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PENICILINAS

Penicilinas

La penicilina fue descubierta por Fleming en 1928 cuando


estaba estudiando cultivos bacterianos de Staphylococcus
aureus.

Observ que cuando se contaminaban las placas de cultivo


con un hongo microscpico del gnero Penicillium
(Penicillium notatum) ste inhiba el crecimiento de las
bacterias debido a la produccin de una toxina por parte
del Penicillium, a la cual llam penicilina
Penicilinas

Es el primer antibitico y su descubrimiento


ha sido atribuido a Alexander Fleming en
1928, quien junto con los cientficos Ernst
Boris Chain y Howard Walter Florey (que
crearon un mtodo para producir en masa la
droga), obtuvo el Premio Nbel de
Medicina en 1945.
Penicilinas

La penicilina es un antibitico cuyo primer


representante fue la Penicilina G o
Bencilpenicilina.
ESTRUCTURA QUMICA
CLASIFICACIN POR
GRUPOS
1. BENCILPENICILINA Y SUS FORMAS PARENTERALES DE
ACCIN PROLONGADA. (De PRIMERA GENERACIN)
De las varias penicilinas producidas de modo natural es la
bencilpenicilina o penicilina G, la nica que se usa clnicamente. A
ella se asociaron la procana y la benzatina para prolongar su
presencia en el organismo, obtenindose las respectivas suspensiones
de penicilina G procana y penicilina G benzatina, que slo se
pueden administrar por va intramuscular.
- Bencilpenicilina
- Penicilina benetamina
- Penicilina benzatnica
- Penicilina clemizol
- Penicilina procanica
CLASIFICACIN POR
GRUPOS
2.PENICILINAS ABSORBIBLES ORALMENTE,
SEMEJANTES A LA BENCILPENICILINA.
(De PRIMERA GENERACIN)
- Azidociln
- Feneteciln
- Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)
CLASIFICACIN POR
GRUPOS
3. PENICILINAS RESISTENTES A -LACTAMASAS
STAPHYLOCCICAS. (De SEGUNDA
GENERACIN)
3.1 Isoxazolil-penicilinas
- Cloxaciln
- Dicloxaciln
- Oxaciln
- Fluoroxaciln
3.2 Meticilln
3.3 Nafcilln
CLASIFICACIN POR
GRUPOS
4. PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO. (De
TERCERA GENERACIN)
4.1 Ampicilna
4.2 steres del ampicilna
- Bacampicilna
- Lenampicilna
4.3 Compuestos similares al ampicilna
- Amoxicilna
- Mecilinama (amdinocilina)
- Ciclacilna
CLASIFICACIN POR
GRUPOS
5. PENICILINAS ANTIPSEUDOMNICAS.
5.1 Carboxipenicilinas (De CUARTA GENERACIN)
- Carbeniciln
- Ticarciln
5.2 Acilureidopenicilinas (De QUINTA GENERACIN)
- Azlociln
- Mezlociln
- Piperaciln
CLASIFICACIN POR
GRUPOS
6.PENICILINAS RESISTENTES A -
LACTAMASAS (DE ENTEROBACTERIAS).
(De SEXTA GENERACIN)
- Foramidociln
- Temociln
PETRA EN
JORDANIA
MECANISMO DE ACCIN

La penicilina y sus derivados actan por


mecanismo competitivo, inhibiendo la
formacin de peptidoglicanos (murena) de
la pared bacteriana. La Mureina es una
sustancia que le confiere la forma, rigidez y
estabilidad a la membrana celular de casi
todas las bacterias de importancia mdica,
excepto los Mycoplasmas.
MECANISMO
DE ACCIN
FARMACOCINTICA

