DRA. EN C.

SANDRA FABIOLA VELASCO RAMIREZ

TPICOS DE ACTUALIDAD EN NUTRICIN: NUTRICIN MOLECULAR
CONTENIDO
Concepto e importancia de la expresin
gnica
Niveles de regulacin dela expresin
gnica:
I. CONFORMACION Y ESTRUCTURA DEL ADN
Compactacin diferencial de la cromatina:
eucromatina y heterocromatina
Acetilacin y desacetilacin de histonas

Metilacin del ADN

Modificacin del nmero y de la estructura de los

genes
II. CONTROL TRANSCRIPCIONAL
CONTENIDO

III. CONTROL POSTRANSCRIPCIONAL

Adicin de una cubierta en 5.
Corte en la secuencia AAUAAA y adicin de una cola
poli(A).
Corte y empalme

IV. CONTROL DE LA TRADUCCIN

V. CONTROL POSTRADUCCIONAL
Pptido seal
Adicin de grupos funcionales: glucosilacin,
fosforilacin, sulfatacin, hidroxilacin, acetilacin,
metilacin, adicin de lpidos.
CONCEPTO E IMPORTANCIA
DE LA EXPRESIN GNICA
TE HAS PREGUNTADO POR QU

...LAS CLULAS DEL

PNCREAS NO PRODUCEN
PIGMENTOS DE LA
RETINA?????

..LAS CLULAS DE LA
RETINA NO PRODUCEN
INSULINA??????

CMO SUCEDE ESTO?

EXPRESIN GNICA

CMO SUCEDE ESTO?

Activacin y represin de genes: equilibrio
para el organismo, evita la expresin de
un gen:
En un momento equivocado
En un tipo celular errneo

Cantidades anormales
EXPRESIN GNICA

Activacin y represin de genes: equilibrio para el organismo,

evita la expresin de un gen

Ver video icteosis tipo harlequin.

EL GENOMA EUCARIOTE
Tiene varios miles de Varios consorcios
millones de bases y internacionales han
contiene alrededor de secuenciado y organizado
30.000 genes. diferentes genomas.
EXPRESIN GNICA
Los organismos multicelulares complejos
estn compuestos de diferentes tejidos
cuyas caractersticas individuales
dependen de las protenas especficas
expresadas por sus tipos celulares.

La diferenciacin, desarrollo y
funcionalidad de los tejidos
especficos depende del conjunto de
protenas selectivamente expresadas
por cada clula.

Estas protenas expresadas en forma

diferencial pueden funcionar como
componentes estructurales de las clulas,
enzimas reguladoras del metabolismo,
factores de transcripcin, receptores
celulares, componentes intracelulares de
sealizacin, etc.
EXPRESIN GNICA
La expresin incorrecta de tales
protenas, su expresin en lugares
equivocados, a destiempo, o la
produccin en cantidades anormales de
protenas especficas o de protenas de
funcin anmala subyace a toda
patologa celular de base gentica.
Por consiguiente el conocimiento de los
mecanismos de regulacin de la expresin
proteica en eucariotes contribuir al
conocimiento de las bases moleculares de
diversas patologas.

QU MOLECULAS PUEDEN
VERSE AFECTADAS?
QU MOLECULAS PUEDEN VERSE AFECTADAS?
POR EJEMPLO ENZIMAS DEL METABOLISMO
NIVELES DE REGULACION DE LA
EXPRESION GNICA EN EUCARIOTES

La capacidad de expresar
protenas biolgicamente activas
en el momento y cantidad justa,
resulta de un sistema
perfectamente articulado.
Niveles de regulacin de la
expresin gnica
NIVELES DE REGULACIN DE LA
EXPRESIN GNICA

I. CONFORMACION Y ESTRUCTURA
DEL ADN
Compactacin diferencial de la cromatina:
eucromatina y heterocromatina
Acetilacin y desacetilacin de histonas

Metilaciones del ADN

Modificacin del nmero y de la estructura

de los genes
I. CONFORMACION Y
ESTRUCTURA DEL ADN
Compactacin diferencial de la
cromatina:
La compactacin de la cromatina afecta la capacidad de
unin de las enzimas y factores transcripcionales de genes
especficos.

Recordemos que la cromatina se puede dividir en

dos clases segn su patrn de tincin:
Eucromatina se tie suavemente y se corresponde con
regiones del genoma que estn disponibles para la
transcripcin.
Heterocromatina, se tie intensamente y se
corresponde a regiones del genoma que estn
densamente compactadas e inaccesibles para el aparato
transcripcional.
I. CONFORMACION Y
ESTRUCTURA DEL ADN
Acetilacin y desacetilacin de histonas

Acetilaciones: facilitan la transcripcin

Se reduce la carga positiva de las histonas y por lo tanto su afinidad
de unin al ADN cargado negativamente.

