Transformao Fibrocstica ou

Doena Fibrocstica da mama

um conjunto de aspectos morfolgicos
caracterizados por:
Cistos: dilatao cstica dos ductos terminais
Fibrose: aumento relativo do estroma fibroso
Adenose: proliferao epitelial dos ductos.
Os ductos proliferam tornando-se muito pequenos,
dispostos lado a lado (estrutura lobular).
O risco parece aumentado para o carcinoma de mama
nas Transformaes Fibrocsticas Proliferativas.
As Transformaes Fibrocsticas No- Proliferativas
no acarretam risco e so mais frequentes.
Mama Histologia
A Transformao Fibrocstica tanto Proliferativa quanto
No-Proliferativa compromete ductos terminais e
estroma circundante.

Mama Normal Transf. Fibrocstica

Macro
Cistos de superfcie interna lisa.
Parnquima finamente noduloso e
irregular com traves fibrosas e
reas com glndulas (rseo).
Micro
Cistos
Fibrose
Adenose
Transformao Fibrocstica No-Proliferativa
Macro
Ocorre em mltiplas
reas de ambas as
mamas.
Cistos so menores
e no produzem
massas distintas.
Cistos maiores que
5 cm, contm fludo
(Cistos de cpula
azul Blood Good).
Micro
Revest. epitelial dos cistos:
colunar, achatado ou ausente.
Metaplasia apcrina
Transformao Fibrocstica proliferativa
Ocorrem vrias formas de proliferao epitelial.

1.Hiperplasia Ductal Epitelial (mais comum)

O espectro morfolgico da hiperplasia ductal
envolve:
Graus menores de hiperplasia.
Hiperplasia exuberante, mas citologicamente
benigna.
Hiperplasia atpica, mas insuficiente para
confirmar malignidade.
Carcinoma in situ.
Hiperplasia Ductal
Sem Atipia

Hiperplasia Ductal
Atpica.
Apresenta risco 5xx
maior para o carcinopma
da mama.
1 2 Hiperplasia Ductal Atpica

Caractersticas arquiteturais e
citolgicas sugestivas mas no
diagnsticas de Ca Ductal in
situ.
1. Aspecto micropapilar
2. Arquitetura cribiforme
3 4
3. Ncleos pequenos e
parcialmente ovalados
4 Atipia nuclear e arquitetura
complexa
Hiperplasia Ductal
Atpica
Clulas atpicas com
ncleo aumentado,
irregular e hipercromtico.
Nuclolo de tamanho
mdio.
Individualmente as clulas
possuem caractersticas
malignas, no entanto
encontramos clulas
epiteliais e mioepiteliais
benignas
Ca Ductal in situ
Citoplasma abundante e
eosinoflico.
Ncleos regulares ou
pleomrficos, com
mltiplos nuclolos.
2.Adenose Esclerosante (menos comum)
Proliferao de pequenos
ductos e clulas
mioepiteliais.
Quase sempre associada a
outras formas de
Transformao
Fibrocstica Proliferativa.
Unidades lobulares
deformadas e aumentadas
s custas da proliferao
de clulas epiteliais.
Estroma fibroso.
Microcalcificaes
Fosfato de clcio (basoflico, no- birrefringente).
Oxalato de clcio (no visto com H&E) usada
microscopia de luz polarizada.
Muitas calcificaes detectadas na Mamografia e RX so
identificadas nas seces histolgicas coradas por H&E
ou von Kossa.

Microcalcificaes podem ocorrer em:

Doenas benignas csticas ou em ductos terminais com
histologia apcrina.
Carcinoma Lobular in Situ.
Raramente em carcinoma invasivo.
Mamografia com suspeita de rea
com microcalcifices, que poderia
ser Carcinoma ou Alterao
Fibrocstica. Na bipsia esta leso
mostrava reas de Alterao
Fibrocstica com Hiperplasia
Epitelial.

