GENETICA

Primer Seminario
II unidad

Dra. Mara Cristina Jimnez

 Bases
moleculares de Mtodo de clonacin clsica
la enfermedad Clonacin posicional
humana

Activador del plasmingeno

titular para procesos
trombticos
Hormona del crecimiento
Produccin de para el dficit de esta
agentes Eritropoyetina para corregir
humanos la anemia de las nefropatas
biolgicamente Factores de crecimiento y
activos diferenciacin miloides que
aumentan la produccin de
monocitos y neutrfilos en los
cuadros de hipofuncin
 Pacientes con
inmunodeficiencia
TERAPUTICA secundaria a la ausencia de
GENTICA la enzima adenosina
desaminasa (ADA)
Pacientes de fibrosis qustica

DIAGNSTICO Utilidad de las sondas

moleculares en el diagnostico
CLNICO de enfermedades

Hereditario Familiar Congnito

Los trastornos genticos humanos se pueden clasificar
de forma general en 3 categoras:

Trastornos relacionados con mutaciones de un gen

nico con efectos amplios: Estas mutaciones
producen la enfermedad o predisponen a sufrirla

Trastornos cromosmicos: Alteraciones

estructurales o numricas de los autnomas,
cromosomas sexuales

Trastornos multignicos complejos: Interaccin

entre mltiples formas variantes de los genes y
factores ambientales
 MUTACIONES
Basndose en la extensin del cambio gentico se pueden distinguir 3
clases de mutaciones

Mutaciones Genmicas: Ganancia o perdida de

cromosomas completos

Mutaciones Cromosmicas: Reordenamiento de

material gentico.

Mutaciones geneticas a nivel submicroscopico

Principios generales relacionados con los efectos de las mutaciones:

Mutaciones
puntuales Mutacin de las Selecciones e Mutaciones por
dentro de secuencias no inserciones repeticin de 3
secuencias codificadoras nucletidos
codificantes
 TRASTORNOS MENDELIANOS

Son consecuencia de mutaciones de genes nicos.

Patrones de trasmisin de
los Trastornos monognicos

Autosmicos Recesivos

Autosmicos Ligados al Cromosoma

Dominantes x
 PATRONES DE TRANSMISIN DE TRASTORNOS
MONOGNICOS

AUTOSOMICOS DOMINANTES
En los trastornos autosmicos dominantes, cierto porcentaje
de pacientes no tiene padres afectados.

Las caractersticas clnicas se pueden modificar mediante

variaciones de la penetrancia y la expresividad.

La edad de aparicin puede ser tarda.

Expresividad variable
Penetrancia
Pleiotropismo
 PATRONES DE TRANSMISIN DE TRASTORNOS
MONOGNICOS

Mutaciones que inducen una Los Mecanismos bioqumicos de los

disminucin de la
produccin de un producto
Vas metablicas inhibidas por
retroalimentacin
Colgeno y otros elementos
trastornos autosmicos dominantes
dependen de la naturaleza de la
mutacin y de la protena afectada.
Mutaciones que inducen un
aumento de la produccin
de un producto

Enfermedad de Huntington
Neurofibromatosis
Esclerosis tuberosas
S. Marfan
S. Ehlers-Danlos
AUTOSOMICOS DOMINANTES
Osteogenia Imperfecta
Hipercolesterolemia Familiar
 PATRONES DE TRANSMISIN DE TRASTORNOS
MONOGNICOS

AUTOSOMICOS RECESIVOS
No suele afectar a los padres del individuo

Los descendientes tienen una probabilidad del

25% de presentar el rasgo

Si el gen mutante aparece con baja frecuencia en

la poblacin existe la posibilidad que sea hijo de
una pareja consangunea.
Fibrosis Qustica Fenilcetonuria
E. por dep. lisosmico Drepanocitosis
E. de Wilson S. de Ehlers Danlos
Glucogenosis Alcaptonuria AUTOSOMICOS RECESIVOS
 PATRONES DE TRANSMISIN DE TRASTORNOS
MONOGNICOS

LIGADOS AL CROMOSOMA SEXUAL

LIGADOS AL CROMOSOMA Y

LIGADOS AL CROMOSOMA X
Afecta a Varones
No se transmite de Varn a Varn
Las mujeres son portadoras.
Hemofilias A y B
Enfermedad Granulomatosas Crnica
Def. de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
S. de Wiskott Aldrich
Diabetes inspida
S. de Lesch Nyhan
S. del cromosoma X Fragil
 Bases moleculares y bioqumicas de los trastornos
monogenicos (Mendialinos):
Los trastornos mendialinos se basan en la alteracin de un solo Gen.