Desacetilacin: dificultan la transcripcin

Mediada por desacetilasas provoca el efecto contrario
(recompactacin).

Un ejemplo tpico de este tipo de regulacin ocurre en la

acetilacin de coactivadores involucrados en las
transcripciones genticas moduladas por las hormonas
tiroideas.
Acetilacin y desacetilacin de histonas
I. CONFORMACION Y
ESTRUCTURA DEL ADN
Metilaciones del ADN: dificultan la
transcripcin
Al interferir con la capacidad de los factores de transcripcin para reconocer los sitios de
unin al ADN o alterando las conformaciones del ADN dificultando la polimerizacin de la
ARN polimerasa.

Ejemplos:
IMPRESIN GENMICA: Expresin fenotpica variable de los genes dependiendo de
que sea de origen paterno o materno, lo cual es una funcin del patrn de metilacin de
ADN. Las regiones de impresin se observan ms metiladas y transcripcionalmente
menos activas.

GENES DE BETA GLOBINA: estn ms metilados en clulas no productoras de

hemoglobina que en los eritroblastos. Las metilaciones se producen en secuencias
especficamente reconocidas ( 5--- m CpG ---3) que generalmente se agrupan en
islotes ricos en GC, con frecuencia dentro o cerca de regiones reguladoras de la
transcripcin.
Participacin de la metilacin del ADN en los procesos celulares
normales y en diferentes procesos patolgicos
I. CONFORMACION Y
ESTRUCTURA DEL ADN
Modificacin del nmero y de la estructura
de los genes:
La eliminacin total o parcial de genes impide la
formacin de ARNm y de la protena
correspondiente.
EJEMPLOS:
Los glbulos rojos son un caso extremo donde una vez sintetizadas las protenas
estructurales y funcionales, la eliminacin del ncleo en la etapa de eritroblasto
ortocromtico produce una clula incapaz de sintetizar toda otra protena de novo
presentando un 90% del contenido proteico total como hemoglobina.
Otro caso es la recombinacin somtica de la lnea germinal de los
linfocitos B. En este tipo particular de regulacin de la expresin de gentica, los
genes codificantes de las cadenas pesadas y livianas de la inmunoglobulinas sufren un
rearreglo independiente de la presencia del antgeno. All, se produce el corte y
empalme al azar de diversos fragmentos gnicos de manera irreversible que dan origen
al variado repertorio de las inmunoglobulinas.
NIVELES DE REGULACIN DE LA
EXPRESIN GNICA
II. CONTROL TRANSCRIPCIONAL
La transcripcin es el proceso por el
cual se sintetiza ARN, a partir de un
molde de ADN.
El proceso est catalizado por ARN
polimerasas dependientes de ADN.
LAS POLIMERASAS SLO ACTAN EN
SENTIDO 5 A 3, por tanto el ARN se
sintetiza en sentido 5 a 3.
NIVELES DE REGULACIN DE LA
EXPRESIN GNICA
II. CONTROL TRANSCRIPCIONAL
La cadena molde que se va a transcribir
es identificada por la polimerasa de ARN
que se une a secuencias especficas de
del ADN.
La transcripcin de un gen puede estar
influida y regulada por factores que
actan tanto en cis como en trans.
2. CONTROL TRANSCRIPCIONAL DE LA
EXPRESION GENETICA

II. CONTROL TRANSCRIPCIONAL

CIS: son secuencias.
Cuando el elemento regulador transcripcional es parte de la cadena
de ADNdonde se localiza el gen a regular.

TRANS: son todas las protenas y enzimas.

Aqu se incluyen a los factores de transcripcin generales,
histoespecficos y todas las protenas regulatorias con capacidad de
unin al ADN).

PARA ENTENDER EL PROCESO DE TRANSCRIPCIN HAY

QUE CONECER PRIMERAMENTE CUL ES LA ESTRUCTURA
DE LOS GENES.
TIPOS DE SECUENCIAS EN UN GEN

GEN
REGULADORA CODIFICADORA

PROMOTORES INTRONES EXONES

REGIONES DE UNIN PARA
ENHANCERS Y
SILENCIADORES
 Cmo es la estructura de un gen eucariota?
Regin
Regin
estructural ADN
reguladora
5 3

