ACONDROPASIA

Definicin
La acondroplasia es un tipo de enanismo causado por la herencia de un gen mutado, o
por la mutacin de un gen. Se provoca porque el cartlago no se forma correctamente, y
los huesos no pueden crecer como lo haran normalmente.
La displasia de hueso mas comn
1 de cada 20 000 nacidos vivos
Es una condicin autosmica dominante causada por una mutacin en el gen del
receptor del factor de crecimiento fibloblasto 3 (FGFR3)
Aproximadamente el 80 por ciento de los casos son el resultado de nuevas mutaciones (de
novo), mientras que las restantes se heredan. Cuando ambos padres tienen
acondroplasia, el riesgo para sus hijos de tener acondroplasia homocigtica (una
condicin letal) es de 25 por ciento y de tener acondroplasia es 50 por ciento.
Clnica
Caractersticas distintivas craneofasiales
baja estatura desproporcionada con acortamiento rizomlico de los brazos y piernas
braquidactilia (acortamiento de los dedos de las manos y de los pies)
Las caractersticas craneofaciales incluyen macrocefalia, mandbula frontal y retrusin
de la parte media de la cara. La nariz se aplan, a menudo se conoce como
deformidad de la nariz de silla de montar.
La cifoescoliosis se puede ver desde el nacimiento hasta la infancia y por lo general
disminuye una vez que el nio empieza a soportar peso y ambular.
La lordosis lumbar se observa tpicamente despus de que la deambulacin
comience aproximadamente a los 1,5 aos de edad.
 Clnica
Pecho angosto
Espalda: cifosis en union toracolumbar, prominente en 1 ao de vida y mayormente se
resuelve
Lordosis lumbar exagerada hallazgo despus de iniciar la marcha
La columna lumbar puede llegar a ser estentica en una edad posterior, tpicamente no hasta
despus de la segunda y tercera dcadas (lo ms a menudo como adulto).
La laxitud articular es comn. Las rodillas a menudo tienen deformidades varo, inicialmente
debido a la laxitud de las articulaciones y, posteriormente, secundaria a la inclinacin tibial y
crecimiento fibular.
Desarrollo motor lento: Estos retrasos se resuelven entre dos y tres aos, a condicin de que no
existan otros problemas mdicos, como la compresin medular cervical.
 Paciente con acondroplasia poco despus
de comenzar la deambulacin. Obsrvese
la lordosis lumbar y la cifosis torcica
residual. Hay acortamiento visible en los
brazos y las piernas, ms en los segmentos
proximales. El nio tambin exhibe
macrocefalia.
Braquidactilia y
mano corta
evidentes por
un solo pliegue
palmar
transverso.
 Radiologa
Craneo grande y estrechamiento de la regin del foramen magnum (esto requiere tomografa
computarizada (CT) de la base del crneo con especial atencin al foramen magnum)
Huesos largos, subyacentes y acortados con anomalas metafisarias
Estrechamiento caudal progresivo, en lugar de ensanchamiento, de la distancia interpediculada
del cuerpo vertebral en la regin lumbosacra (imagen 1)
Plvis redonda con huesos ilacos planos y redondos; pequeas muescas sacrosciticas.
Recoleccin proximal de las metfisis femorales
Pecho corto y estrecho
El estrechamiento del espacio subaracnoideo en el nivel del foramen magnum, el
estrechamiento de los dimetros sagital y transversal del foramen magnum y la dilatacin de los
ventrculos lateral y tercero se pueden visualizar mediante resonancia magntica (RM) o
tomografa computarizada
 AP vista de nia de tres meses de
edad r con acondroplasia.
Las alas ilacas son redondas, hay
falta de ensanchamiento caudal de
las distancias interpediculares
los fmures son cortos, y los extremos
proximales (metafsis) tienen una
apariencia de cuchara.
 RX de pierna AP en una mujer de tres aos con
acondroplasia.
El femur y las tibias son cortos.
Existe sobrecrecimiento fibular y marcado
arqueamiento de la regin tibial-fibular.
 Rx de pelvis AP de una nia de 3
aos.
Femur proximal anormal. Pequea
pelvis redonda y pequeas muescas
sacroscticas.
 Rx AP de un recin acido
Existe un acortamiento generalizado
de los metacarpianos y de todas las
falanges. Los espacios entre el
segundo y cuarto dgitos con el dedo
medio sugieren la presencia de la
deformidad tridente.
 Diagnostico
Basado en clnica y hallazgos radiolgicos
Preanatal: huesos largos cortos y macrocefalia
Evaluacin con US: presencia o ausencia, longitud, forma (curvatura) y si existen
fracturas. Estas variables pueden ser bien visualizadas a 14 semanas de gestacin ya
que gran parte del esqueleto comienza a osificarse tempranamente en el desarrollo
(la clavcula, la mandbula, el leon, la escpula y los huesos largos osifican a las 12
semanas de gestacin)
Medicion de la longitud del femur: se mide desde trocanter mayor hasta el extremo
distsl del vstago femorl
femur corto: debajo del percentil 5 o menos DE para la media gestacional
 Diagnostico
Rx: si acondroplasia es sospechada despus del nacimiento
Se usa Rx AP: vista torax y pelvis vista del trax y la pelvis para buscar la falta de ensanchamiento
de las distancias interpediculares de los cuerpos vertebrales, anomalas ilacas y acortamiento de
los huesos largos con anormalidades metafisarias y pelculas de mano para buscar acortamiento,
braquidactilia y deformidad tridente.
Diagnostico definitivo: Test molecular
Hay pruebas especficas para la mutacin clsica 1138 en el gen del receptor del factor de
crecimiento de fibroblastos 3 (FGFR3).
Longitud fetal
del femur
Vista longitudinal de un fmur fetal de
un feto de segundo trimestre. El fmur
es hiperecoico con sombra en
comparacin con el tejido blando
circundante. La longitud del fmur
est indicada por los calibradores,
que se colocan en los bordes
diafisarios proximal y distal.
 Diagnostico diferencial
Hay 3 condiciones que tambin son mutaciones del gen FGFR3:

