Enfermedades de los

leucocitos,ganglios linfaticos, bazo y

timo
Desarrollo y mantenimiento de los
tejidos hematopoyeticos
TRASTORNOS DE LOS LEUCOCITOS
 Se clasifican en dos categoras generales:
Los trastornos proliferativos, en los que se produce una
expansin de los leucocitos
Leucopenias, que se definen como una deficiencia de
leucocitos.

Las proliferaciones de los leucocitos pueden ser

reactivas o neoplsicas
 Leucopenia
Es consecuencia del descenso del nmero de
neutrfilos (neutropenia, granulocitopenia)
La linfopenia es menos frecuente.

La leucopenia expresa la reduccin del nmero de

leucocitos circulantes a menos de4000/m3.
 Se debe principalmente a:
Infeccin avanzada por el virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH)
Tratamiento con glucocorticoides
Frmacos citotxicos
Trastornos autoinmunitarios
Malnutricin y determinadas infecciones vricas agudas
 Clasificacin
Segn el tipo de leucocito que est disminuido se
habla de:
Neutropenia. Un nmero de neutrfilos por debajo de
1.000 1.500 por microlitro desangre.
Eosionopenia. Un nmero de eosinfilos por debajo de 50
por microlitro de sangre.
Linfopenia. Un nmero de linfocitos por debajo de 1000
por microlitro de sangre. Es menos frecuente.
Monocitopenia. Un nmero de monocitos por debajo de
200 por microlitro desangre.
 Neutropenia y agranulocitosis
Neutropenia ,reduccin del nmero de neutrfilos
en sangre
Agranulocitosis, reduccin clnicamente significativa
del nmero de neutrfilos
Tiene como consecuencia ms grave la susceptibilidad a
infecciones bacterianas y micticas.
 Patogenia
La granulopoyesis es inadecuada o ineficaz
Aceleracin en la eliminacin de los neutrfilos de la
sangre.
Se observa en caso de:
Supresin de clulas germinativas hematopoyticas
Supresin de los precursores granulocticos
Enfermedades asociadas a hematopoyesis ineficaz
Afecciones congnitas
 La eliminacin o destruccin acelerada de los
neutrfilos tiene lugar en:
Lesiones de mecanismo inmunitario
Esplenomegalia
Aumento de la utilizacin perifrica
Que tiene lugar en infecciones bacterianas, micticas o por
rickettsias masivas
 Morfologa
Mdula es hipercelular
La agranulocitosis causada por frmacos se asocia a
la hipocelularidad medular.

Las infecciones son una consecuencia frecuente de la

agranulocitosis
 Evolucin clnica
Malestar
Escalofros
Fiebre
Seguidos por importante debilidad y fatigabilidad

En caso de agranulocitosis, las infecciones son a

menudo masivas y pueden causar la muerte en horas
o das.
 Leucocitosis
Se define como el incremento del nmero de
leucocitos en sangre.

Recuento de leucocitos mayor de 11.000 por mm3

Reaccin habitual ante varios estados infl amatorios

 En caso de sepsis o trastornos inflamatorios graves
(como la enfermedad de Kawasaki)
La leucocitosis se acompaa de cambios
morfolgicos en los neutrfilos
Granulaciones txicas
Cuerpos de Dhle
Vacuolas citoplasmticas
 Linfadenitis
Se trata de estructuras encapsuladas que contienen
zonas bien delimitadas de linfocitos B y linfocitos T
envueltas en abundantes fagocitos y clulas
presentadoras del antgeno

La activacin de las clulas inmunitarias residentes

provoca cambios morfolgicos en los ganglios
linfticos
 Linfadenitis aguda inespecfica
La linfadenitis aguda de la regin cervical se debe
principalmente al drenaje microbiano de infecciones
de los dientes o amgdalas
En las regiones axilares o inguinales se debe
principalmente a infecciones en las extremidades

Las infecciones vricas sistmicas y la bacteriemia

producen una linfadenopata aguda generalizada.
 Morfologa
Macros: ganglios tumefactos, de color gris o rojo e
ingurgitados
Micros: grandes centros germinales reactivos
Microorganismos pigenos, los centros de los folculos
presentan necrosis y a veces todo el ganglio se convierte
en una bolsa de pus.
 Los ganglios afectados estn aumentados de tamao
y dolorosos.
Cuando la formacin de abscesos es extensa:
Ganglios fluctuantes y la piel que los recubre est
enrojecida.
La curacin de estas lesiones deja una cicatriz.
 Linfadenitis crnica inespecfica
Los ganglios linfticos de las reacciones crnicas no
son dolorosos
El aumento de tamao del ganglio se produce
lentamente a lo largo del tiempo.
Frecuente en los ganglios inguinales y axilares
 Morfologa
La hiperplasia folicular se debe a
estmulos que activan las
respuestas inmunitarias
humorales