3 5

ESQUEMATIZACION DEL GEN

Regin
regula- Regin estructural
dora

Sitio de inicio de
Otra secuencia la trascripcin Otra secuencia
regulatoria fuera de (nucleotido+1) regulatoria fuera de
la secuencia del gen la secuencia del gen
ESTRUCTURA DEL GEN EUCARIOTA

Un gen es una secuencia

de ADN con la
informacin necesaria
para la sntesis de una
protena particular.
El ADN dirige la
sntesis de protenas y
stas determinan las
caractersticas fsicas y
qumicas de la clula.
Cromosoma Gen - ADN
TRANSCRIPCIN
TRANSCRIPCIN
Estructura de los genes en eucariotas.
La estructura de los genes en eucariotas es compleja.
La secuencia de nucletidos que constituye un gen contiene:
La regin codificadora (C) contiene
Secuencias codificantes: EXONES
Secuencias NO codificante: INTRONES
La regin promotora o promotor (P): es una porcin del ADN
situada al principio del gen y que, sin codificar ningn aminocido,
sirve para que las enzimas que realizan la transcripcin reconozcan
el principio del gen. Ejemplos: caja TATA, CAAT y AC.
La regin terminadora o terminador (T): marca el fin del gen.
 Detalle de la estructura de un gen eucariota
ESQUEMATIZACION DEL GEN

Regin
regula- Regin estructural
toria

Promotor Regin estructural

Regin codificante
5UTR 3UTR

caat tata exon intron exon intron exon

Sitio de inicio de
la trascripcin
(nucleotido+1) Ultimas tres bases TGA TAA TAG que
codificarn para uno de los 3 posibles
Primeras tres bases (ATG) que codones de terminacin o STOP.
codificarn para el codn de
iniciacin
ESTRUCTURA DE UN GEN
Por convencin..

Direccionalidad del ADN

Al esquematizar una sola de las hebras de ADN,

SIEMPRE se escribe su secuencia en sentido 53

5 CCATGGTCTATGACTGGTCCATGCTAGCTGAGCTCGT 3

ADN: nucletido +1 Nomenclatura, ro arriba (-) y ro abajo (+)

Promotor +1 Regin estructural

Ro arriba (+) Ro abajo (+)

Sitio de inicio de la trascripcin: nucleotido +1

ESTRUCTURA DEL GEN EUCARIOTA
Factores en cis y en trans que regulan
la trasncripcin
Existen factores en cis, las cuales son secuencias
que se encuentran a muchos kilobases ro arriba del
sitio de inicio de la transcripcin donde se unen los
factores en trans.

Los factores en trans, o protenas que regulan la

transcripcin pueden ser:
Enhancers o amplificadores: incrementan los
niveles de transcripcin.
Silenciadores: disminuyen los niveles de
transcripcin.
 Cmo es la estructura de un gen eucariota?
Regin
Regin
estructural ADN
reguladora
5 3

3 5

ESQUEMATIZACION DEL GEN

Regin
regula- Regin estructural
dora

Sitio de inicio de
Otra secuencia la trascripcin Otra secuencia
regulatoria fuera de (nucleotido+1) regulatoria fuera de
la secuencia del gen la secuencia del gen
REGULACIN DE LA EXPRESIN
GNICA: Potenciadores y Silenciadores
TRANSCRIPCIN DE GENES EN
EUCARIOTAS

Las clulas eucariotas poseen

tres RNA polimerasas que
reconocen diferentes
promotores y por tanto
transcriben distintos tipos de
molculas de ARN.

La Amanita phalloides, contiene

la amanitina , una toxina que
tiene un efecto sobre la
transcripcin al bloquear la
actividad de las polimerasas de
eucariotas.
TRANSCRIPCIN DE GENES EN
EUCARIOTAS

ENZIMA LOCALIZACIN PRODUCTO EFECTO DE LA

AMANITINA
RNA Pol I Nucleolo rRNA tanto Insensible
subunidad
pequea como
mayor
Nucleoplasma PRECURSO Intensa inhibicn
RNA Pol II
RES DE
mRNA y ARN,
hnRNA, snRNA
RNA Pol III Nucleoplasma rRNA, tRNA, Inhibicin por
altas
concentraciones
TRANSCRIPCIN

Se lleva a cabo en el
ncleo celular.
Consiste en tres fases:
Iniciacin

Extensin o
elongacin
Terminacin
TRANSCRIPCIN
ELMENTOS INVOLUCRADOS:
Molde de ADN
Polimerasas de ARN
Factores de transcripcin
Nomenclatura:
Se abrevian como TF (transcription factor),
Seguido de un nmero romano:
I. Son factores de transcripcin para genes de tipo I.
II. Son factores de transcripcin para genes de tipo II.
III. Son factores de transcripcin para genes de tipo III.
A continuacin se coloca una letra que ya sea al orden de
aparicin, descubirmiento o las siglas de la regin a la que
se une.
Ejemplo: TFIID
TRANSCRIPCIN

Factores de transcripcin
Son protenas necesarias para iniciar o regular
la transcripcin en las clulas eucariotas.

