FISIOLOGA DEL PANCREAS

ENDOCRINO
Anatomofisiologa del pancreas
ANATOMIA DEL PANCREAS

Situacin: se encuentra el la parte superior

derecha de la cavidad abdominal en asociacin
estrecha con el duodeno.
ANATOMIA DEL PANCREAS

El pncreas se puede dividir en: cabeza, cuerpo y cola. El tejido exocrino se

distribuye paralelo a las caras laterales con su cara apical hacia los ductos
colectores. El tejido endocrino se dispone perpendicular, agrupado en islotes
esfricos rodeados de una membrana basal.
ANATOMIA DEL PANCREAS

Pncreas de mamfero
ANATOMIA DEL PANCREAS

Pncreas de mamfero
ANATOMIA DEL PANCREAS

En el pncreas se pueden
diferenciar varios tipos de
clulas funcionales, que se
encuentran localizadas en zonas
diferenciadas del pncreas. La
funcin endocrina la realizan las
clulas , , y F (PP),
agrupadas en los islotes de
Langerhans. En los mamferos,
los islotes constituyen entre el 2
y el 3 % del peso total del
pncreas, y su dimetro est
comprendido entre 200-300
mm.
 REGULACIN DEL METABOLISMO:
PNCREAS ENDOCRINO

ANATOMIA
Islote humano : 1millon/pncreas. 50-200 clulas/islote.
Composicin celular del islote de Langerhans
clulas 60-80%. Insulina: Utilizacin glucosa
clulas 1-20%. Glucagn: Produccin heptica de
glucosa
clulas 10%: somatostatina
clulas F 1-20% pp
 PANCREAS ENDOCRINO
1. Las clulas endocrinas se disponen en los
islotes de Langerhans, 1 a 2% de la masa
pancretica, con 1 milln de islotes de 2500
clulas cada uno.
2. Existen 4 tipos de clulas: Alfa, el 20%,
secretan glucagon; Beta 65%, secretan insulina;
delta 10% producen somatostatina y F 5%
restantes, secretan poli o peptidos pancreticos.
3. Las clulas B forman el ncleo rodeado por
alfas y dispersas las delta.
Insulina
 ESTRUCTURA Y SINTESIS DE
INSULINA (In)
H peptdica formada por una cadena alfa (21aa) y una
cadena beta (30aa) unidos por puentes de disulfuro.
Un gen del cromosoma 11 coordina la sntesis: el
mRNA controla formacin ribosomal de preproIn
(84aa) con 4 pptidos: cadenas alfa y beta, pptido
seal y conector
Se desdobla el pptido seal y se forma preIn.
Esta se dirige al RE donde forma los puentes
disulfuro y se concentra en grnulos en el Ap. Golgi
En los grnulos, proteasas desdoblan el conector y se
forma In
 REGULACIN DE LA
SECRECIN DE INSULINA
1. Formacin complejo glucosa-receptor GLUT2
en la membrana de clulas beta
2. Formacin de glucosa 6 fosfato (G6P) por
fosforilacin, controlado por glucocinasa.
3. Oxidacin de G6P y formacin de ATP
4. ATP cierra canales K+ sensibles a ATP,
despolarizacin de la membrana.
5. Apertura de los cales Ca++sensibles a voltaje e
incremento de Ca intracelular.
6.El incremento de Ca++ provoca exocitosis de
grnulos de secrecin de In.
 SGLT-1 Intestino delgado y tbulos
renales.
SGLT-2 (cotransporte M.luminal
de Na/glucosa

Difusin
facilitaaa

- GLUT- 1 Tranporte de Glucosa Placenta, encfalo,

eritrocitos, riones, colon,
etc.

- GLUT- 2 Tranporte de Glucosa Clulas , hgado, MBL-

clulas epiteliales de I.D.,
rin

- GLUT- 3 Placenta, encfalo,

Tranporte de Glucosa eritrocitos, riones, etc.

- GLUT- 4 Tranporte de Glucosa Msculo esqueltico y

estimulada por insulina cardaco, tejido adiposo,

- GLUT- 5 Tranporte de Glucosa Yeyuno.