A mamografia demonstra
o uso de agulha na
localizao da rea
suspeita.
Mamografia
A. Numerosas calcificaes punctiformes,
algumas em trajeto ductal.
B. Detalhe de A.

Corte Histolgico
Acentuada proliferao epitelial de clulas
atpicas, formando numerosas cavidades
arredondadas (cabeas de seta), algumas
com secreo e uma com calcificao
arredondada no seu interior.
Mamografia
Calcificaes punctiformes em trajeto ductal.

Corte Histolgico
Ductos com proliferao de clulas atpicas, formando papilas e
arcos, um deles com calcificao arredondada no seu interior.
Significado Prognstico
Relaces entre a Transformao Fibrocstica e o
Cncer de mama:
Presena de T. Fibrocstica No-proliferativa no
indica aumento do risco de cncer invasivo.
Presena de T. Fibrocstica Proliferativa aumenta o
risco em 1,5 a 2xx para cncer de mama.
A hiperplasia atpica aumenta o risco de cncer em
4 a 5xx.
As leses proliferativas podem ser multifocais e
bilaterais.
Fibroadenoma
Neoplasia benigna mais comum da mama.
Representa um processo hiperplsico ou proliferativo
de um nico ducto terminal.
Origina-se no estroma.
Idade: 25 a 30 anos.
No regridem espontaneamente.
Aumentam durante a gestao e regridem na
menopausa.
Macro
Tumor redondo,
elstico, bem delimitado,
com delicada cpsula
fibrosa.
Aos cortes: branco-
acinzentado e brilhante.
Geralmente entre 2 e 4
cm.
Bem delimitado
Encapsulado
Brancascento

Aos cortes: finas

fendas que
correspondem aos
ductos
Micro
Tbulos
ramificados e
dilatados em meio
ao estroma.
No tecido mamrio
normal as glmdulas
se organizam em
lbulos.
Fibroadenoma
O estroma comprime
os ductos
proliferados

Direita : mama
comprimida.Tecido
conjuntivo formando uma
cpsula para essa massa.
A neoplasia composta de
estroma fibroblstico
onde se localizam ductos
comprimidos alongados,
revestidos por epitlio
benigno.
 Carcinoma da Mama
Nas ltimas dcadas tem ocorrido em todo o mundo um
significativo aumento da incidncia do cncer de mama e
consequentemente da mortalidade associada neoplasia. Ao
que tudo indica, o cncer da mama o resultado da interao
de fatores genticos com estilo de vida, hbitos
reprodutivos e meio ambiente.
Todos os cnceres de mama tm origem gentica.
Espordicos (no-familiares): 90 a 95%
Hereditrios (familiares): 5 a 10% mutao
Epidemiologia
Incidncia aumentou lentamente nos ltimos 50 anos.
Alto ndice nos pases ocidentais industrializados.
Incomum antes dos 35 anos.
Patogenia
Fatores genticos
Gene supressor tumoral p53 mutao: na rara
Sndrome de Li-Fraumeni.Esta sndrome cancergena
acarreta tumores de crebro e supra-renais em crianas e
cncer de mama em mulheres jovens.
Gene BRCA1 localizado no cromossomo 17
Gene BRCA2 localizado no cromossomo 13q (70%
cnceres de mama hereditrios).
Fatores Hormonais influncia dos hormnios femininos
sobre a proliferao ou diferenciao do epitlio da mama.
Fatores ambientais
Pases industrializados ocidentais: incidncia 4 a 5 vezes
maior.
O adiamento da menarca, acelerao da menarca , m
nutrio e a excessiva atividade fsica das mulheres em
pases menos desenvolvidos podem contribuir para as
diferenas da incidncia do cncer de mama.
Radiao
Sobreviventes da bomba atmica /Irradiao da mastite
ps-parto.
Transformao fibrocstica
Quando as leses so Proliferativas/ Hiperplasia atpica
Cncer prvio: risco 10xx maior.
Fatores de risco para o cncer de mama
Risco muito elevado
Me ou irm com cncer de mama na pr-menopausa.
Antecedente de Hiperplasia atpica ou Neoplasia Lobular in Situ
Susceptibilidade gentica comprovada (mutao de BRCA1-2)
Risco moderadamente aumentado
Me ou irm com cncer de mama na ps-menopausa.

