Gliconeognese

Reviso do Metabolismo da Glicose

Esquema Geral da Gliclise
1 acar de 6 C

2 acares de 3 C

A partir deste ponto

as reaes so
duplicadas
Saldo
2 molculas de
ATP
2 molculas de 2 molculas de
Piruvato (3C) NADH
 Gliconeognese

Via metablica importante

Alguns tecidos:
crebro,
hemcias, medula Suprimento
renal,cristalino e contnuo
crnea ocular, de glicose
testculos e
msculo em
exerccio
 Gliconeognese

Necessidade diria de um adulto humano

glicose do crebro 120g

Glicose presente - lquidos orgnicos

20g
Glicognio -190g

Reservas suficientes
atender necessidades
cerca de um dia

Perodo maior de jejum ? ? ?

Gliconeognese

Gliconeognese importante quando:

Jejum prolongado

Consumo inadequado de CHO

 Gliconeognese ocorre principalmente no fgado e
em menor extenso nos rins.

Sntese da glicose a partir do piruvato - utiliza vrias

enzimas da GLICLISE
Trs reaes da gliclise so essencialmente
IRREVERSVEIS:

Hexoquinase
Fosfofrutoquinase
Piruvato quinase.
 Gliconeognese

Gliconeognese o processo atravs do qual

precursores como lactato, piruvato, glicerol e
aminocidos so convertidos em glicose.
Durante o jejum, toda a glicose deve ser sintetizada a
partir desses precursores no-glucdicos.
A maioria dos precursores deve entrar no Ciclo de
Krebs em algum ponto para ser convertida em
oxaloacetato.

O oxaloacetato o material de partida para a

gliconeognese.
 Gliconeognese
Transforma piruvato em glicose

Precursores no-glicdicos

So transformados em Formao de glicose a partir de

piruvato ou entram na via na precursores no-glicdicos
forma de intermedirios: Lactato;
oxaloacetato e Glicerol;
diidroxiacetona fosfato Aminocidos.
PRECURSORES
DA NEOGLICOGENESE
 A gliconeognese e a gliclise no so vias idnticas correndo
em direes opostas, embora compartilhem varias etapas; sete
das 10 reaes enzimticas da gliconeognese so o inverso das
reaes glicolticas.

No entanto, trs reaes da gliclise so essencialmente

irreversveis e no podem ser utilizadas na gliconeogenese: a
converso de glicose em glicose-6-fosfato pela hexocinase, a
fosforilao da frutose-6-fosfato em frutose-1,6-bifosfato pela
fosfofrutocinase-1 e a converso de fosfoenolpiruvato em
piruvato pela piruvato-cinase.

Tanto a gliclise quanto a gliconeogenese so processos

irreversveis nas clulas.

Em animais, as duas vias ocorrem principalmente no citosol,

necessitando de regulao reciproca e coordenada.
PRECURSORES
DA NEOGLICOGENESE
PRECURSORES
DA NEOGLICOGENESE
 A gliconeognese no simplesmente
o inverso da gliclise.

Alguns passos so diferentes de tal forma que o

controle de uma via no inativa a outra. Contudo,
muitos passos so os mesmos. Trs passos so
diferentes da gliclise.
1Piruvato para PEP
2Frutose-1,6- bisfosfato para Frutose-6-fosfato
3 Glicose-6-Fosfato para Glicose
Piruvato quinase (Gliclise):
PEP + ADP + Pi Piruvato + ATP
O piruvato convertido a oxaloacetato antes
de ser transformado em fosfoenolpiruvato.

1. Piruvato carboxilase catalisa a formao de

oxaloacetato a partir de piruvato e CO2, com gasto de
ATP.
2. PEP carboxiquinase (PEPCK) converte
oxaloacetato em PEP e usa GTP como agente
fosforilador.
 Gliclise Gliconeognese

Glicose + 2 ADP + 2 Pi + 2 2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2

NAD+ NADH + 4 H2O

2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH Glicose + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2

+ 2 H+ + 2 H2O NAD + 2 H+
 Pode ser polimerizada, estocada, transportada e liberada
rapidamente quando o organismo precisa de energia ou para
compor estruturas especiais

Rica em energia
Pode ser
potencial
precursor de
oxidao a CO2 e
intermedirios
H2O apresenta G
metablicos
de -2840kJ/mol
necessrios a
liberada na forma
vrias reaes
de ATP e NADH
biossintticas
(pentoses)
A glicose alm de ser metabolizada pelas reaes
da gliclise pode ser utilizada, dependendo das
condies metablicas e fisiolgicas da clula, em
uma outra via oxidativa

