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Anestesia en ciruga

oncolgica
RIA OLIVIA ROLDAN PADRON
Datos in vitro y modelos en animales sugieren que tres
factores se asocian a esta alteracin inmunolgica en
ciruga de cncer:
La respuesta a la lesin del tejido
la anestesia general
la analgesia con opioides
Hay un disminucin medible en la produccin de citoquinas
que favorecen la inmunidad mediada por clulas, como IL-2,
IL-12 e IFN-,
aumento en la produccin de citoquinas que interfieren con
la inmunidad mediada por clulas, como IL. -10.

disminucin en el nmero de clulas NK circulantes, linfocitos


T citotxicos, clulas dendrticas y clulas T-colaboradoras.
Los frmacos anestsicos pueden ser capaces de inducir
cambios biomoleculares involucrados en las funciones
fisiopatolgicas celulares, tales como la proliferacin, la
angiognesis y la apoptosis celular, todos ellos, decisivos
en la progresin de la enfermedad.
Algunos de los frmacos utilizados frecuentemente en la
anestesia general tienen un efecto inhibitorio de la inmunidad
mediada por clulas natural-killer
morfina
ketamina
Tiopental
anestsicos voltiles
Anestsicos inhalatorios
Efectos inhibitorios tiempo y dosis-dependiente de la funcin
de los neutrfilos, la supresin de citocinas liberadas por las
clulas mononucleares, la disminucin de la proliferacin
linfocitaria.

Efecto favorecedor sobre la induccin de la apoptosis


linfocitaria.

promueven el crecimiento y proliferacin de las clulas madre


del endotelio (efecto proangiognico) que favorecera el
crecimiento tumoral y/o la teratogenicidad.
PROPOFOL
Puede tener efectos protectores mediados por inhibicin de
COX-2 y PGE-2 y favorece la actividad antitumoral.

Existen, al menos dos estudios que establecen que el


propofol es superior a los agentes voltiles en reducir el estrs
quirrgico que induce la supresin en la respuesta inmune.

Estos resultados nos dan pie a pensar que la TIVA es


preferible a los agentes inhalados en pacientes sometidos a
ciruga de cncer.
El propofol favorece la citotoxicidad de las clulas NK, reduce
la motilidad e invasividad de las clulas tumorales, inhibe la
ciclooxigenasa y no promueve la sntesis de HIF (efecto
antiangiognico)
la anestesia intravenosa (remifentanilo ms propofol)
atenuaba en mayor proporcin la respuesta inflamatoria
frente a la inhalatoria (isoflurano), evaluado mediante el
anlisis de los valores de TNF-alfa, IL-6 e IL-10, citocinas
relacionadas con la actividad antitumoral.
INHALADOS
efectos inhibitorios tiempo y dosis-dependiente de la funcin
de los neutrfilos, la supresin de citoquinas liberadas por las
clulas mononucleares en sangre perifrica, la disminucin en
la proliferacin linfocitaria,

efecto favorecedor sobre la induccin de la apoptosis


linfocitaria y su papel

moduladores de la expresin gnica de algunos tipos de


cncer (mama/cerebral)
isofluorano (0.5-2%) en el crecimiento y migracin de clulas
(potencialmente malignas) de cncer renal.

Mencionan que puede actuar directamente en las clulas


cancergenas y en las vas de sealizacin, aumentando su
grado de malignidad y metstasis.
OPIOIDES
promotores de progresin tumoral debido a su efecto en la
angiognesis.

Su principal participacin es en los receptores opioides


(MOR) encontrados en clulas del endotelio vascular, los
cuales al ser activados generan angiognesis dependiente del
factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y por lo tanto
un aumento en la tasa de crecimiento tumoral.

Tambin se ha visto que tienen efecto inmunomodulador,


inhibiendo tanto inmunidad celular como humoral.
evitar el uso de opioides en el tratamiento perioperatorio de
los pacientes con cncer puede tener un impacto importante
cuando se trata de manejar el dolor, debido a que la ausencia
de una analgesia adecuada puede incrementar
potencialmente la respuesta quirrgica al estrs, con toda la
liberacin de mediadores que esto conlleva y aumentar la
incidencia de dolor crnico.
tramadol
tiene actividad noradrenrgica y serotoninrgica adems de su
accin en receptores opioides, estimula la actividad de las
clulas NK, tanto en roedores como en humanos.

se ha demostrado que el tramadol bloquea la metstasis


pulmonar inducida por ciruga y tambin para prevenir la
supresin inducida por la ciruga de la actividad de las clulas
NK
Anestesia regional
La anestesia regional reduce de manera importante la
respuesta neuroendocrina al estrs de la ciruga por bloqueo
de la transmisin neuronal aferente y bloquea la activacin de
la va eferente del sistema nervioso simptico.

menores requerimientos de opioides.

