CICLO DE KREBS

Definicin

El ciclo de Krebs se lleva acabo en la matriz de

la mitocondria y genera un conglomerado de
energa qumica (ATP, NADH y FADH2) de la
oxidacin del piruvato, el producto final de la
gliclisis.
El Piruvato es transportado dentro de la
mitocondria y pierde bixido de carbono para
formar la Acetil Coenzima A (Acetil CoA), una
molcula de dos carbonos. Cuando la acetil
CoA es oxidada a bixido de carbono en el
ciclo de Krebs, la energa qumica es liberada y
capturada en forma de NADH, FADH2 y ATP.
 Tipo de proceso del ciclo de Krebs

Es un proceso catablico pues su alimentador, acetil-CoA (grupo acetilo -

compuesto de 2 carbonos- unido a la CoA) se degradar y se formar 2 CO2,
compuestos ms pequeos, y sus hidrgenos quedarn formando parte de
los cofactores reducidos. Adems se forma el GTP, que contiene la misma
cantidad de energa que el ATP. Todo lo anterior podemos verlo en la
reaccin global anterior.
 Este proceso se lleva a cabo en la
matriz mitocondrial. All es donde se
encuentran la mayora de las
enzimas que participan en l.
Adems en la propia mitocondria es
donde se encuentran localizados los
otros 2 procesos de la respiracin
celular que forman la cadena
respiratoria. En la cadena
respiratoria se van a utilizar los
cofactores reducidos formados por
el ciclo de Krebs. La localizacin
mitocondrial de ambos procesos
facilita con una mxima eficiencia la
funcin de ambos procesos.

Localizacin del ciclo de Krebs

Visin general de las reacciones del ciclo de
Krebs
Se compone de 8 reacciones y cada una de ellas
est catalizada por enzimas.
La primera reaccin la entrada del acetil CoA (a)
que se condensa con el cido oxalactico (b).
Las reacciones de xido-reduccin son la 3; 4; 6
y8
Otra reaccin de importancia es la 5 donde se
forma GTP por una fosforilacin a nivel de
sustrato.
Es una va cclica porque el cido oxalactico (b)
que es el producto final de la ltima reaccin, la
8, vuelve a ser sustrato de la primera reaccin.
Este ciclo es globalmente irreversible, aunque
algunas de sus reacciones son reversibles
(reacciones 2, 5, 6, 7 y 8).
Los otros productos de la va son los cofactores Las reacciones del ciclo de los cidos tricarboxlicos o ciclo de Krebs, a) acetil-coA,
reducidos (3NADH.H+ y 1FADH2) y un GTP. b) cido oxalactico,(c) cido ctrico, d) cis acontico, e) cido isoctrico, f) cido
ceto glutmico, g) succinil coA, h) cido succnico, i) cido fumrico, j) cido L-
mlico.
Origen del acetil-CoA
El acetil-CoA proviene del catabolismo de lpidos, aminocidos y
glcidos; estos ltimos constituyen su fuente principal en el cerebro,
pero en otros tejidos como el hgado y msculo, son los cidos grasos
su fuente principal.
Reacciones del ciclo de Krebs
 Primera reaccin:
Enzima cido ctrico sintasa.