Absorcin. La penicilina G tiene una pobre


absorcin por el tubo digestivo, el pH tan bajo
de las secreciones gstricas destruye
rpidamente al antibitico y se absorbe apenas
una tercera parte de la dosis administrada
oralmente. Dada la elevacin del pH gstrico
que se observa en las edades extremas de la vida
(recin nacidos y adultos geritricos) se explica
una mayor absorcin oral en estos grupos de
edades.
FARMACOCINTICA

La absorcin se produce principalmente en


el duodeno y alcanza niveles sanguneos
mximos de 30 a 60 minutos, habitualmente
el resto de la dosis ingerida (2/3), no se
absorbe y pasa al colon donde es inactivado
por las bacterias y una pequea cantidad es
excretada por las heces.
FARMACOCINTICA

Por lo antes expuesto, la dosis oral de


penicilina G debe ser 4 5 veces mayor que
la intramuscular, para obtener
concentraciones sanguneas teraputicas.

La ingestin de alimentos
simultneamente disminuye an ms la
absorcin del frmaco.
FARMACOCINTICA

La penicilina V (fenoximetilpenicilina)
posee la ventaja sobre la G de que es
relativamente estable frente a la acidez
gstrica, por lo que se absorbe en el tubo
digestivo.
FARMACOCINTICA

Esta forma del antibitico despus que


escapa al medio cido del estmago se
solubiliza en el lquido duodenal y es
absorbida bastante bien, aunque
incompletamente, en la porcin alta del
intestino delgado; con dosis similares se
alcanzan concentraciones plasmticas 4 5
veces mayores que de penicilina G.
FARMACOCINTICA

Una vez absorbida se distribuye por el


organismo y luego es excretada por el rin
de igual forma que la G.

Las penicilinas parenterales se aprovechan


en el 100 %, sus semidesintegraciones
varan de acuerdo con el derivado y al grado
de funcionalismo renal.
FARMACOCINTICA

Se han creado preparados de penicilina de


accin prolongada como la procanica y la
benzatnica, las que administradas por va
intramuscular alcanzan concentraciones
sricas eficaces de 12 a 24 horas y 3 a 4
semanas respectivamente.
FARMACOCINTICA

Las penicilinas, por lo general, no se metabolizan


en forma extensa a nivel heptico a excepcin de
las isoxazolil y las uredo-penicilinas.

Las penicilinas se eliminan por secrecin


activa a nivel de las clulas del epitelio tubular del
rin la cual puede ser bloqueada con probenecid
que eleva los niveles sanguneos del antibitico y
prolonga su semidensintegracin.
FARMACOCINTICA

En la insuficiencia renal se requiere modificar las


dosis de la mayor parte de las penicilinas, debido
a su excrecin extrarrenal, las antiestafiloccicas
y antipseudomonas tambin deben reajustarse sus
dosis en caso de falla heptica asociada. La
ticarcilina y la penicilinas carbenicilina son las
que ms prolongan su semidensintegracin en la
insuficiencia renal, que puede llegar de 1 hasta
ms de 12 horas.
FARMACOCINTICA

Los compuestos penicilnicos se distribuyen bien


por casi todas las cavidades y lquidos corporales,
aunque su concentracin intracelular es baja por su
insolubilidad en lpidos y sus caractersticas polares;
en ausencia de inflamacin penetran poco en el LCR
y en el humor acuoso del ojo.

Todas las penicilinas pasan a la placenta y se


excretan con la leche materna.
BENCILPENICILINAS, SUS FORMAS
PARENTERALES DE ACCIN PROLONGADA
Y SUS FORMAS ABSORBIBLES ORALMENTE
(GRUPOS 1 Y 2)

Este grupo est compuesto por: penicilina G


(sdica o potsica), penicilina V o
fenoximetilpenicilina, feneticilina,
penicilina G benzatnica, penicilina G
procanica.
BENCILPENICILINAS, SUS FORMAS PARENTERALES DE ACCIN
PROLONGADA Y SUS FORMAS ABSORBIBLES ORALMENTE (GRUPOS 1 Y 2)