Se define por la presencia de

grandes centros germinales
alargados (folculos secundarios)
rodeados por un collar de
pequeos linfocitos B nativos
resistentes.
 Las caractersticas que favorecen la hiperplasia
reactiva (no neoplsica) son:

1. La conservacin de la arquitectura del ganglio linftico

2. Una importante variacin en la forma y tamao de los
folculos
3. La presencia frecuente de figuras mitticas
 La hiperplasia paracortical se debe a estmulos que
desencadenan las respuestas inmunitarias mediadas
por los linfocitos T, como las infecciones vricas
agudas

La histiocitosis sinusal se refiere al incremento del

nmero y tamao de las clulas contenidas en los
sinusoides linfticos
Proliferaciones neoplsicas
de los leucocitos
 Categoras
Las neoplasias linfoides
Las neoplasias mieloides
Las histiocitosis
 Neoplasias linfoides
Leucemia: neoplasias que se presentan con
afectacin extensa de la mdula sea y de la sangre
perifrica.
Linfoma: proliferaciones que surgen como masas
tisulares delimitadas.
 La presentacin clnica de las distintas neoplasias
linfoides depende principalmente de la distribucin
anatmica.
Se presentan como un aumento no doloroso de los
ganglios linfticos (a menudo > 2 cm).
Con sntomas relacionados con la afectacin de
lugares extraganglionares
Neoplasias de precursores de los
linfocitos B y T
 Leucemia/linfoma linfoblsticos
agudos
Son neoplasias compuestas por clulas inmaduras B
(pre-B) o T (pre-T), que se consideran linfoblastos.
85% son LLA-B, que se manifiestan normalmente
como leucemias agudas de la infancia
Las LLA-T menos frecuentes tienden a presentarse en
varones adolescentes como linfomas del timo
 La LLA es el cncer ms frecuente en nios.
La LLA-B alcanza su mxima incidencia a los 3 aos
de edad
LLA-T se alcanza en la adolescencia
 Morfologa
Mdula hipercelular y est llena de linfoblastos, que
remplazan los elementos medulares normales.
Las clulas tumorales tienen un citoplasma basfilo
escaso y ncleos algo mayores que los de los
linfocitos pequeos
 De acuerdo con el comportamiento clnico agresivo,
la tasa mittica es alta.
Los macrfagos dispersos que ingieren las clulas
tumorales apoptsicas confieren un aspecto de
cielo estrellado
 Caractersticas clnicas
Inicio brusco
Sntomas relacionados con la depresin
de la funcin medular
Efectos de masa causados por el
infiltrado neoplsico.
Dolor seo
Linfadenopatas generalizadas
Esplenomegalia
Hepatomegalia
Aumento de tamao de los testculos
Manifestaciones en el sistema nervioso
central
 Pronstico
Con una quimioterapia agresiva
El 95% de los nios con LLA consigue la remisin
completa y el 75-85% se cura.
Pero pronostico:
edad menor de 2 aos
presentacin en la adolescencia o edad adulta
recuento de blastos en sangre perifrica mayor de 100.000
presencia de aberraciones citogenticas
Neoplasias de los linfocitos B
perifericos
 Leucemia linfoctica crnica (LLC)/linfoma linfoctico
pequeo (LLP)