Antecedente de Hiperplasia sem atipia ou Macrocistos apcrinos.

Risco pouco elevado
Menarca precoce (< 12 anos)
Menopausa tardia (> 55 anos)
Terapia de reposio hormonalpor mais de 5 anos
Obesidade
Proliferao
celular em um
Ducto.

Proliferao
celular em um
lbulo
 Carcinoma Ductal

Carcinoma Ductal in Situ

Essa leso surge na unidade lobular do ducto
terminal. No ultrapassa a membrana basal glandular.
O Carcinoma Ductal in Situ apresenta 2 tipos
histolgicos principais:
Comedocarcinoma
Carcinoma Intraductal No-Comednico
Carcinoma Ductal in Situ
Comedocarcinoma
Clulas pleomrficas grandes,
citoplasma abundante eosinoflico,
ncleos iregulares e nuclolos
proeminentes.
Centralmente necrosado: os debris
necrticos podem sofrer calcificao
distrfica.
Ductos distendidos contendo
detritos necrticos semelhantes a
comedes.
Inflamao crnica e resposta
fibroblstica no estroma so
suficientes para causar uma massa
clinicamente palpvel e
radiologicamente detectvel
Carcinoma Intraductal
No-Comednico
Padres: Micropapilar/
Slido/ Cribiforme
As clulas e os ncleos
tumorais so menores do
que no comedocarcinoma
Menor probabilidade de
resposta desmoplsica do
que o Comedocarcinoma.
Necrose mnima ou ausente
Carcinoma Ductal
Invasivo
Carcinoma Ductal Invasivo
a forma mais comum do cncer de mama.
A invaso estromal por clulas malignas geralmente
desencadeia uma acentuada proliferao fibroblstica
essa desmoplasia cria uma massa palpvel que
representa o sinal mais comum do Carcinoma Ductal.
Apresenta-se como uma massa dura e fixa.
Macro
Tumor firme e de bodas
irregulares.
Aos cortes: cinza-plido e
arenoso, com faixas
amareladas e
esbranquiadas.
Tamanho da leso
varivel de 10mm a 10cm.
Apresentam configurao
estelar ou nodular sem
bordos muito definidos.
Micro
Ninhos irregulares e
cordes de clulas
malignas, geralmente
dentro de um estroma
fibroso.
Necrose tumoral (mal
diferenciados)
Camadas slidas (mal
diferenciados)
Formam glndulas (bem
diferenciados)
Carcinoma Ductal Invasivo

Bem Difrenciado Padro Tubular

Pobremente Diferenciado Poucos

tbulos, pleomorfismo nuclear e
mitoses

Infiltrao do tecido adiposo por

carcinoma
Doena de Paget do Mamilo
uma variante incomum do Carcinoma Ductal, seja
in Situ ou Invasivo, que se estende at envolver a
epiderme do mamilo e da arola.
A leso se deve invaso da pele por clulas
procedentes do tumor subjacente.
Quando o tumor palpvel quase sempre
invasivo, afetando os gnglios linfticos.Quando no
palpvel quase sempre um carcinoma in Situ.
O tipo histolgico mais comum para este tumor o
Carcinoma Ductal Invasivo.
Sir Bartholomeu Paget
Descreveu a doena na
mama e nos ossos.
Leso eczematosa na pele da
arola e mamilo
Mancha eritematosa que pode ser
exudativa e com vesculas.
Macro
Alterao eczematosa na
pele do mamilo e arola.
Mamilo deformado e
retrado
Pele em casca de laranja