La penicilina G propiamente dicha es un preparado


para uso parenteral en sus formas acuosas potsica y
sdica de accin rpida. Cuando est indicado el
tratamiento con una penicilina de eficacia oral con
espectro de accin similar a la penicilina G, es
posible aprovechar las propiedades acidoestables de
sus anlogos penicilina V y feneticilina, que tienen
una adecuada absorcin gastrointestinal.
BENCILPENICILINAS, SUS FORMAS PARENTERALES DE ACCIN
PROLONGADA Y SUS FORMAS ABSORBIBLES ORALMENTE (GRUPOS
1 Y 2)

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
- Grmenes aerobios grampositivos y
gramnegativos.
. Staphylococcus (no productores de
penicilinasas)
. Streptococcus pneumoniae
. Streptococcus pyogenes
. Streptococcus viridans
. Streptococcus faecalis
. Neisseria gonorrhoeae
BENCILPENICILINAS, SUS FORMAS PARENTERALES DE ACCIN
PROLONGADA Y SUS FORMAS ABSORBIBLES ORALMENTE (GRUPOS
1 Y 2)

- Bacilos grampositivos
. Clostridium tetani y welchi
. Corynebacterium diphteriae
. Bacillus anthracis
. Listeria monocytogenes
. Treponema pallidum
. Actinomices israelii
. Leptospira
. Streptobacillus moniliformis
. Pasteurella multocida
. Erysipelothrix rhusiopathiae
BENCILPENICILINAS, SUS FORMAS PARENTERALES DE
ACCIN PROLONGADA Y SUS FORMAS ABSORBIBLES
ORALMENTE (GRUPOS 1 Y 2)

Comnmente las bacterias anaerobias,


excepto algunos bacteroides productores de
beta- lactamasas, son sensibles a estas
penicilinas. Lamentablemente el
Bacteroides fragilis (anaerobio de mayor
importancia en infecciones intestinales)
requiere el uso de otros antimicrobianos
INDICACIONES CLNICAS
La penicilina G contina siendo el frmaco de eleccin
de gran variedad de enfermedades infecciosas. Este
antibitico se ha utilizado en:
Infecciones del rbol bronquial
Enfermedades Pulmonares
Enfermedades cardacas
Enfermedades del sistema nervioso central
Leptospirosis
Gangrena gaseosa
Actinomicosis
Sepsis puerperal
Septicemias, etc.
BENCILPENICILINAS, SUS FORMAS PARENTERALES DE ACCIN
PROLONGADA Y SUS FORMAS ABSORBIBLES ORALMENTE (GRUPOS
1 Y 2)

TOXICIDAD Y EFECTOS
SECUNDARIOS

Las Penicilinas son empleadas con gran


frecuencia por su eficacia teraputica y
escasa toxicidad.
TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS

Dentro de las acciones indeseables, se cuentan


las reacciones de hipersensibilidad que son los
efectos adversos ms comunes, stos pueden
producir fiebre, asma, prpura
trombocitopnica, anemia hemoltica,
neutropenia, pancitopenia y vasculitis, las ms
frecuentes son las cutneas (urticarias). En
ocasiones puede haber shock anafilctico,
muchas veces mortal.
TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS

Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir con


cualquier dosis de penicilinas, la presencia de alergia
an expone al paciente a mayor riesgo si recibe la
penicilina G administrada en dosis elevadas por va
intratecal o endovenosa puede producir como toxicidad
directa efectos irritativos sobre el sistema nervioso
central al alcanzar concentraciones elevadas en el
lquido cefalorraqudeo, pueden presentarse
convulsiones, hiperreflexia y coma.
TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS

La penicilina G potsica al administrarse en


dosis elevada y por va intravenosa puede
ocasionar hiperpotasemia
fundamentalmente en pacientes con
insuficiencia renal. La penicilina G sdica
puede descompensar a un paciente con
insuficiencia cardaca.
PENICILINAS PENICILINASA-
RESISTENTES (Grupo 3)