Via das pentoses fosfato

O ciclo das pentoses fosfato uma rota alternativa para a
oxidao da glicose-6P, no citosol, sem gerar ATP.
Esta rota corresponde a um processo multicclico onde:
- 6 molculas de glicose-6P entram no ciclo;
- 6 molculas de CO2 so liberadas;
- 6 molculas de pentose-5P so formadas;
- estas pentoses-5P se reorganizam, regenerando 5 molculas de
glicose-6P.
As clulas dos tecidos animais
degradam a glicose 6-fosfato na
via glicoltica (gliclise) at
piruvato. Grande parte deste
piruvato oxidada a acetil-CoA,
que por sua vez ser oxidado no
ciclo de Krebs (ciclo do cido
ctrico) formando ATP
(principalmente, por fosforilao
oxidativa)
O NADPH produzido pela via das pentoses fosfato utilizado pelas clulas
dos tecidos em que ocorre a sntese de grande quantidade de cidos graxos
(fgado, tecido adiposo, glndulas mamrias durante a lactao).
Tambm ocorre onde h sntese de colesterol e hormnios esterides (fgado,
glndulas adrenais e gnadas).
Os eritcitos, as clulas da crnea e do cristalino, tambm, possuem alta
atividade da via das pentoses fosfato.
Isto, para minimizar os efeitos deletrios das espcies reativas do oxignio,
pois esto diretamente expostos a ele.
A manuteno do ambiente redutor (relao alta da concentrao de NADPH
para NADP+, assim como da glutationa reduzida para a oxidada)
previne ou recupera o dano oxidativo sobre lipdios, protenas e outras
molculas sensveis.
As clulas que se dividem rapidamente, como as da medula ssea, da pele, da
mucosa intestinal, assim como as dos tumores, tambm, apresentam alta
atividade da via das pentoses fosfato.
 FUNES
O NADPH usado em diferentes biossnteses redutoras
como a dos cidos graxos, compostos esterides e no
combate a efeitos prejudiciais das espcies reativas de
oxignio.
O outro produto essencial gerado na via das pentoses
fosfato a ribose 5-fosfato, que faz parte das estruturas
qumicas dos nucleotdeos (RNA, DNA, ATP) e coenzimas
como NAD+/NADH, NADP+/NADPH, FAD/FADH2 e
coenzima Q.
 FASES DO CICLO DAS PENTOSES FOSFATOS

A via das pentoses fosfato composta por duas fases: a oxidativa e no oxidativa.

Na fase oxidativa ocorre a oxidao de 6 molculas de glicoses 6-fosfato com formao de 6

molculas NADPH, oxidao de 6 molculas 6P-gliconato com formao de mais 6 molculas
NADPH e liberao de 6 molculas dixido de carbono e gerao de 6 molculas ribuloses 5-
fosfato, que posteriormente se transformam em 6 ribose 5-fosfato.

Na fase no oxidativa, parte das ribuloses 5-fosfato continua a se isomerisar a ribose 5-P e
parte se epimerisa a xilulose 5-P. Estas 2 pentoses fosfato reciclam e regeneram 5 molculas
glicoses 6-fosfato, permitindo a formao contnua de NADPH.
A glicose-6P oxidada a 6P-gliconato com reduo NADP+ . O NADPH tem
como funo combater efeitos prejudiciais das espcies reativas de oxignio e
radicais livres , participar da sntese de cidos graxos e compostos
esterides .
A oxidao de 6P-gliconato com liberao de dixido de carbono e gerao de
Ribuloses 5-fosfato e NADPH a etapa seguinte .
Posteriormente, a Ribulose-5-fosfato se transforma em ribose 5-fosfato
Os NADPH formados na fase oxidativa so usados para produzir glutationa
reduzida (GSH) a partir de glutationa oxidada (GSSG) e para participar das
biossnteses redutoras
 As riboses 5-fosfato
so precursoras de
nucleotdeos,
coenzimas e cidos
nucleicos

Em alguns tecidos a via das

pentoses fosfato termina
nesta etapa configurando o
resultado de formao de
NADPH, agente redutor, e
principalmente riboses
fosfato, precursoras para a
sntese de nucleotdeos.