Esta enzima cataliza la condensacin entre el grupo acetilo del acetil-CoA y el cido oxaloactico. Este
cido debe unirse a la enzima antes que el acetilCoA, debido a esto tienen que encontrarse a
concentraciones adecuadas para que se lleve a cabo la primera reaccin; De esta forma se mantienen los
niveles adecuados de los metabolitos del ciclo y se garantiza la actividad del mismo.
 Segunda reaccin
Enzima aconitasa
La aconitasa cataliza una isomerizacin del cido ctrico en cido isoctrico, pues el grupo
hidroxilo cambia de posicin.
Tercera reaccin
Enzima isoctrico deshidrogenasa
En esta reaccin, el cido isoctrico se oxida y
descarboxila. La enzima es dependiente del
NAD+ que debe estar unido a la enzima para
que ella pueda realizar su accin. Los
productos son el CO2 y el cido alfa-ceto-
glutrico.
En esta reaccin ocurre la formacin del 1er
cofactor reducido, el NADH, como se observa
a continuacin. Esta es otra de las enzimas
reguladoras importante del ciclo de Krebs.
Cuarta reaccin
Enzima alfa-ceto-glutrico deshidrogenasa
La reaccin est catalizada por un complejo
multienzimtico. Adems de las 3 enzimas
que lo forman, requiere de 5 cofactores; el
pirofosfato de tiamina (PPT), el cido lipoico,
la coenzima A, el FAD y el NAD+. El cido alfa-
ceto-glutrico se descarboxila y se oxida
transformndose en succinil-CoA.
En esta reaccin ocurre la formacin del 2do
cofactor reducido, el NADH. La reaccin es
irreversible.
Quinta reaccin
Enzima succinil-tioquinasa o succinil CoA
sintetasa
Esta reaccin es totalmente reversible y
transfiere la energa contenida en el enlace
toester de la succinil-CoA al ltimo enlace
anhdrido fosfrico del GTP. El tercer fosfato del
GTP puede ser transferido al ADP y formar ATP.
Esta es la nica reaccin del ciclo donde se
forma un compuesto con energa semejante al
ATP, es una fosforilacin a nivel de sustrato.
El otro producto de la reaccin es el cido
succnico.
 Sexta reaccin
Enzima succnico deshidrogenasa
La succnico deshidrogenasa no es una protena simple, es una protena compleja (la protena se encuentra unida a un grupo
prosttico), es una flavo protena, cuyo grupo prosttico es el FAD. Es una protena integral de la membrana interna de la
mitocondria. Participa en 2 procesos, en el ciclo de Krebs y lo relaciona con la cadena respiratoria.
Cataliza la oxidacin del cido succnico en cido fumrico, mientras que se forma el 3er cofactor reducido, el FADH2. La
reaccin es reversible.
 Sptima reaccin
Enzima fumarasa
Una molcula de agua se introduce en el doble enlace y se forma el cido mlico. Esta
reaccin es libremente reversible.
 Octava reaccin
Enzima mlico deshidrogenasa
Con esta reaccin se completa el ciclo y su producto
es el cido oxalactico, iniciador del ciclo. Tambin es
la ltima reaccin de oxido-reduccin que se
produce; se forma el 3er NADH. Constituye una
reaccin reversible, pero el equilibrio est
desplazado hacia la formacin de del cido mlico.
Sin embargo, la propia marcha del ciclo, o lo que es
lo mismo, el consumo del cido oxalactico hace que
esta reaccin se desplace en el sentido de la
formacin del cido oxalactico.
El ciclo de
Krebs
Relacin del ciclo de Krebs
con otros procesos
metablicos
Algunos metabolitos del ciclo de Krebs participan
en procesos de biosntesis. Se observa en la figura
que a partir de los intermediarios se forman
aminocidos, grupos hemo y otros compuestos.

TAREA
Funciones del ciclo de Krebs
1. La formacin de los cofactores reducidos que sern sustratos de la
cadena respiratoria y se emplean en la formacin de ATP.
2. La segunda funcin importante es que a partir de sus metabolitos
intermediarios se sintetizan compuestos como son los aminocidos,
grupos hemo y cidos grasos, Esto hace que este ciclo tenga
relaciones con el metabolismo de protenas, con el de las
hemoprotenas, los cidos nucleicos, los glcidos y los lpidos.
 El cido oxalactico y el cido alfa-ceto-glutrico se pueden transformar en sus aminocidos
correspondientes que son el cido asprtico y el cido glutmico respectivamente. Estas reacciones, de
transaminacin, se estudiarn en el captulo del metabolismo de los compuestos nitrogenados de bajo peso
molecular (captulo 10). Los aminocidos pueden utilizarse en la sntesis de protenas, pero adems ellos
intervienen en la sntesis de las bases nitrogenadas tan necesarias en la sntesis de los cidos nucleicos, y en
la de algunos cofactores.
El succinil~CoA es un precursor de la sntesis del grupo hemo, importante grupo prosttico que forma parte
de la mioglobina, hemoglobina y otras hemo-protenas como los citocromos. Estos ltimos compuestos los
veremos cuando se trate la cadena transportadora de electrones.
El cido mlico, en determinadas condiciones fisiolgicas, se incorpora al proceso de gluconeognesis.
El cido ctrico, al acumularse en momentos de alto potencial energtico celular, sale de la mitocondria y en
el citoplasma constituye la fuente de acetil-CoA citoplasmtico, precursor para los procesos de la sntesis de
los cidos grasos y colesterol.
Por supuesto, los cofactores reducidos relacionan al ciclo con el resto de los procesos de la respiracin
celular, pues son los sustratos de la cadena transportadora de electrones donde se reoxidan y as podrn ser
utilizados de nuevo por el ciclo de Krebs. En la figura 7.13 podemos ver las relaciones que tiene el ciclo de
Krebs con otros procesos metablicos a travs de sus intermediarios.