Este grupo tambin denominado antiestafiloccicas no son


hidrolizados por la penicilinasa estafiloccica e incluye los
siguientes compuestos:
- Meticilina (Pen. Semisint. Bactericida, inactivada por ac.)
- Nafcilina (Pen. Semisint. Inactivada por pH acido)
- Isoxazolil-penicilinas (estables en medio acido, uso oral)
. Oxacilina
. Dicloxacilina
. Cloxacilina
. Fluoroxacilina
PENICILINAS PENICILINASA-RESISTENTES (Grupo 3)

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Queda restringido su uso contra infecciones cuya
causa conocida o sospechada sean los
Staphylococcus productores de penicilinasas.

Estas drogas son menos activas que la penicilina G


contra otros microorganismos sensibles, incluso
estafilococos que no producen penicilinasas.
PENICILINAS PENICILINASA-RESISTENTES (Grupo 3)

TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS


Alteraciones gastrointestinales (en especial cuando se
utilizan por va oral). Leucopenia en caso de tratamiento
prolongado con dosis elevadas. Hepatitis colestsica. La
administracin intravenosa puede producir flebitis, por lo
que debe perfundirse diluida.
La administracin intramuscular es dolorosa.
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
(AMINOPENICILINAS) ABSORBIBLES
ORALMENTE SEMEJANTES A LA
PENICILINA. (GRUPO 4)
. Ampicilina
. Esteres de la ampicilina:
Bacampicilina
Lenampecilina
. Compuestos similares a la ampicilina:
Amoxicilina
Micillinam
Ciclacilina
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO (AMINOPENICILINAS)
ABSORBIBLES ORALMENTE SEMEJANTES A LA PENICILINA.
(GRUPO 4)

Estos agentes tienen actividad antibacteriana semejante. Todos


se destruyen con las betalactamasas (de bacterias
grampositivas y gramnegativas) y por ello son ineficaces
contra casi todas las infecciones estafiloccicas.

Dentro de las aminopenicilinas se destacan la ampicilina y la


amoxicilina. La amoxicilina tiene biodisponibilidad del 80 %,
es estable en medio cido y se absorbe bien por va oral y la
administracin con alimentos no altera la absorcin.

Alcanza el doble de concentracin plasmtica que la


ampicilina cuando se administra por va oral.
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
(AMINOPENICILINAS) ABSORBIBLES ORALMENTE
SEMEJANTES A LA PENICILINA. (GRUPO 4)

ESPECTRO ANTIBACTERIANO.
Los enterococos y la Listeria monocytogenes son ms sensibles
a la amoxicilina que a la penicilina G.
La mayora de los Staphylococcus spp son resistentes, pero el
S. saprophyticus es sensible, frente a los bacilos grampositivos,
Neisseria spp y anaerobios no difiere de la penicilina G.
Haemophilus spp
E.coli
Proteus mirabilis
Salmonella spp
Shigella spp
Gardenella vaginalis
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
(AMINOPENICILINAS) ABSORBIBLES ORALMENTE
SEMEJANTES A LA PENICILINA. (GRUPO 4)

TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS


Adems de las toxicidades que se describen
para el resto de las penicilinas, producen
erupcin maculopapulosa, nuseas, molestias
abdominales, y diarreas (menos frecuente que
con la ampicilina).
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
(AMINOPENICILINAS) ABSORBIBLES ORALMENTE
SEMEJANTES A LA PENICILINA. (GRUPO 4)