O aspecto da pele e a retrao

do mamilo deve-se
desmoplasia, que traciona a
pele.
Micro
Grandes clulas com
citoplasma claro (clulas de
Paget) provm de um
Carcinoma Ductal profundo
Situam-se junto camada
basal da epiderme.
Ncleo volumoso, nuclolo
aparente, cromatina
frouxa.As vezes, mitoses
atpicas.
Carcinoma Lobular
Carcinoma Lobular in Situ
Origina-se na unidade lobular do ducto terminal.
No raro estar presente em um achadoincidental
em uma bipsia recomendada devido a alteraes
benignas.
Desenvolvem cncer invasivo: 20 a 30% das mulheres
com carcinoma lobular in Situ que no receberam
tratamento, nos 20 anos seguintes ao diagnstico.
Carcinoma Lobular in Situ
Carcinoma Lobular in Situ
Clulas menores e mais
montonas que as do tipo
ductal.
Ncleos redondos e
regulares e nuclolos
diminutos.
No formam padres
papilares ou cribiformes => as
clulas malignas apresentam-
se como aglomerados slidos.
No incita desmoplasia=>
menos provvel, portanto que
cause massa detectvel.
Carcinoma Lobular Invasivo
Carcinoma Lobular Invasivo
a segunda forma mais comum de cncer de mama
invasivo.
Pode ocorrer isolado ou mesclado em carcinoma ductal.
Macro
Varia desde uma massa
firme e distinta, similar
ao carcinoma ductal a
uma rea mais sutil,
difusa e endurecida =>
devido a quantidade de
fibrose ser varivel.
Micro
Faixas isoladas de clulas
malignas,infiltrando-se entre
as fibras estromais => filas
indianas.
Clulas pequenas e
irregulares idnticas s da
forma in Situ.
Rara a atividade mittica.
Mastectomia: Tcnica de Madden
com disseco axilar nos 3 nveis.
Micro: Carcinoma Lobular Invasivo
do tipo slido, com reas extensas
de necrose e hemorragia,
comprometendo pele adjacente e
poupando mamilo e msculos.
Linfonodos: 1:16
Evoluo Clnica
Em geral, o cncer de mama descoberto como massa
indolor e solitria, ou atravs de mamaografia
durante a triagem. Quanto mais idosa a paciente
comleso mamria isolada, maior a probabilidade de
cncer.
Fatores Preditivos
So caractersticas clnicas, patolgicas e biolgicas usadas para
estimar a possibilidade de resposta a um tipo particular de
terapia adjuvante.

Fatores Prognsticos
So caractersticas clnicas, patolgicas e biolgicas do paciente
e seu tumor que permitem predizer evoluo clnica, isto ,
possibilidade de recorrncia e sobrevida se o paciente no for
tratado.
Fatores Prognsticos
1. Metstases para linfonodos
O estado dos linfonodos axilares constitui o fator mais importante para
o prognstico.
Taxa de sobrevida livre da doena por 10 anos:
Sem comprometimento: 70 a 80%
Com 1 a 3 linfonodos: 35 a 40%
Com mais de 10 linfonodos: 10 a 15%
O tamanho do depsito metasttico (macrometstases X
micrometstase de menos de 0,2 cm) e a
presena de
invaso atravs da cpsula tambm constituem
indicadores de prognstico mais sombrio.
2. Doena localmente avanada
Invaso pele e Msculo esqueltico
3. Tamanho do tumor
Mais de 98% das mulheres com tumores menores de 1
cm sobrevivem durante 5 anos.
4.Subtipos histolgicos
A sobrevida de 30 anos em mulheres com tipos
especiais de carcinomas invasivos (tubulares, colides,
medulares, papilares e lobulares) de mais de 60%, em
comparao com menos de 20% para mulheres com
cnceres sem tipo especial(Carcinomas ductais).
5. Grau do tumor
Sistema de BLOOM & RICHARDSON: mais comumente
utilizado.
Combina: Grau nuclear /Formao de tbulos /Taxa
mittica.
6. Invaso linfovascular
Associado presena de metstases para linfonodos.
Constitui fator prognstico sombrio.
7. Taxa de proliferao
Marcadores de proliferao celular: Ki-67, PCNA
8. Receptores de Estrognio
Receptores so molculas proteicas localizadas na
superfcie das clulas.
O Estrognio ativa os receptores, havendo regulaco do
crescimento, proliferao e diferenciao celular no
epitlio normal da mama e esto presentes nos tumores
de mama hormnio-dependentes.
Sem Estrognio a clula cancerosa no estimulada a
crescer e pode morrer.
RE positivo
Sobrevida maior
Bom prognstico: diminui 20% ao ano => em 10 anos a significncia
estatstica desaparece.
70% dos tumores com RE positivo regridem aps manipulao
hormonal. Tratamento comTamoxifen

