivos, amebicida, hipnoanalgsico, diurtico, entre outros.
leos essenciais
So misturas de substncias volteis, lipoflicas e geralmente odorferas e
lquidas.
So constitudos de derivados fenilpropanoides ou de terpenos.
Antibacterianos; ao cardiovascular; aes sobre o SNC.
Taninos
Substncias fenlicas solveis em gua, com alto peso molecular, as quais
apresentam a habilidade de formar complexos insolveis em gua com
alcaloides, gelatina e outras protenas.
So utilizados no tratamento de: diarreia, hipertenso arterial, reumatismo,
hemorragias, feridas de queimadura, problemas estomacais, problemas renais
e do sistema urinrio e processos inflamatrios.
Coleta
A Coleta realizada atravs da retirada da parte usada da planta, procurando
sempre o material mais saudvel, em completo desenvolvimento (a menos que
especificado em contrrio) e com o mnimo de contaminantes (poeira,
poluio, adubo, insetos, colnia de microrganismos, etc.).

A distribuio de substncias farmacologicamente ativas nas plantas medicinais

no se d de maneira homognea em toda a extenso da planta. Portanto, de
se esperar que apenas algumas partes de uma dada espcie podem ser
utilizadas com finalidade teraputica.

Portanto, antes de qualquer outra etapa da preparao de uma forma

farmacutica fitoterpica necessrio que se conhea qual ou quais partes da
espcie escolhida pode ser utilizada.
Dessecao (Secagem)

A dessecao (secagem) visa a reduo da umidade de modo a poder ser estocada

sem risco de proliferao microbiana, facilitando o processo de triturao e
diminuindo a ao enzimtica.

O material vegetal seco at nveis de umidade adequados para permitir seu

armazenamento, em vista a manuteno dos princpios ativos. A diminuio da
atividade de gua tambm necessria para a conservao do material durante seu
armazenamento.

Alm disso, a remoo de gua a partir das clulas e tecidos de plantas promove
um aumento na concentrao substncias de ativos, tais como alcalides,
flavonides, taninos e leos essenciais, relacionados massa de planta material.
 Triturao

A seguir a droga seca sofre o processo de triturao que realizada com o objetivo de
se conseguir partculas de reduzido tamanho, na tenuidade que se deseja.

Para tanto vale-se de cortadores para a reduo grosseira do tamanho da droga,

seguindo-se a ao de moinhos que na sua maioria tm como acessrio malhas de
diferentes aberturas.

A droga colocada no interior do moinho s sair quando tiver seu tamanho reduzido a
partculas de dimetro igual ou menor que a abertura da malha acoplada ao mesmo.
Extrao

A Extrao um mtodo conveniente para retirar substncias de rgos ou de

matrizes onde so originadas e localizadas.

A teoria da extrao baseada no fato que se uma substncia solvel em

algum grau num solvente, ela pode ser extrada quando a matriz onde se
encontra posta intimamente em contato com ele.

Para uma proposta especifica de extrao a escolha do solvente certamente

um dos problemas principais a ser considerado. Esse agente extrator
geralmente um lquido orgnico voltil, que pode ser removido por
evaporao aps ter extrado a quantidade de material desejada.
Extrao

A extrao com solvente como aplicado para plantas compreende a dissoluo

seletiva da poro solvel dos seus constituintes num solvente apropriado,
sendo a quantidade de material extrado proporcional massa de planta
imersa no solvente.

O processo extrativo tambm funo do tempo em que o material fica em

contato com o agente extratante, do grau de triturao da planta, da
temperatura, da polaridade do solvente e da reatividade desse frente aos
produtos a serem extrados, da quantidade de solvente usado que deve ser
adequada com a quantidade de material, j que dever embeber as clulas
para retirar delas as substncias qumicas a existentes.
Extrao

A extrao de princpios ativos de plantas medicinais pode ser realizada por

inmeros mtodos extrativos que podem ser tcnicas clssicas, como por
exemplo, macerao, percolao, decoco, infuso, extrao contnua a
quente (Soxhlet), arraste com vapor, mas tambm, tcnicas avanadas como,
por exemplo, com capacetes de presso, com ajuda de microondas, de
ultrassom e com fluidos supercrticos
Macerao
A Macerao explora o fenmeno de difuso do solvente atravs do tecido
vegetal. Nesse procedimento, o material botnico deve ser dividido em
pequenos fragmentos e, s vezes pulverizado, de modo a provocar um
aumento considervel da rea oferecida ao do solvente extratante que
deve ser deixado em contato com o material vegetal por um determinado
tempo.