Indicaciones clnicas
Estos antimicrobianos se administran por va oral para tratar las
infecciones comunes de las vas urinarias por bacterias coliformes
gramnegativas o infecciones bacterianas mixtas de las vas respiratorias
(sinusitis, otitis, bronquitis).
La ampicilina por va intravenosa es una eleccin para la:
Meningitis bacteriana causada por H. influenzae
Sin embargo, para el H. influenzae productor de betalactamasa,
debe utilizarse cloranfenicol de forma concomitante o ceftriaxone.
La ampicilina es menos efectiva contra las infecciones por:
Enterobacter
Pseudomonas
Proteus indol positivo.
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
(AMINOPENICILINAS) ABSORBIBLES ORALMENTE
SEMEJANTES A LA PENICILINA. (GRUPO 4)
En las infecciones invasivas por Salmonella, puede suprimir
los signos y sntomas y eliminar los microorganismos de
algunos portadores, sin embargo, no es benfica en la
gastroenteritis no invasiva por Salmonella e incluso puede
prolongar la infeccin y el estado de portador.

La ampicilina y la amoxicilina pueden ser protegidas de la


accin de las betalactamasas, si se administran junto a
inhibidores de estas enzimas, como son el cido clavulnico y
el sulbactam.

Estos compuestos aisladamente carecen de accin


antimicrobiana significativa, pero cuando se asocian a las
penicilinas, protegen a stas de la hidrlisis enzimtica y le
permiten ejercer su actividad.
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
(AMINOPENICILINAS) ABSORBIBLES ORALMENTE
SEMEJANTES A LA PENICILINA. (GRUPO 4)

AMOXICILINA + CLAVULNICO
Esta asociacin ampla el espectro de la amoxicilina a muchas
bacterias que han desarrollado resistencia por produccin de
betalactamasas plasmdicas (Staphylococcus, N. Gonorrhoeae,
H. influenzae, E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris, Klebsiella,
Salmonella y Shigella) y frente a algunas cepas que producen
betalactamasas cromosmicas (M. Catarrahalis, Klebsiella,
Bacteroides y Prevotella), excepto las inducibles por Serratia,
Enterobacter, Citrobacter y P. aeruginosa.
La biodisponibilidad de c. clavulnico es del 75 % y su
administracin con alimentos no modifica la absorcin.
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
(AMINOPENICILINAS) ABSORBIBLES ORALMENTE
SEMEJANTES A LA PENICILINA. (GRUPO 4)

AMPICILINA + SULBACTAM
Otro inhibidor de las betalactamasas que se comercializa unido a la
ampicilina es el sulbactam. Es de 2 a 5 veces menos activo que el cido
clavulnico en relacin con el peso.
La administracin de sultamicilina con alimentos aumenta la
absorcin.
Gracias a los adelantos de la quimioterapia de enfermedades
neoplsicas y el mayor desarrollo de las unidades de atencin al
paciente quemado se demostr la importancia de un germen tan
agresivo como la Pseudomona y la necesidad de contar con
compuestos potentes para combatirla, surgi as el 5to. Grupo de
penicilinas con accin especfica contra bacterias gramnegativas.
PENICILINAS
ANTIPSEUDOMNICAS (GRUPO 5)

Carboxipenicilinas:
. Carbenicilina (1967. 1 antib. Betalactmico)
. Ticarcilina
. Caxfecilina
. Carindamicina
. Sulbenicilina
Ureidopenicilinas:
. Alpacillina
. Azlocillina
. Mezlocillina
. Piperacillina
PENICILINAS ANTIPSEUDOMNICAS (GRUPO 5)

Las penicilinas antipseudomnicas: carbenicilina,


ticarcilina, mezlocillina, piperacillina y azlocillina
expanden de manera considerable el espectro de la
ampicillina.

No son resistentes a la actividad betalactamasa de los


estafilococos y por tanto no tienen actividad contra
estos microorganismos productores de la enzima.
Son menos potentes que el ampicilln contra
estreptococo y enterococo.
PENICILINAS ANTIPSEUDOMNICAS (GRUPO 5)

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Su espectro incluye muchas cepas de:
Enterobacter
Proteus positivo al indol
Providencia, Morganella y Pseudomona.
Muchas Gracias