 MECANISMOS DE ACCIN DE
In
1. La In se une a la subunidad alfa del receptor
tetramrico de la membrana de la clula
efectora que activa a la tirosinacinasa de la
subunidad beta que se autofosforila.
2. La tirosinacinasa fosforila a varias Pr o
enzimas que participan de las acciones de la In.
3. Por endocitosis se incorpora el complejo
Receptor-In y es descompuesto por proteasas.
4. La In tambin se une al ncleo, Ap Golgi, RE
estimulando transcripcin de genes.
 ACCIONES DE LA INSULINA
I
DISMINUCIN DE LA GLUCOSA EN
SANGRE POR:
1. Incremento del transporte de glucosa al interior
de las clulas efectoras
2. promocin de la formacin de glucgeno en
hgado y msculo,
3. disminucin de la glucgenolisis, supresin de
la gluconeognesis y aumento de la produccin de
fructosa 2,6 difosfato
 ACCIN DE LA INSULINA II
DISMINUCIN DE LAS
CONCENTRACIONES DE CIDOS
GRASOS Y CETOCIDOS EN SANGRE
POR:
1. Inhibicin de la movilizacin o liplisis
2. aumento del almacenamiento en los
depsitos
ACCIN DE LA INSULINA III
DISMINUCIN DE LA
CONCENTRACIN DE AMINOCIDOS
EN SANGRE POR:
1. Aumento de la captacin de aa y
protenas en los tejidos
2. aumento de la sntesis de protenas e
inhibicin de la descomposicin de
protenas.
 FISIOPATOLOGA DE LA
INSULINA I
DIABETES MELLITUS TIPO I DEPENDIENTE DE
INSULINA POR SECRECIN INADECUADA O POR
DESTRUCCIN DE CLULAS BETA. SUS EFECTOS
SON:
1. Aumento de la concentracin de glucosa en sangre
2. Incremento de los cidos grasos y cetocidos
3. Aumento de la concentracin de aa
4. Acidosis metablica por cetocidos
5. Poliuria por aumento en la carga de solutos (glucosa) y
sed
6. Hipotensin por disminucin del LEC
7. Hipertotasema
TRATAMIENTO: teraputica sustitutiva con insulina
 FISIOPATOLOGA DE LA
INSULINA II
DIABETES MELLITUS TIPO II NO
DEPENDIENTE DE INSULINA POR
RESISTENCIA DE EFECTOR. SUS EFECTOS
SON:
1. Glicemia elevada en ayuno y posprandial
2. Ausencia de los efectos metablicos habituales
de la In
TRATAMIENTO: restriccin de ingesta calrica;
reduccin de peso; frmacos sulfonilurea que
estimula la secrecin y cierra canales K+
simulando la despolarizacin inducida por In
Glucagon
 GLUCAGN Sntesis

El glucagn es una hormona, que se

sintetiza como prohormona (pre-
pro-glucagn), con un peso
molecular de 18.000 dalton. Esta
forma se almacena en los grnulos
de las clulas de los islotes
pancreticos y antes de su
liberacin se parte para formar la
hormona activa, que es un pptido
simple de 29 aminocidos y 3.500
dalton.
 SECRECIN DE GLUCAGON
Es un polipptido de 29 aa producido por las clulas alfa
que se almacena en grnulos densos.
El principal estimulo para la secrecin de glucagon es la
disminucin de la concentracin de glucosa sangunea.
Otros factores que estimulan la secrecin son la ingestin
de protenas (arginina, alanina), secrecin de
colecistocinina y ejercicio.
El glucagn se secreta, previo estmulo, por fusin de la
membrana vesicular de los grnulos con la membrana
plasmtica y, por la vena porta llega hasta el hgado.
La vida media del glucagn es de unos 10 minutos y se
inactiva por separacin proteoltica del aminocido N-
terminal Histidina por la dipeptidilaminopeptidasaI. El
glucagn se inactiva en un 30-40 % por el hecho de pasar
por el hgado.
GLUCAGN
Regulacin

Los niveles circulantes de glucosa son el principal regulador de la

secrecin del glucagn, de tal manera que una hipoglucemia estimular
poderosamente la liberacin de glucagn y una hiperglucemia la
inhibir, es decir, el glucagn estimular los procesos catablicos e
inhibir los anablicos.
GLUCAGN
Regulacin
Otros estimulantes son los niveles de aminocidos, especialmente de alanina y
arginina, as como la hormona del crecimiento y, en ocasiones, la pancreozimina
(hormona gastrointestinal). Niveles elevados de somatostatina y serotonina, as
como de cidos grasos son inhibidores de la secrecin.
Estados fisiolgicos como el ayuno, ingestas ricas en protenas y pobres en
hidratos de carbono o ejercicio fsico, sern desencadenantes de la liberacin de
glucagn, que actuar en el hgado provocando glucogenolisis y gluconeognesis.

Estados fisiolgicos como ingestas ricas en carbohidratos, niveles altos de cidos

grasos libres y de cuerpos cetnicos, actuarn inhibiendo la liberacin de
glucgeno.
En cuanto a la regulacin nerviosa, el sistema simptico es estimulador (receptores
adrenrgicos), mientras que la accin del sistema parasimptico es muy
discutida.
GLUCAGN
Receptor
El mecanismo de accin de la hormona es conocido desde hace
tiempo, y se basa en un mecanismo de amplificacin en cascada,
cada producto sucesivo se fabrica en mayor cantidad que su
precursor.
Cuando la hormona se une con su receptor, se estimula la
adenilatociclasa, con la consiguiente produccin de AMP cclico.
Este mecanismo est regulado por el GTP a travs de una protena de
transferencia.
GLUCAGN
Modo de accin
El AMPc activa la protena cinasa, que a su vez activa la fosforilasa b cinasa a
fosforilasa a, que acta sobre el glucgeno formando glucosa-1-fosfato, que una
vez desfosforilada liberar glucosa.