Defectos de los receptores

Defectos enzimticos y sus de membrana y sistemas de
consecuencias transporte

Mutaciones que
Alteracin de la estructura,
determinan las reacciones
funcin y cantidad de
infrecuentes frentes a los
protenas no enzimticas
frmacos
 Defectos enzimticos y sus consecuencias

Fundamentalmente 3

Acumulacin de sustratos Galactosemia

Galactosa-1-fosfato
uridiltransferasa

Un defecto enzimtico Deficiencia de

puede ocasionar un bloqueo melanina
metablico con reduccin del
producto final Sndrome de lesch
nyhan

Incapacidad de inactivar un
sustrato lesivo para los tejidos a1-antitripsina srica
Defectos en los receptores y sistemas de transporte

Defecto en el sistema e
transporte de los iones
cloruro

Endocitosis mediado Defecto gentico

por receptores del sistema de
transporte
Alteracin de la estructura, funcin y cantidad de las
protenas no enzimticas

Es un grupo de trastornos en los cuales hay una estructura y produccin

anormal de la molcula de la hemoglobina. Incluye :
 Reacciones adversas a frmacos determinados
genticamente

parte de la farmacologa que estudia las

variaciones genticas responsables de la
respuesta a frmacos.
Lesin secundaria a frmacos
en pacientes con una
susceptibilidad gentica

Deficiencia de la enzima G6PD

(Glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa)
SNDROME DE EHLERS - DANLOS
El Sndrome de Ehlers-Danlos (SED) es el nombre por el cual se conocen un grupo
heterogneo de enfermedades hereditarias relacionadas con una alteracin gentica de la
estructura y sntesis del colgeno.
hiperlaxitud de las hiperextensibilidad y fragilidad de
articulaciones la piel

Regido por los tres patrones Mendelianos que son:

1-. AUTOSOMICA DOMINANTE 3-.LIGADO AL CROMOSOMA X
2-. AUTOSOMICA RECESIVA
- Hay un 50% de que este - Si la mujer tiene SED hay
Con cada embarazo hay 25% de
afectado. 50% de que su hijo varn lo tenga,
posibilidades de que el hijo lo
- Gen normal hay 50%de que no si es el hombre todas las hijas lo
tenga. Y un 50% de que no.
este afectado. heredaran.
SNDROME DE MARFAN
El sndrome de Marfan (SM) es un trastorno sistmico causado por mutaciones en la
protena de la matriz extracelular fibrilina 1 (FBN1).
Fibrilina tipo 1 y
tipo2(aracnodactilia )

Lesin aortica (vlvula

mitral),reflujo artico.

Sndrome De Marfan
(CROMOSOMA 15)
Es tpico que el paciente sea Inusualmente largo,
extremidades exageradamente largas cabeza
dolicocefalica. Esclerosis o rotacin de las vertebras
torcicas. Puede presentar trax excavatum trax
carinatum.

Cambios oculares(luxacin)
Trastornos asociados a defectos en la protenas
receptoras

Hipercolesterolemia familiar

1. Es uno de los trastornos mendelianos

mas frecuentes.

2. Los heterocigotos con un gen

mutante representa 1 de cada 500
individuos.

3. Presenta desde el nacimiento un

incremento al doble o triple de las
concentraciones de colesterol
plasmtico. Colesterol
(LDL lipoprotena de baja
4. Lo que se traduce en la formacin densidad) o malo
de xantomas tendinosos y
ateroesclerosis prematura en la edad
adulta.

5. Puede sufrir infarto al miocardio

antes de los 20 aos.
Trastornos asociados a defectos en la protenas
receptoras

Tras liberarse del

endotelio capilar las Secrecin
partculas de IDL de LDL
pueden tener dos
destinos distintos

Proceso normal del

metabolismo y
transporte de
La (IDL) menos colesterol: Menos
contenido de cantidad de
triglicridos y esteres de
mas esteres de colesterol
colesterol

Alcanza los
capilares del
tejido
adiposo o
muscular
 Trastornos asociados a defectos en la protenas
receptoras

Se han descrito mas de 900

mutaciones, estas se pueden
clasificar en 5 grupos:
Mutaciones clase 1: son relativamente
frecuentes y determinan una falta completa
de la sntesis de protena receptora.

Mutaciones clase 2: Son bastantes frecuentes

y codifica protenas receptoras que se
acumula dentro del RE, porque los efectos de
plegamiento que sufren impiden que se
transporten al complejo de Golgi.