Hipocondroplasia Displasia thanatotrofica Acondroplasia Homozygous

cambio N540 Mas severo Ambos padres con

baja estatura,
extremidades cortas, no
macrocefalia
Caract. proporcionadas
Tipo I: femures arqueados
y cuerpos vert. Aplanados
Tipo II femures rectos y
craneosinostosis severa
(de trevol) causar: cierre
intrauterino prematuro de
las suturas coronales,
sagitales y lambdoides
acondroplasia
Forma severa
Muere RN o infancia
Cond. Respiratorias y
hipoplasia pulmonar
 Complicaciones

Inclinacin de la
OM recurrente Apnea de sueo Obesidad Estenosis espinal
pierna
Canal auditivo retrusin de la Puede afectar genu varum Estrechamiento
estrecho parte media negativamente durante los de la columna
junto con la las primeros aos lumbar --> 2 o
ampliacin de articulaciones de vida 3 dcada
las adenoides y de la rodilla y secundarios a la Sx:
las amgdalas columna laxitud de las claudicacin y
puede reducir vertebral, articulaciones. disfuncin de
el espacio de empeorar AOS, vejiga
las vas DM y HTA
respiratorias
Complicaciones

Compresin
medular Sntomas Evaluacin
cervical

Ev. neurolog. completa: TC con

5-10%/ muerte sub infantil
Estrechamiento anatomico los
12m --> monitorizarTC o MRI
Retraso motor (grave y
persistente)
clonus hiperreflexia de MMII,
apnea central, cabeza
circunferencia crece
rapidamente
medidas de aguja de magneto, LCR,
pruebas en la columna cervical con
imgenes de flexin-extensin,
potenciales evocados somticos
sensoriales (SSEP) la apnea del sueo
Estudios de resonancia magntica
con imgenes pesadas en T2 junto
con estudios de flujo pueden ser
valiosos para evaluar la compresin
del cordn umbilical.11
 Retraso en el desarrollo --> terapia

