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ANEMIAS

MEGALOBLASTICAS
GENERALIDADES
Procesos originados por una alteracin en la sntesis del
DNA. Las clulas ms afectadas son las que tienen un
recambio ms rpido, sobre todo hematopoyticas y
epitelio digestivo.
Morfolgicamente en la M.O .hay una disociacin
ncleo-citoplasmtica y gigantismo celular, y
fisiolgicamente una hematopoyesis ineficaz.
En la S.P. : macroovalocitosis e hipersegmentacin de
los neutrfilos.
La mayor parte de las anemias megaloblsticas se
deben una deficiencia de B-12 y Acido flico o ambas.
MECANISMO DE LA MEGALOBLASTOSIS

Hay falla en la sntesis de uno o ms desoxi-


ribonucletidos sobre todo en la sntesis del
timidilato

Resultado: Replicacin del DNA y divisin


nuclear estn bloqueadas

La sntesis del RNA es normal


VIA METABOLICA DE LA SINTESIS DEL
DNA
CONSIDERACIONES FISIOLOGICAS Y
METABOLICAS DEL ACIDO FOLICO
CONSIDERACIONES FISIOLOGICAS
Qumica
Acido pteroil glutamico que constituyen una gran familia
derivadas del HF4 que es su forma activa.
METABOLISMO
La funcin principal del FH4 es transferir las unidades de un
carbono como los grupo metil, metilen, formil a diversos
compuestos orgnicos.
Estas unidades de un carbono proceden principalmente de la
serina y tambin de la histidina.
Estos fragmentos son usados para la sntesis de las purinas,
metionina y timidina
FUNCIONES METABOLICAS

Participa en el catabolismo de la Histidina para


formar Acido glutmico. Compuesto intermediario el
FiGlu que se acumula en la deficiencia.

Conversin de Homocisteina en Metionina

Sntesis del Timidilato a partir del desoxiuridilato

Interconversin de Glicina y Serina


METABOLISMO
Entre las transferencias de un carbono mediada por el cido flico la
de mayor importancia clnica es la oxidacin del desoxiuridilato a
desoxitimidilato para la sntesis del ADN
VIA METABOLICA DE LA SINTESIS DEL DNA
CATABOLISMO DE LA HISTIDINA

FORMIMINOTRANSFERASA

HISTIDINA FIGLu A. GLUTAMICO

THFA 5-FORMIMINO THF


ABSORCION INTESTINAL
El sitio principal de absorcin es el yeyuno proximal ya sea
conjugados o no. Los poliglutamatos son desconjugados durante la
absorcin a travs del intestino por accin de enzimas conjugasas.
Una vez desconjugados los folatos son activamente transportados
a travs del epitelio intestinal .
En las clulas intestinales los monoglutamatos absorbidos son
reducidos si es necesario y convertidos a 5 metil-THF y
transportandos dentro de la sangre.
El folato srico es removido rpidamente de la circulacin a travs
de receptores y transportados al citosol.
EXCRECION
Los folatos son absorbidos y excretados por el rin. Pequeo
porcentaje es excretado por la heces.
NUTRICION
FUENTES

Vegetales: brocoli, espinaca, lechuga, coles, frutas y


tambin de origen animal.

REQUERIMIETOS
Adultos:50 ugr/dia. Una dieta normal contiene 200 - 400 ugr.
Cantidad en el cuerpo: aproximadamente 5 mgs
Cuando la ingesta se reduce < 5 ugr/dia, la anemia aprece 3
meses.
CONSIDERACIONES FISIOLOGICAS Y
METABOLICAS DE LA COBALAMINA
DEFICIENCIA DE B-12

FORMAS ACTIVAS DE VITAMINA B-12


Cianocobalamina e hidroxicobalamina
Metilcobalamina ( plasma )
Desoxyadenosylcobalamina ( tejidos )

FUNCIONES METABOLICAS
Isomerizacin del metil malonil CoA
Metilacin de la Homocisteina
ACCIONES DE LA COBALAMINA
ISOMERIZACION DEL METIL MALONIL CoA

FUNCIONES
Su carencia provoca
Acmulo de propionil y metil malonil CoA y
excrecin incrementada de este ltima en orina
El propionil CoA ( 3C ) se incorpora en snte-
sis de acidos grasos anormales de los lpidos
de la membrana neuronal
METILACION DE LA HOMOCISTEINA

FUNCIONES
Consecuencias de la deficiencia:

Incremento en la eliminacin urinaria de la


homocisteina

Trampa del folato


B-12: ASPECTOS NUTRICIONALES
ABSORCION
Se requiere del F.I. que transporta 2 molculas
de B-12 hacia el Ilio distal para su absorcin
TRANSPORTE
La B-12 se fija a la Transcobalamina II

CONTENIDO
2 5 mg en el organismo: 1 mg. Hgado
Dieta: contiene 5 30 ugr; se absorben 1 -5 ugr.
ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
CONSIDERACIONES CLINICAS
SINDROME MEGALOBLASTICO

ALTERACIONES CLINICAS
Anemia
Sindrome pancitopnico
Trastornos de la mucosas
Manifestaciones neurolgicas
Manifestaciones psiquitricas

DATOS ANALITICOS Y CITOLOGICOS


Hemograma
Medula Osea
Citologia de otros tejidos
Pruebas bioqumicas
CATEGORIAS ETIOLOGICAS

A. Anemia Megaloblstica que se asocia a


deficiencia de Vitamina B-12

B. Anemia Megaloblstica que se asocia a


deficiencia de Acido Flico

C. Anemia Megaloblsticq que no responde ni a B-


12 ni a Acido Flico
PRUEBAS BIOQUIMICAS

GENERALES
Hiperbilirrubinemia

HDL incrementada

Haptoglobina disminuda

Fe y ferritina elevadas
PRUEBAS BIOQUIMICAS ESPECIFICAS

DEFICIENCIA DE FOLATO

Determinacin del cido flico srico


> 4.0 ng/ml se excluye deficiencia
< 2.0 ngr/ml diagnstico en aausencia de anorexia y ayuno
reciente.
Valores entre 2 4 ngr boderline, debe medirse el folato
eritroctico: 283 a 340 nmoles/L
Aumento de homocisteina
Prueba de FIGLU
Pruebas de malabsorcin intestinal y biopsia yeyunal
PRUEBAS BIOQUIMICAS ESPECIFICAS

Deficiencia de B-12

Cobalamina: normal > 250 pg/ml


> 300 pgr/ml, la deficiencia es improbable
< 200 pgr/ml. valor bajo. Deficiencia de cbl
300 a 200 pgr/ml: boderline. Se debe medir el metil mlonato y
homocisteina

Secrecin gstrica
Medicin del Factor Intrnsico
Detecccin anticuerpos circulantres anti-F.I.
Prueba de Schilling
Estudio gastroduodenal: Rx. y endoscpico
ERITROPOYESIS
MEGALOBLASTICA
MACROOVALOCITOSIS
MACROOVALOCITOSIS E
HIPERSEGMENTACION
PRUEBA DE SCHILLING
TRATAMIENTO

DEFICIENCIA B-12
500-1000 ugr/dia I.M. x 2 semanas. Luego dos
veces por semana x 4. Continuar una vez men
sual por vida.segn etiologa ( A. Perniciosa )
DEFICIENCIA DE A. FOLICO
Oral: 5 mg. / dia por 4 meses o ms. 10 mg /
dia durante embarazo y lactancia.
En S. malabsorcin intestinal: A. folnico