conveniente lembrar que nem sempre a pulverizao muito fina vivel, j

que h o risco da formao de uma massa compacta, prejudicando a difuso
do solvente. Em suas modalidades, a macerao pode ser esttica ou
dinmica.
Percolao

Na percolao, ao contrrio da macerao, o solvente percola a camada de

planta pulverizada. Os percoladores que so aparelhos especiais dotados de
caractersticas prprias. Nesse tipo de extrao, o solvente renovado
continuamente em virtude do seu movimento descendente e a planta estar
sempre em contato com novas pores de solvente, o que reduz, contudo, o
tempo de equilbrio entre os lquidos situados dentro e fora da clula
Decoco

Decoco um processo semelhante macerao, sendo que o solvente

utilizado, geralmente gua, aquecido a ebulio juntamente com a planta.
Seu emprego deve ser restrito devido a temperatura muito alta, porm,
muito usado para a obteno de chs.
Infuso
Infuso uma outra tcnica de extrao de plantas, muito usada para a
obteno de chs de plantas medicinais. Nessa tcnica, o solvente sempre
gua que, aps seu aquecimento temperatura de ebulio, vertida sobre o
material vegetal modo e, ento, deixado a esfriar at a temperatura
ambiente antes do uso.

Uma variao dessa tcnica conhecida como abafado, em que aps a adio
de gua fervente, a mistura extratante abafada com uma tampa, evitando
assim a perda de material voltil com o vapor do solvente, seguindo
resfriamento, em repouso.
Extrao por Soxhlet

Esta tcnica inicia-se colocando a amostra num papel de filtro (forma

cilndrica) dentro do Soxhlet. O solvente aquecido num balo de fundo
redondo, originando vapor. O vapor proveniente do solvente aquecido passa
para o condensador onde refrigerado passando ao estado lquido e
enchendo o extrator at ao nvel do tubo lateral. Ao longo do tempo, o
solvente vai arrastando compostos solveis presentes na amostra e aps
vrios ciclos obtm-se e extrato final.
Extrao por arraste com vapor d'gua

Na extrao por arraste vapor d'gua, uma corrente de vapor d'gua passa
atravs do material a ser extrado, carreando a parte voltil dos seus
constituintes, que aps condensao coletado.
Extrao com ondas ultrassnicas

O princpio desse processo consiste no fato que uma corrente de um lquido

ou mistura lquida empurrada sobre presso para uma lmina metlica que
vibra numa cavidade ressonante, o fenmeno consiste, pois, na converso de
energia eltrica de alta frequncia, via vibraes mecnicas em ondas de
presso em soluo.

Essas ondas criam um enorme nmero de bolhas microscpicas que implodem

violentamente ocasionando que as molculas a se tornem intensamente
agitadas. Clulas de tecido vegetal nesse meio podem ter suas membranas
arrebentadas, deixando assim extravasar para a soluo, os componentes
moleculares intracelulares, facilitando grandemente o processo de extrao
do solvente
Extrao com fludos supercrticos

O termo supercrtico se refere ao estado de uma substncia quando a sua

temperatura e presso estiverem acima de valores crticos. Fluido
supercrtico de notvel poder solvente, porque acumula propriedades
semelhantes s de um lquido, densidade e poder de solvatao e
propriedades semelhantes as dos gases, viscosidade e poder de difuso.

O conjunto dessas propriedades, indispensveis para a eficincia do processo

extrativo, faz com que extrao com fluidos supercrticos seja um processo
alternativo s tcnicas tradicionais. Trata-se de extrao feita temperatura
suave e sem a problemtica de eliminao de solvente.
Produo de Extratos Vegetais

Figura 1: Esquema de preparao de formas farmacuticas derivadas de plantas medicinais

Extratos secos

Por definio, extratos secos so preparaes slidas, pulverulentas ou

granulados obtidas por evaporao de extratos de plantas medicinais
adicionadas ou no de adjuvantes, apresentando o teor de substncias ativas
indicado na respectiva monografia.
Secagem

A secagem definida como a operao de eliminao de um lquido voltil

contido em um substrato no voltil, atravs da evaporao do lquido.