El complejo transcripcional de la POLIMERASA

II QUE TRANSCRIBE EL ARNm contiene los
factores:
TFII, B, D,E,F

TIP: identificar que siempre que se hable de

cualquier TF, hablamos de transcripcin.
TRANSCRIPCIN

INICIACIN DE LA TRANSCRIPCIN
Su ensamblaje y transcripcin se inicia como sigue:
1. TFIID se une a la secuenca TATA a travs de su
subunidad TBP (protena de unin a TATA).
2. TFIIB se une a TFIID.
3. Se unen TFIIH, TFIIF y Pol II.
4. TFIIH fosforila a la Pol II.
5. La Pol II se libera del complejo y comienza la
transcripcin.
Formacin del complejo de iniciacin
de la transcripcin
Iniciacin: Una ARN-polimerasa comienza la sntesis del precursor del ARN a
partir de unas seales de iniciacin "secuencias de consenso " que se
encuentran en el ADN. Se unen los factores de transcripcin.
Extensin: La sntesis de la cadena contina en direccin 5'>3'. Despus de
30 nucletidos se le aade al ARN una cabeza (caperuza o lder) de
metil-GTP en el extremo 5'. Esta cabeza parece tener una funcin protectora
para que las enzimas exonucleasas que destruyen los ARN no lo ataquen.
Una vez que esto ha ocurrido, contina la sntesis del ARN en direccin 5'>3'
Terminacin: Una vez que la enzima (ARN polimerasa) llega a la regin
terminadora del gen, finaliza la sntesis del ARN. Entonces, una
poliA-polimerasa aade una serie de nucletidos con adenina, la cola poliA, y
el ARN, llamado ahora ARNm precursor, se libera.
NIVELES DE REGULACIN DE LA
EXPRESIN GNICA

III. CONTROL POSTRANSCRIPCIONAL

Adicin de una cubierta en 5.
Corte en la secuencia AAUAAA y adicin de una cola
poli(A).
Corte y empalme
El splicing de ARN o empalme de ARN(del ingls RNA
splicing) es un proceso post-transcripcional de corte y
empalme de ARN

Una vez formado el pre RNAm (RNAhn) es necesario un proceso

llamado corte y empalme para la obtencin de un RNA maduro.
CORTE Y EMPALME: Proceso que consiste en la retirada
de los intrones no codificantes y en la unin de los exones
intercalados.
Quin realiza el corte y el empalme?
un complejo de RNA protena llamado
ESPLICEOSOMA
que se ensambla inmediatamente despus de que la secuencia haya
sido transcrita.
LUPUS ERITEMATOSO

Se observ que los

anticuerpos producidos
en esta enfermedad
inhibian el corte y el
empalme por las
ribonucleoproteinas que
participan en la
formacin del
espliceosoma
El splicing alternativo de ARN
 El splicing alternativo de ARN

El splicing alternativo invalida la vieja

teora un gen una protena, siendo por
tanto necesario informacin externa para
decidir que polipptido ser sintetizado.
Al mismo tiempo este sistema permite
almacenar la informacin de forma ms
econmica.
As, por ejemplo, este sistema permite
obtener varias protenas a partir de una
nica secuencia de ADN.
NIVELES DE REGULACIN DE LA
EXPRESIN GNICA
En seguida continuaremos con:
III. CONTROL POSTRANSCRIPCIONAL
Adicin de una cubierta en 5.
Corte en la secuencia AAUAAA y adicin de una cola
poli(A).
Corte y empalme

IV. CONTROL DE LA TRADUCCIN

V. CONTROL POSTRADUCCIONAL
Pptido seal
Adicin de grupos funcionales: glucosilacin,
fosforilacin, sulfatacin, hidroxilacin, acetilacin,
metilacin, adicin de lpidos.
 Es el primer proceso de la
expresin gnica.
Se transfiere la informacin
contenida en la secuencia del
ADN hacia la secuencia de
protena utilizando diversos ARN
como intermediarios.
Durante la transcripcin
gentica, las secuencias de
ADN son copiadas a ARN
mediante una enzima llamada
ARN polimerasa que sintetiza
un ARN mensajero que
mantiene la informacin de la
secuencia del ADN.
De esta manera, la transcripcin
del ADN tambin podra llamarse
sntesis del ARN mensajero.