Manejo fisica

Actividades de la vida diaria

Adaptacin del medio para que el pcte pueda realizar

La gestin de la actividades con facilidad
acondroplasia se
centra en la
maximizacin de la OM, SAO --> derivacion a otorrino
capacidad funcional
y el monitoreo, la Inclinacin de pierna
prevencin y el Primero fisioterapia, La flexin de las piernas despus de cinco a seis
tratamiento de las aos debido a la inclinacin de la tibia y el crecimiento excesivo de la
fibula requiere monitoreo frecuente y, si es necesario, intervencin
complicaciones. quirrgica: osteotomas del peron proximal y epifisiodesis

Crecimiento
El crecimiento lineal (altura) y la circunferencia de la cabeza
deben trazarse en las curvas de crecimiento especficas de la
enfermedad
OSTEOGENESIS
IMPERFECTA
 OI es un desorden de tejido conectivo hereditario con varias presentaciones
fenotipicas
Las personas con esta condicin tienen huesos que se rompen fcilmente, a menudo
de trauma leve o sin causa aparente.
Las fracturas mltiples son comunes, y en casos severos, pueden ocurrir incluso antes
del nacimiento. Formas leves con osteoporosis prematura.
Patognesis
OI es ms comnmente causada por mutaciones en los genes que codifican las
cadenas alfa-1 y alfa-2 de colgeno tipo I [2] o protenas implicadas en la
modificacin postraduccional del colgeno tipo I.
El colgeno tipo I es una protena estructural importante para el hueso, el tendn, el
ligamento, la piel y las esclerticas. La calidad sea defectuosa explica muchos
aspectos clnicos de la OI.
La mayora de los pacientes con OI tienen una mutacin autosmica dominante en
COL1A1 (localizada en 17q21.31-q22) o COL1A2 (localizada en 7q22.1) que afecta la
estructura de una de las dos cadenas alfa de colgeno tipo I. La gravedad de la
presentacin clnica depende del efecto de la mutacin.
Clasificacin
Manifestaciones clnicas
Fracturas excesivas o atpicas (huesos quebradizos
Estatura baja
Escoliosis
Deformidades basilares del crneo, que pueden causar compresin nerviosa u otros
sntomas neurolgicos
Esclera azul
Prdida auditiva (generalmente detectada en la niez tarda hasta la edad adulta
temprana)
Dientes opalescentes que se desgastan rpidamente (dentinognesis imperfecta)
Mayor laxitud de los ligamentos y la piel
Huesos wormianos (huesos pequeos e irregulares a lo largo de las suturas craneales)
Bruelability fcil
Esclera azul