Mutaciones clase 3: Afecta dominios de unin

al LDL del receptor, las protenas que
codifican llegan a la superficie celular, pero
no consiguen unirse con LDL o lo hacen mal.
 Trastornos asociados a defectos en la protenas
receptoras
Se han descrito mas de 900
mutaciones, estas se pueden
clasificar en 5 grupos:
Mutaciones clase 4: codifican protenas que
se sintetizan y transportan hacia la
membrana celular de forma eficiente, pero
no se localiza dentro de las fositas
revestidas y por esto no se consigue
internalizar el LDL unido.

Mutaciones clase 5: codifican protenas que

se expresan en la superficie celular, que se
puede ligar al LDL y que se puede
internalizar.
Estos receptores quedan atrapados dentro
del endosoma, donde se degradan y por
eso no se recicla hacia la superficie celular.
Trastornos asociados a defectos en las enzimas

Enfermedades por deposito

lisosomico

Los lisosomas contienen enzimas

hidroliticas con dos propiedades
especiales:

Estn destinadas para los

orgnulos intracelulares
Funcionan en el entorno
acido del lisosoma
 Las enzimas lisosomicas se
sintetizan en el RE y se
transportan al aparato de Golgi
donde sufren una serie de
modificaciones.

Unin de grupos manosa-6-fosfato

Otras causas de las enfermedades por
deposito lisosomico pueden ser

1. Ausencia de un activador de enzimas o

protena protectora

2. Ausencia de una protena activadora

de sustrato

3. Ausencia de una protena de

transporte
 Enfermedad de Tay-Sachs

Es una de las gangliosidosis GM2

causada por una Se produce por mutaciones en el gen
deficiencia de hexosaminidasa A HEXA

CARACTERISTICAS CLINICAS:
1- Forma clsica infantil 3-4 -Deterioro neurologico
meses
-Afeccion motora
2- Forma juvenil 2- 10 aos
3- Forma adulta a partir
-Mancha roja-cereza en la
de los 10 aos macula
-Macrocefalia en lactantes
-
 Enfermedad de Niemann-Pick
Tipo A Tipo B

Forma grave de lactantes con Presente en pacientes adultos

afectacin neurolgica sin afeccin del SNC
 ENFERMEDAD DE GAUCHER

El gen afectado codifica la

Son un conjunto de trastornos
glucocerobrosidasa una enzima que
autosmicos recesivos secundarios a
separa el residuo de la glucosa de
mutaciones en los genes que
la ceramida.
codifican glucocerebrosidasa

Hay 3 tipos clnicos de enfermedad de Gaucher:

Tipo II o enfermedad
Tipo I o forma de Gaucher aguda Tipo III patrn
crnica no neuronoptica. intermedio entre el
neuronopatca. tipo I y II.
 MUCOPOLISACARIDOSIS
Las mucoplisacaridosis (MPS) son un grupo de sndromes
muy relacionados que se deben a deficiencias de origen gentico en
la enzimas encargadas e la degradacin de mucopoliscaridos .

Las dos primeras mucopolisacaridosis

reconocidas fueron el sndrome de Hunter
recesivo ligado al cromosoma X sndrome de
Hurler, que es un trastorno autosmico ms
grave

Se caracteriza por rasgos faciales toscos,

opacidad corneal, rigidez articular y retraso
mental.
ENFERMEDADES DEL ALMACENAMIENTO DE
GLUCGENO

Deficiencia de enzimas especficas.

Las glucogenosis son heredadas

como enfermedades autosmicas
recesivas.

Se pueden agrupar en tres

categoras:
Tipo heptico.
Tipo mioptico.
Otras dos formas de glucogenosis.
 ENFERMEDADES DEL ALMACENAMIENTO DE
GLUCGENO
Tipo heptico: sintetizan glucgeno para almacenamiento y Tambin lo
degradan en glucosa libre. Dos efectos clnicos principales:
Aumento del tamao del hgado e hipoglucemia debida a la insuficiencia de
produccin de glucosa

ENFERMEDAD DE VON GIERKE

Carencia de glucosa-6-fosfatasa.
Tipo mioptico: Las enzimas implicadas en la gluclisis son deficientes
Por los dolores musculares despus del ejercicio
incapacidad de elevacin de las concentraciones sanguneas de lactato
inducidas por ejercicio
 LA ENFERMEDAD DE MCARDLE

Deficiencia de la fosforilasa muscular

Otras: Glucogenosis tipo II (Enfermedad de Pompe)

Glucosidasa Lisosmica (maltasa cida)
El glucgeno se acumula en los lisosomas, en lugar de en
el citoplasma celular.
Enfermedades causadas por mutaciones en protenas que
regulan el crecimiento celular

Los protooncogenes y los

genes supresores
tumorales.
En aproximadamente el
5% de todos los cnceres
Predisponen a los
descendientes a padecer
tumores hereditarios.