LLC (recuento absolutomde linfocitos > 4.000

por mm 3 ).
60 aos, con un predominio 2:1 en varones.
 Morfologa

Los ganglios linfticos estn

borrosos difusamente por un
infiltrado de linfocitos
Ncleos redondeados o
ligeramente irregulares,
cromatina condensada y
citoplasma escaso
Centros de proliferacin son
patognomonicos
 Caractersticas clnicas
Los pacientes suelen estar asintomticos en el
momento del diagnstico
Cansancio fcil, prdida de peso y anorexia.
Se encuentran linfadenopatas generalizadas y
hepatoesplenomegalia
La evolucin y pronstico son muy variables y
dependen principalmente de la fase clnica
 Linfoma folicular
El linfoma folicular es la forma ms frecuente
de LNH indolente
Es probable que el tumor surja de linfocitos B
del centro germinal
 Morfologa
Patrn de crecimiento
predominantemente nodular o
nodular y difuso
Hay dos tipos de clulas
principales:
clulas pequeas con perfiles
nucleares irregulares o hendidos y
citoplasma escaso, denominados
centrocitos
clulas mayores con cromatina nuclear
abierta, varios nuclolos y cantidades
modestas de citoplasma,
denominados centroblastos
 Caractersticas clnicas
El linfoma folicular tiende a presentarse con
linfadenopatas indoloras generalizadas
La supervivencia (mediana, 7-9 aos) no mejora con
el tratamiento agresivo
El tratamiento habitual es paliativo con
quimioterapia de dosis bajas o inmunoterapia
Linfoma difuso de linfocitos B grandes
Es la forma ms frecuente del LNH.
Predominio en los varones.
La mediana de la edad de los pacientes es de
60 aos
 Morfologa
Las caractersticas mas frecuentes son:
Una clula relativamente grande (normalmente, con un
dimetro cuatro o cinco veces mayor que el de un linfocito
pequeo)
Un patrn de crecimiento difuso
 Caractersticas clnicas
Se presenta como una masa que aumenta de tamao
con rapidez en una localizacin ganglionar o
extraganglionar.
Surge frecuentemente en el anillo de Waldeyer
La afectacin primaria o secundaria del hgado y el
bazo pueden adoptar la forma de grandes masas
destructivas
 Linfoma de Burkitt
1. El linfoma de Burkitt africano (endmico)
2. El linfoma de Burkitt espordico (no endmico),
3. Un subgrupo de linfomas agresivos que se
presentan en sujetos infectados por el VIH
 Morfologa
El tumor muestra un elevado ndice mittico y
contiene numerosas clulas apoptosicas
Los fagocitos tienen abundante citoplasma claro que
crea el patrn en cielo estrellado caracterstico
 Caractersticas clnicas

Los linfomas de Burkitt tanto endmicos como

espordicos se encuentran en nios o adultos
jvenes
La mayora de los tumores se manifiesta en las
localizaciones extraganglionares
 Endmico
Se presenta como una masa que afecta a la mandbula y
muestra una predileccin inusual por la afectacin de
vsceras abdominales, en particular de los riones, ovarios
y glndulas suprarrenales
Espordico
Aparece principalmente como una masa que afecta a la
zona ileocecal y al peritoneo.
 Neoplasias de clulas plasmticas
y trastornos relacionados
Esas proliferaciones de linfocitos B contienen clulas
plasmticas neoplsicas que prcticamente siempre
segregan una Ig monoclonal o un fragmento
La ms frecuente y mortal de esas neoplasias es el
mieloma mltiple
Las clulas plasmticas neoplsicas sintetizan una
cantidad excesiva de cadenas ligeras o pesadas junto
a las Ig completas.
 El mieloma mltiple (mieloma de
clulas plasmticas)
La gammapata monoclonal ms importante, se
presenta como masas tumorales dispersas por todo
esqueleto.
El mieloma solitario (plasmacitoma)
Es una variante infrecuente que se presenta como una
masa aislada en el hueso o partes blandas.
El mieloma quiescente
Se refiere a otra variante infrecuente que se define por la
ausencia de sntomas y un componente M elevado en
plasma
 Macroglobulinemia de Waldenstrm
Es un sndrome en el que los niveles altos de IgM provocan
sntomas relacionados con la hiperviscosidad de la sangre.
Se presenta en adultos mayores, principalmente asociado
a un linfoma linfoplasmocitario.
 La amiloidosis primaria o relacionada con clulas
inmunitarias
Consecuencia de una proliferacin monoclonal de clulas
plasmticas que segregan cadenas ligeras que se depositan
como amiloide.
Algunos pacientes tienen un mieloma mltiple evidente,
pero otros tienen slo una poblacin clonal menor de
clulas plasmticas en la mdula.
 Mieloma mltiple
Es una neoplasia de clulas plasmticas que se
caracteriza por la afectacin multifocal del esqueleto.
Predomina la enfermedad sea
Se puede diseminar en etapas finales de su evolucin
hacia ganglios linfticos y lugares extraganglionares,
como la piel .
Su incidencia es mayor en varones
Enfermedad de la tercera edad, con una incidencia
mxima a los 65-70 aos.
 Morfologa.