A escolha de um mtodo de secagem para uma soluo extrativa vegetal

especfica envolve uma srie de fatores, tais como natureza do produto que
deve ser seco, a massa de solvente ou de gua a ser removida, a massa de
produto a ser processada por unidade de tempo, a estabilidade das
substncias ativas contidas no produto, a higroscopicidade e outras
caractersticas fsicas do produto final, assim como os custos de produo
envolvidos
Secagem - Importncia
As indstrias farmacuticas tm um especial interesse pelos extratos vegetais
secos, uma vez que as formas farmacuticas slidas apresentam preciso de
dosagem, facilidade de manuseio, transporte e armazenagem, alm de
favorecerem a manuteno da estabilidade qumica, microbiolgica e
farmacolgica.

Nas indstrias farmacuticas, os extratos secos so usados no preparo de

comprimidos, cpsulas, granulados, pomadas e como produto intermedirio.
Extratos secos podem ser preparados a partir de uma soluo extrativa
vegetal, submetida a tcnicas de secagem. Entre as tcnicas de secagem
empregadas com sucesso na preparao de extratos secos destacam-se a
secagem por leito de jorro, a secagem por nebulizao ou spray drying, e a
secagem por liofilizao ou freeze-drying.
Leito de Jorro

O secador do tipo leito de jorro foi desenvolvido, no ano de 1954, por Gishler
e Mathur. Esse equipamento foi inicialmente projetado para a secagem de
gros de trigo em um processo que permite a aplicao de maiores
quantidades de calor sem a ocorrncia de perda da qualidade do material.

O mecanismo de fluxo dos slidos assim como de fluxo do ar no leito de jorro

diferente ao observado para a fluidizao, entretanto, o leito de jorro
possui as mesmas aplicaes do leito fluidizado, s que para partculas de
dimenses mais elevadas
Leito de Jorro
O leito de jorro convencional, constitudo por uma cmara de secagem
cilndrica conectada a uma base cnica, a qual possui em sua extremidade
inferior um orifcio de reduzida dimenso, atravs do qual o fluido de jorro
alimentado ao sistema.
 Um material inerte pode ser utilizado, tal como partculas de vidro, teflon,
polietileno, e polipropileno. Grnulos de teflon so apropriados para
alimentos e produtos farmacuticos, devido natureza inerte de Teflon, alta
estabilidade trmica, insolubilidade, e no possui efeito toxico.

Contas de vidro no so indicados para secagem em leito de jorro de produtos

alimentares e farmacuticos porque o atrito elevado durante esguicho pode
gerar fraturas materiais, que podem contaminar o produto seco, causando
efeitos nocivos para a sade do consumidor.

O pruduto se adere s partculas inertes recobrindo-as. O contato e a

movimentao entre ambos promovem a secagem do material. O atrito entre
as partculas faz com que a camada de material seco se solte da superfcie da
mesma e deixe o secador pelo sistema de exausto. Posteriormente, deve ser
separado do ar por um ciclone.
Leito de Jorro

Aps a entrada do fluido, normalmente constitudo por ar, observa-se a

acelerao ascendente das partculas slidas com a formao de um canal
central diludo, onde as mesmas apresentam elevada velocidade. Essa regio
denominada de regio de jorro.

Ao redor do canal central, verifica-se a presena de um leito denso de

partculas, que se deslocam contra o fluxo ascendente de ar, traando uma
trajetria parablica em relao regio central do equipamento. A regio
que compreende esse leito deslizante de partculas recebe a denominao de
nulo ou regio anular
 As vantagens na aplicao dos leitos de jorro so:

1- A ocorrncia de uma movimentao cclica e de alta regularidade dos slidos,

a qual constitui a base para a obteno de produtos com uniformidade adequada
a partir de operaes de granulao e revestimento de slidos farmacuticos;

2- A existncia de um nvel considervel de atrito entre os slidos, que viabiliza

as operaes anteriormente citadas por reduzir a aglomerao do material no
interior do leito, alm de permitir a secagem de materiais lquidos nesse tipo de
equipamento (com auxlio de slidos inertes)
 Uma desvantagem deste equipamento necessitar mais energia para fazer o leito
jorrar do que a necessria pra realizar a secagem do material. Isto faz com que
sua utilizao na indstria seja considerada invivel em alguns casos,
principalmente quando necessrio realizar aumento de escala.