Dentinogenesis imperfecta
Se observa decoloracin
marcada y desgaste severo
de la denticin primaria en
este nio con dentinognesis
imperfecta tipo II.
Leve (tipo I):
La fragilidad sea es la menos grave.
La tasa de fractura es variable, pueden tener pocas o ninguna fracturas antes de la
pubertad o numerosas fracturas a lo largo de sus vidas.
La deformidad es mnima, y la talla suele ser normal.
Ocasionalmente presentan en el perodo perinatal con curvatura femoral intrauterina
o fracturas, pero generalmente no comienzan a tener fracturas hasta que empiezan a
caminar o caminar.
Los huesos ms frecuentemente involucrados son los huesos largos de los brazos y las
piernas, las costillas y los huesos pequeos de las manos y los pies. La frecuencia de
fracturas disminuye despus de la pubertad.
Los adultos pueden presentarse con osteoporosis prematura o acelerada despus de
la menopausia. Adems, los adultos pueden presentar prdida auditiva prematura.
Moderada a grave (tipos III a IX)
La fragilidad sea es moderada a severa en pacientes con IO tipo III, IV, V, VI, VII VIII y IX.
Aquellos con OI tipo III son los ms gravemente afectados.
Sin embargo, los nios con OI tipo VII y VIII tambin pueden desarrollar un tipo letal severo de OI
parecido al OI tipo II.
Nios con IO de estos tipos tienen un mayor nmero y frecuencia de fracturas, deformidades seas de
leve a moderada, cifoescoliosis y baja estatura variable. Algunos nios estn inmviles y requieren sillas
de ruedas motorizadas. Adems, pueden desarrollar dislocacin ossicular, fijacin del estribo, o fractura
de los osculos, lo que resulta en prdida auditiva conductiva.
Los adultos con OI moderada desarrollan prdida auditiva y osteoporosis, similar a los adultos con OI
leve. Sin embargo, el inicio puede ser anterior y la expresin ms intensa. Las madres son propensas a
una prdida sea acelerada despus del embarazo y la lactancia.
El envejecimiento y la inactividad fsica tambin aceleran la osteoporosis. La hipermovilidad de las
articulaciones de las manos, muecas y pies puede causar dolor y disminucin de la funcin que
requiere intervencin ortopdica. Las anomalas cardiovasculares son ms frecuentes en los pacientes
con IO, particularmente en el tipo III, en comparacin con la poblacin general
El aspecto prctico de la identificacin de OI moderada a grave es que la terapia con bifosfonatos es
til en estos pacientes.
Forma perinatal letal (tipo II)
Los pacientes con IO perinatal letal (tipo II) mueren habitualmente en el tero o en la
primera infancia.
Las fracturas severas y la insuficiencia pulmonar son problemas tpicos que aceleran la
muerte en este grupo.
El asesoramiento gentico est indicado para las familias afectadas. El tratamiento de
OI tipo II es de apoyo.
Diagnostico
El diagnstico clnico de OI se basa en los signos y sntomas descritos anteriormente.
El diagnstico suele ser sencillo en individuos con fragilidad sea y una historia familiar
positiva o varias manifestaciones extraesquelticas. Sin embargo, en ausencia de
estas caractersticas, el diagnstico puede ser difcil.
Las manifestaciones extraesquelticas pueden ser subclnicas (p. Ej., Prdida auditiva),
no especficas (por ejemplo, esclerticas oscuras o azuladas estn comnmente
presentes en los lactantes, limitando la utilidad de este signo en este grupo de edad) o
ms obvias a ciertas edades (por ejemplo, dentinogenesis imperfecta puede ser ms
notable en la primaria que la denticin permanente).
Dx diferencial
Abuso infantil
Raquitismo
Osteomalasia
Sd de Bruck
Enfermedad de Paget juvenil
Manejo
TERAPIA CON BIFOSFONADOS
Los bisfosfonatos son la base de la terapia de prevencin de fractura farmacolgica para la
mayora de las formas de OI (excepto en el tipo VI, en la que la mineralizacin sea es
defectuosa).
tratamiento con pamidronato intravenoso para pacientes con todas las formas de OI, excepto
el tipo VI, en el que los beneficios clnicos son mayores que los potenciales riesgos a largo plazo
(es decir, aquellos con deformidades seas largas, fracturas de compresin vertebral y 3
fracturas por ao).
CIRUGA ORTOPDICA Y OTRAS
manejo de fracturas (con movilizacin rpida para prevenir la prdida de hueso debido a la
inactividad) y la colocacin de varillas intramedulares para prevenir o corregir deformidades
seas largas. Las varillas telescpicas pueden ser apropiadas para pacientes mayores de dos
aos que estn creciendo activamente.
Los pacientes con escoliosis severa tambin pueden beneficiarse de la ciruga en casos
cuidadosamente seleccionados.
La deformidad del crneo basilar que causa la compresin nerviosa u otros sntomas
neurolgicos puede requerir correccin neuroquirrgica.
Gracias