Se presenta como tumores

destructivos de clulas plasmticas
(plasmacitomas) que afectan al
esqueleto axial.
Los huesos ms afectados son:
la columna vertebral, costillas, crneo,
pelvis, fmur, clavcula y escpula
 Las lesiones comienzan en la
cavidad medular, erosionan el
hueso esponjoso y destruyen
progresivamente la corteza sea
En el estudio radiolgico, las
lesiones Oseas aparecen como
defectos en sacabocados,
normalmente de 1-4 cm de
dimetro
 Pueden predominar las clulas plasmticas o las
clulas multinucleadas de aspecto extrao.
clulas flameas
Las clulas de Mott
Fibrillas y bastones y glbulos cristalinos.
Cuerpos de Russell o cuerpos de Dutcher
 Caractersticas clnicas
Se deben a:
1. Los efectos del crecimiento de clulas plasmticas en los
tejidos, en particular los huesos
2. La produccin de una cantidad excesiva de Ig, que a
menudo tiene propiedades fisicoqumicas anormales
3. La supresin de la inmunidad humoral normal.
 La reabsorcin del hueso provoca fracturas
patolgicas y dolor crnico.
La hipercalcemia consecuente da lugar a
manifestaciones neurolgicas, como:
Confusin, debilidad, letargo, estreimiento y poliuria, y
contribuye a la disfuncin renal
 El diagnstico clnico-patolgico de mieloma mltiple
se basa en los resultados radiolgicos y analticos
El diagnstico definitivo requiere el estudio de la
mdula sea
El pronstico es variable, pero es malo en general. La
mediana de la supervivencia es de 4-6 aos
 Mieloma solitario (plasmacitoma)
Las lesiones seas tienden a presentarse en las
mismas localizaciones que el mieloma mltiple.
Las lesiones extraseas se localizan en pulmones,
orofaringe o senos nasales
Evoluciona a mieloma mltiple, pero puede tardar
10-20 aos o ms
 Mieloma quiescente
Las clulas plasmticas ocupan el 10-30% de la
celularidad medular
La concentracin srica de la protena M es mayor de
3 g/dl
Aproximadamente el 75% de los casos evolucionan a
mieloma mltiple en un perodo de 15 aos.
 Gammapata monoclonal de
significado incierto
Es la discrasia de clulas plasmticas ms frecuentes
Mayores de 50 aos de edad
Los pacientes son asintomticos y la concentracin
srica de protena M es menor de 3 g/dl.
Desarrollan una neoplasia sintomtica de clulas
plasmticas, normalmente el mieloma mltiple
 Linfoma linfoplasmocitario
Se presenta en la sexta o sptima dcadas de la vida
El componente de clulas plasmticas segrega IgM
monoclonal
Macroglobulinemia de Waldenstrm

No se observa destruccin sea.

 Morfologa
Es frecuente ver inclusiones que
contienen Ig:
En el citoplasma (cuerpos de
Russell)
En el ncleo (cuerpos de Dutcher)
en algunas clulas plasmticas
En el momento del diagnostico:
El tumor se ha diseminado hasta
los ganglios linfticos, bazo e
hgado.
 Caractersticas clnicas
Las molestias de presentacin dominantes son
inespecficas e incluyen:
Debilidad
Cansancio
Prdida de peso

linfadenopatas, hepatomegalia, esplenomegalia

Anemia
 Da lugar a un sndrome de hiperviscosidad
que se caracteriza por:
Deterioro visual

Problemas neurolgicos

Hemorragias

Crioglobulinemia
 Tricoleucemia
Constituye alrededor del 2% de todas las leucemias
Varones blancos de mediana edad, con una mediana
de edad de 55 aos
Relacin hombres mujeres de 5:1
 Morfologa
La tricoleucemia debe su pintoresco nombre al
aspecto de las clulas leucemicas, que tienen
proyecciones finas a modo de pelos que se
reconocen mejor con el microscopio con contraste
de fases
 Caractersticas clnicas
Las manifestaciones clnicas son consecuencia
principalmente de la infiltracin de la mdula sea,
hgado y bazo.
La esplenomegalia, a menudo masiva, es el signo
ms frecuente
La hepatomegalia
La pancitopenia

La tricoleucemia sigue un curso indolente

Linfoma de Hodgkin
 Linfoma de Hodgkin
Surge en un nico ganglio o cadena ganglionar y se
disemina primero hacia los tejidos linfoides
contiguos anatmicamente
Se caracteriza por la presencia de unas clulas
gigantes neoplsicas denominadas clulas de Reed-
Sternberg
 Clasificacin
1. Esclerosis nodular
2. Celularidad mixta
3. Rico en linfocitos
4. Con deplecin linfoctica
5. De predominio linfoctico
 Morfologa
Las clulas diagnosticas de Reed-Sternberg son
clulas grandes
Con mltiples ncleos o un solo ncleo con mltiples
lbulos nucleares
Cada uno con un gran nuclolo a modo de inclusin
con el tamao aproximado de un linfocito pequeo
 Caractersticas clnicas
Se presenta con mayor frecuencia como una
linfadenopata indolora
Los pacientes con los tipos de esclerosis nodular o
predominio linfoctico se presentan con enfermedad
en estadio I-II, normalmente sin manifestaciones
sistmicas.
Los pacientes con enfermedad diseminada (estadios
III-IV) presentan ms a menudo con sntomas
constitucionales, como fiebre, sudores nocturnos y
prdida de peso.