A secagem uma das operaes industriais mais importantes e mais consumidoras

de energia. Estimativas sugerem que processos trmicos de desidratao
correspondam por aproximadamente 9% a 25% do consumo industrial de energia
Spray drying

A tcnica de spray-drying ou secagem por nebulizao ou atomizao,

surgiu com uma patente sobre secagem de ovos por um processo de
pulverizao e aquecimento na metade do sculo 18 (1865). J a partir da
dcada de 20 iniciou-se sua utilizao em nvel industrial com o leite e o
sabo em p, e rapidamente se disseminou pelas indstrias de processos
qumicos, alimentcios e farmacuticos.
Spray drying

A secagem pelo mtodo de spray drying envolve a formao de um material

slido particulado atravs da atomizao de um lquido, que pode apresentar
caractersticas fsicas diversas (soluo, suspenso), no interior de uma
cmara de secagem, na qual tambm inserida uma corrente gasosa
aquecida.

A operao de secagem por spray drying pode ser dividida em quatro etapas
distintas: (1) nebulizao ou atomizao do lquido; (2) mistura do spray
formado com o meio gasoso aquecido; (3) secagem do material; (4) separao
do produto seco a partir do gs.
 Na primeira fase, o fludo disperso como gotculas, produzindo uma grande
rea superficial.
A atomizao do material lquido (diviso em pequenas gotculas) consiste em
uma etapa de grande importncia na secagem por spray drying, pois seu
ajuste define as condies timas de evaporao para a obteno de um
produto seco com as caractersticas de qualidade desejadas
Empregam-se, para a atomizao dos materiais lquidos, atomizadores
rotatrios ou bicos de atomizao.
 A segunda etapa da secagem pelo mtodo de spray drying, consiste na
mistura entre o lquido atomizado e o meio gasoso aquecido. Essa mistura
pode ser realizada no modo co-corrente, contra-corrente ou misto.

No modo concorrente o lquido e o gs so conjuntamente introduzidos na

parte superior da cmara
No modo contracorrente o gs introduzido na parte superior e o lquido na
parte inferior da cmara
O modo de mistura misto envolve a entrada de ar na parte superior do
equipamento e a atomizao do lquido a partir do meio da cmara
 A terceira etapa do processo de secagem por spray drying a evaporao do
lquido a partir das gotculas em contato com a fonte gasosa aquecida. Essa
evaporao se d rapidamente, devido ao considervel aumento na rea
superficial do material aps o processo de atomizao, e pode ser dividida em
dois perodos distintos.

No primeiro, denominado de perodo de taxa constante, a superfcie da

gotcula se mantm saturada com lquido, pois a difuso do mesmo a partir do
interior da estrutura suficiente para mant-la nesse estado.

Num segundo momento, denominado de perodo de queda na taxa, a

superfcie no est saturada e observa-se a formao de um revestimento
slido. A taxa de secagem depende ento da difuso do lquido atravs da
parede slida e diminui progressivamente com o tempo.
 As constantes de velocidade envolvidas em ambos os perodos determinam,
juntamente com as propriedades do material, as caractersticas finais do
produto seco, tais como sua forma e tamanho de partcula

A evaporao superficial da gotcula conduz formao de uma camada de material

seco externa. Atravs desta camada, o lquido situado no interior da gotcula propaga-
se para o exterior. Dependendo da elasticidade e da permeabilidade da crosta, sero
produzidos distintos materiais secos como esferas intactas, com superfcie imperfeita
ou fragmentada, slidas ou ocas
Fotomicrografias de produto seco de Maytenus ilicifolia em aumento de 3000x.
Microfotografia de produto seco por asperso de Maytenus ilicifolia 500 e 2000x
 A ltima etapa do processamento por spray drying a separao do produto
seco a partir do ar de secagem. Essa separao pode ocorrer tanto a partir da
base da cmara de secagem quanto pelo emprego de dispositivos projetados
para esse fim, como os ciclones. A etapa de separao pode influenciar as
caractersticas do produto seco, devido s foras mecnicas envolvidas no
processo
Diagrama esquemtico dos componentes de um secador do tipo spray dryer
Spray drying - Vantagens

seleo adequada do equipamento com base nas caractersticas pretendidas

para o produto final;

controle da uniformidade e do tamanho das partculas do produto pela

manipulao das variveis do processo;

processo contnuo, podendo ser alteradas condies de operao sem a

necessidade de interrupo;
Spray drying - Vantagens

rapidez e rendimento. A evaporao ocorre em fraes de segundos, em

virtude da formao de inmeras gotculas que proporcionam uma grande
rea superficial para trocas trmicas e transferncia de massa;

baixa agressividade ao produto, o que a faz apropriada para produtos

termossensveis devido ao curto tempo de contato com a fonte de calor,
podendo assim, ser empregada com sucesso na produo de produtos
intermedirios para fitomedicamentos;

as partculas resultantes apresentam forma esfrica uniforme e uma rpida

dissoluo, devido grande rea especfica;
Spray drying - Desvantagens

equipamento apresenta grandes dimenses, necessitando de instalaes

fsicas adequadas;

custo inicial alto, pois necessita de investimento em instalaes. Porm, o

valor do produto final pode justificar o nus inicial.
Fatores que influenciam o processo