La funcin de las clulas natural-killer es mejor preservada.


La optimizacin del tratamiento del dolor
postoperatorio puede atenuar la inhibicin
posquirrgica de los mecanismos de defensa
antitumoral del husped, incluidas las clulas NK
Anestesia combinada
se disminuyen los requerimientos de anestesia general y, por
lo tanto, tambin disminuye el efecto inmunosupresor
ocasionado por estos frmacos.

mejor control del dolor mediante la analgesia regional, evita


el uso de opioides en el postoperatorio y los consecuentes
efectos adversos en la funcin inmunolgica y en el
crecimiento tumoral.

Estudios. Ca prostata, mama, colon--reduccin en la


incidencia de metstasis y recurrencia
Estudios experimentales en ratas muestran que la respuesta al
estrs quirrgico se atena mejor con anestesia regional que
con anestesia general

preservndose mejor la funcin de las NK y reduciendo la


carga metastsica a los Pulmones.

Los autores sugieren que la anestesia paravertebral reduce la


respuesta al estrs, preserva la funcin inmune y disminuye
el consumo de morfina y opioides
Se ha demostrado que la morfina es proangiognica y
promueve el crecimiento del cncer de mama.

Este efecto de promocin tumoral de los opioides fue


observado tambin para fentanyl

Estudios. pueden ser contradictorios y parece ser


dependiente del tipo de cncer, presencia de dolor, dosis y
tiempo de exposicin a opioides
Se ha observado un efecto antitumoral de la lidocana in vitro
se demostr que a concentraciones clnicas, tiene un efecto
inhibidor directo sobre el receptor de EGF, inhibiendo as la
proliferacin de clulas tumorales.

Tambin se ha demostrado que inhibe la capacidad invasiva


de las clulas cancerosas humanas.

La ropivacana suprime el crecimiento in vitro de clulas


cancerosas.
anti-inflamatorios no
esteroideos
inhiben la sntesis de prostaglandinas mediante la inhibicin
de la enzima ciclooxigenasa (COX). Se ha demostrado que las
clulas tumorales secretan prostaglandinas, 49 y esto puede
ser un mecanismo para evadir la inmunidad mediada por
clulas hospedadoras. Los inhibidores COX-2 tienen
propiedades antitumorales y antiangiognicas en un modelo
de rata
Estrs quirrgico (sistema neuroendocrino/sistema
inmunolgico)

Promueve una serie de cambios fisiolgicos y


metablicos, a travs de la activacin del eje
hipotlamo-hipofisario-adrenal mediado por IL-1,
IL-6 e TNF-,

desencadenando la liberacin de hormona


adrenocorticotropa (ACTH) y cortisol,

resultado inmunodepresin;

favorecer la recurrencia tumoral


Tambin hay aumento de catecolaminas plasmticas que
juegan un papel importante como biomarcadores pro-
tumorales debido a que algunos tumores expresan
receptores beta1 y beta2 adrenrgicos.
Transfusin
El efecto inmunosupresor de la sangre alognica, conocido
como inmunomodulacin asociada a la transfusin (TRIM)

reduccin en Clula T-colaboradores y NK,


reduccin en la produccin de citocinas incluyendo IL-2 e IFN-.
Desconocido, asociacin con leucocitos alognicos
El requerimiento de transfusin sangunea se asoci
significativamente con la supervivencia inferior.
La utilizacin de tcnicas anestsicas/analgsicas basadas
en el uso de propofol, tramadol, AINEs y anestesia
regional con anestsicos locales y la consiguiente
disminucin del consumo perioperatorio de opiceos
puede resultar favorable para proteger la respuesta
inmune antimetastsica del organismo.
Referencia
Effect of anaesthetic technique and other perioperative
factors on cancer recurrence . British Journal of Anaesthesia,
Volume 105, Issue 2, 1 August 2010, Pages 106115,