RE negativo
Baixa diferenciao tumoral
Alta taxa de proliferao celular
Sobrevida menor
Melhor beneficiados com relao ao Tratamento Quimioterpico
9.Expresso de Oncogenes ou perda da expresso de
genes supressores tumorais
Oncogene C-erb-B2
Expresso aumentada mau prognstico
Ocorre em 20% dos cnceres de mama
H aumento da atividade metasttica das clulas que o
expressam
Alto ndice de recidiva precoce
Maior propenso metstase
Maior resistncia s drogas quimioterpicas
Gene Supressor tumoral p53
Mutao do p53 esto associadas a comportamento
mais agressivo e prognstico desfavorvel.

10. Proteases
As Proteases do estroma degradam a matriz
extacelular assim, o maior contedo de Proteases
sugere um prognstico mais sombrio.
11. Angiognese
Angiognese => um processo de desenvolvimento de
novos vasos sanguneos a partir de vasos pr-existentes
ou clulas precursoras endoteliais derivadas da medula
ssea
Existe uma correlao entre a densidade vascular e o
desenvolvimento subsequente de metstases.
Marcador de angiognese: Fator VIII
O tecido que requer suprimento de sangue produz sinais
(estmulos angiognicos) clulas endoteliais respondem atravs
de:
Produo de proteases Formao de tubos
Proliferao Migrao
Angiognese
Um tumor grande precisa de
suprimento sanguneo.

O tumor produz VEGF que

desencadeia o processo de
neoformao vascular.
A nova formao e a
preservao promovem
crescimento do tumor e
aumenta o risco de
metstase
Ac apropriados retm e
bloqueiam o VEGF.
A Herceptina (Trastuzumab)
uma protena que alerta o
sistema imune.

Se o VEGF bloqueado as
clulas endoteliais
morrem.Gradualmente o
tumor degenera e regride.
Herceptina (Trastuzumab)
uma protena que :
Ataca os receptores HER 2 das clulas cancerosas.
Bloqueia os sinais de crescimento.
Alerta o sistema imune para destruir as clulas
cancerosas.
Usualmente, a Herceptina no ataca outro tipo de
protena, causando poucos efeitos colaterais.
Herceptina e Quimioterapia
So 2 espcies diferentes de medicamento, ambos
efetivos contra o estgio II, III e IV do cncer de
mama HER2 positivo.
Atuam em diferentes caminhos e podem atuar juntos
ou um aps o outro.
A quimioterapia interfere no crescimento e reparo
das clulas cancerosas, mas pode afetar clulas
normais.
A associao de Herceptina + Quimioterapia pode
ser muito efetiva em mulheres com metstases e
estgios tardios do cncer de mama de HER 2
positivo.
Tamoxifen
uma droga que age contra o cncer de mama
Hormnio-Receptor positivo.
Reduz o risco de cncer de mama voltar aps cirurgia
de Carcinoma Ductal in Situ e estgios iniciais de
doena invasiva.
Ajuda a prevenir osteoporose e mantm onveis baixos
de colesterol.
Diminui o risco de um novo cncer em estgio inicial.
Usado 1X ao dia por 5 anos.
 Bipsia com agulha

Linfonodo Sentinela
Tumorectomia
 Mastectomia
Segmentar

Mastectomia
Radical