As variveis devem ser controladas visando obteno de rendimento e de

teor de umidade adequados, estabilidade qumica, minimizao da aderncia
de partculas na cmara de secagem (sticking) e caractersticas tecnolgicas
especficas.

As propriedades do produto so normalmente determinadas pelos fatores

relacionados s caractersticas do material de entrada e do processamento,
isto , parmetros de operao e equipamento
Influncia do material de entrada
Entre os fatores relacionados s caractersticas do material de entrada, o uso
de adjuvantes na tcnica de secagem por asperso uma prtica muito
comum. So utilizados como adjuvantes neste processo: amido,
ciclodextrinas, dixido de silcio coloidal, fosfato triclcico, gelatina, goma
arbica, lactose, maltodextrina entre outros.

Para a secagem de extratos derivados de plantas, a seleo e o uso adequado

de adjuvantes no processo de spray drying uma fase de fundamental
importncia, visto que determina a estabilidade e a qualidade dos mesmos,
podendo inclusive afetar as caractersticas de biodisponibilidade.

A viscosidade, o contedo de slidos, a tenso superficial do produto fluido a

secar, alm do fluxo de alimentao, influenciam diretamente o tamanho de
partcula
Viscosidade

Outro fator importante a ser considerado, a viscosidade da formulao, pois

esta interfere na formao de gotas esfricas. Deste modo, menos energia ou
menor presso so aplicadas quando a viscosidade for baixa.

Por outro lado, a viscosidade elevada da formulao impede a formao

adequada das gotas durante a asperso, propiciando aumento no tamanho de
partcula, devido formao de gotculas maiores durante a etapa de
asperso
Concentrao de slidos
A concentrao de slidos presentes no lquido de alimentao exerce grande
impacto sobre a eficincia da operao de secagem. Devido ao custo do
processo, o spray dryer deve operar com o mximo teor de slidos possvel,
possibilitando uma utilizao adequada do calor.

Baixas concentraes de slidos necessitam que grande quantidade de

solvente seja eliminada ou requerem a adio de adjuvantes de secagem,
visando formao de partculas maiores e otimizao do rendimento do
processo

A influncia do teor de slidos no material de partida refletida no tamanho

de partcula e na densidade do produto final. De acordo com Cao et al.
(2000), o aumento no contedo de slidos, eleva a viscosidade, resultando em
ps com maior densidade.
Tenso superficial

A tenso superficial do material a ser seco exerce influencia proporcional

sobre a energia gasta para formar as gotculas. A adio de tensoativos
utilizada com a finalidade de reduzir a tenso superficial, propiciando a
formao de gotculas menores e aumento na velocidade de asperso
Solventes

Na indstria farmacutica, lcoois, como etanol, metanol e isopropanol so

os solventes orgnicos preferenciais. Um lquido que apresenta ponto de
ebulio baixo pode ser a nica opo para materiais termolbeis. Assim
sendo, as caractersticas de secagem dos solventes tambm devem ser
levadas em considerao.

Apesar do processo de secagem ser eficiente quando os referidos solventes

orgnicos so empregados, o risco de exploso torna a utilizao muito
perigosa. Devido a isso, um gs inerte, geralmente o nitrognio, utilizado
em vez de ar, sendo para tanto necessrio um sistema de ciclo fechado
Liofilizao
Liofilizao ou crio secagem (freeze-drying) um processo de desidratao
de produtos em condies de presso e temperatura tais que a gua,
previamente congelada, passa do estado slido diretamente para o estado
gasoso, ou seja, ocorre uma sublimao.

A gua ou a substncia aquosa removida como vapor da substncia

congelada, ou seja, passa da fase slida direto para a fase vapor. Para isto
faz-se necessrio que a zona da temperatura de sublimao seja abaixo do
ponto triplo.
Liofilizao
Devido a presso reduzida e baixa temperatura, recomendada para
produtos sensveis s tcnicas habituais de secagem

Este mtodo de desidratao tem como objetivo preservar a qualidade do

produto. Um fator proeminente a estrutura rgida proporcionada pelo
congelamento da superfcie do material onde ocorre a sublimao. Esta
rigidez importante para prevenir colapsos da matriz slida aps a secagem.
O resultado um poro que permite fcil reidratao quando se adiciona gua.
 O processo de liofilizao compreende trs etapas bsicas que so:

1. Congelao do produto fresco;

2. Secagem primria - ocorre uma secagem primria ou sublimao, onde se

elimina, por sublimao, a gua no estado slido (gelo);

3. Secagem secundria - aps a eliminar a totalidade de gelo no produto,

termina a sublimao e inicia-se a secagem secundria ou dessoro.
 A primeira fase da liofilizao a congelao convencional do alimento. Se a
presso de vapor de gua do alimento se manter baixa e a gua congelada,
quando o alimento se esquenta, o gelo se sublima diretamente a vapor, sem
fundir-se.

Em geral, uma congelao rpida, conhecida como quick-freezing, resulta

em pequenos cristais de gelo, que causaro menor dano estrutural.

Por outro lado, a congelao lenta resulta na formao de grandes cristais de

gelo e de menos canais restritivos na matriz, durante o processo de secagem.
A maior dimenso dos cristais confere ao produto uma estrutura grosseira e
esponjosa.
 O liofilizador consiste, essencialmente, em uma cmara a vcuo, com bandejas onde
se desloca o produto a ser liofilizado e aquecedores para gerar o calor latente de
sublimao. Para o vapor, usa-se o condensador de serpentinas. Grande parte de
energia consumida devido a refrigerao dos condensadores. E, portanto o
rendimento de um liofilizador determinado pela eficcia do condensador
Parmetros que influenciam o processo de
liofilizao

O congelamento a primeira etapa do processo de liofilizao. O desempenho global

da liofilizao depende significativamente deste estgio por causa da forma dos
poros, da distribuio do tamanho dos poros, da coneco entre as redes de poros da
camada seca formada pela sublimao da gua ou da substncia aquosa congelada
durante a secagem primria e da dependncia do processo de liofilizao com os
cristais de gelo formados durante o estgio de congelamento, tendo influncia,
tambm, na consistncia do produto final, cor e reteno do aroma.

O mtodo e a taxa de liofilizao, bem como a forma da soluo contida e a

natureza do produto, so crticos no processo de liofilizao porque eles afetam a
taxa de secagem e a qualidade do produto.
Liofilizao - Vantagens

A excluso do risco de degradao trmica constitui, certamente, a sua maior

vantagem tecnolgica.

A forma porosa do produto obtido confere facilidade de dissoluo.

A perda da gua confere boa estabilidade ao produto.

Vrios produtos, quando dessecados e bem embalados, podem permanecer

sem riscos, durante algum tempo, em temperatura ambiente.

O tempo de armazenamento significativamente aumentado.

Liofilizao - Desvantagens

A principal desvantagem a do alto custo do processo.

A onerosidade resulta dos gastos obrigatrios referentes ao preo dos

equipamentos, sua manuteno e tempo de processamento exigido (cerca de
10 horas).

Mesmo sendo imediata a reconstituio, o produto em comparao ao original

perde peso e volume.
 Em sntese, para a obteno de um produto fitoterpico com padres de
qualidade, segurana e eficcia requeridos, todos os fatores envolvidos no
processamento, desde os aspectos agronmicos de plantio e coleta da planta,
sua precisa identificao botnica e registro atravs de depsito de material
testemunho (exsicatas) em herbrios especializados devem ser observados.
Partindo-se desta seleo necessrio estabelecer protocolos de boas
prticas de fabricao (BPF), em concordncia com normas nacionais e
internacionais vigentes
 A resoluo RDC n 48 da ANVISA92 (revogou a RDC n 1795 de 24 de fevereiro
de 2000) regulamenta o registro de medicamentos fitoterpicos no Brasil,
tendo como base principal a garantia da qualidade do medicamento para o
consumidor. A resoluo exige que os fitoterpicos fabricados e
comercializados sigam processos de produo reprodutveis. Isso significa que
todos os lotes desses medicamentos devero conter a mesma quantidade de
um conjunto de molculas denominado marcador. Essa uniformidade assegura
ao paciente o consumo da mesma quantidade da substncia ativa quando
trocar a cartela ou frasco do medicamento (padronizao).
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