El aumento de AMPc slo ocurre en hgado y en tejido adiposo y no en msculo,

lo que sugiere que en este ltimo caso, el receptor esta asociado a otro sistema
enzimtico distinto de la AC.

As, el glucagn no estimula la produccin de glucosa procedente del glucgeno

muscular y slo el lactato producido es aprovechado por el hgado.
 MECANISMO DE ACCIN DEL
GLUCAGON
El mecanismo de accin es el de la
adenililciclasa con cAMP como segundo
mensajero que activa proteincinasas que
fosforilan enzimas que median las
acciones en el hgado principalmente
 ACCIONES DEL GLUCAGON
1. El glucagon incrementa la concentracin de
glucosa en sangre por: estimulo de la
glucogenlisis, inhibicin de la formacin de
glucgeno, aumento de gluconeognesis a partir
de aa, con reduccin de la produccin de fructosa
2,6 difosfato.
2. El glucagon aumenta la concentracin de
acidos grasos y cetocidos en sangre por
incremento de la lipolisis con supresin de la
sntesis de acidos grasos los que deriva a la
gluconeognesis.
Somatostatina
SOMATOSTATINA
Produccin

La somatostatina es producida por las clulas de los islotes. Se pueden encontrar

circulantes dos formas; un pptido de 14 aminocidos con un enlace disulfuro
entre los residuos 13 y 14 y una vida media en sangre muy corta, 3 minutos y una
forma de 28 aminocidos.

Casi todos los factores relacionados con la ingestin de alimentos estimulan la

secrecin de esta hormona.

Esta hormona acta como un regulador paracrino y/o un inhibidor de la secrecin

de distintas hormonas: GH (estimulante de la TSH), insulina, glucagn, gastrina,
pepsina, colecistoquinina, VIP (pptido intestinal vasoactivo) PTH
(parathormona), inhibe el vaciamiento gstrico, la motilidad duodenal, la
contraccin de la vescula biliar y la absorcin de glucosa y xilosa por el intestino
delgado.
SOMATOSTATINA
Funcin
En resumen se puede decir que la principal funcin de esta hormona es ampliar el
perodo de asimilacin de nutrientes e sangre y al mismo tiempo evitar un rpido
agotamiento de los mismos, para prolongar su disponibilidad.
A esta hormona se la involucra en la DNID, en la lcera duodenal y en
somatostatinomas (tumores pancreticos productores de somatostatina)
 SOMATOSTATINA
Polipptido de 14 aa secretado por las clulas delta
que secretan ante la ingestin de nutrientes
mediado por H digestivas, glucagon y agonistas
beta adrenrgicos. La In la inhibe por va
paracrina.
La somatostatina inhibe la secrecin de In y
glucagon por acciones paracrinas sobre las clulas
alfa y beta.
Su funcin es modular o limitar la reaccin de la
In y el glucagon a la ingestin de alimento.
 POLIPEPTIDO PANCREATICO

Es un pptido de 36 aminocidos con un peso molecular de

4300 D.

Su secrecin se estimula por una estimulacin vagal y por

la ingesta de protenas, mientras que la ingesta de grasas y
carbohidratos no modifica la liberacin del PP.

Su papel fisiolgico no est muy bien determinado

todava, aunque parece que influye en funciones
gastrointestinales; inhibiendo la secrecin de cido
gstrico, la produccin de enzimas pancreticas o
relajando la vescula biliar.
RESUMEN
PANCREAS ENDOCRINO
RESUMEN
 PANCREAS ENDOCRINO
1. Las clulas endocrinas se disponen en los
islotes de Langerhans, 1 a 2% de la masa
pancretica, con 1 milln de islotes de 2500
clulas cada uno.
2. Existen 4 tipos de clulas: Alfa, el 20%,
secretan glucagon; Beta 65%, secretan insulina;
delta 10% producen somatostatina y el 5%
restantes secretan poli o ppticos pancreticos.
3. Las clulas B forman el ncleo rodeado por
alfas y dispersas las gama
 ESTRUCTURA Y SINTESIS DE
INSULINA (In)
H peptdica formada por una cadena alfa (21aa) y una
cadena beta (30aa) unidos por puentes de disulfuro.
Un gen del cromosoma 11 coordina la sntesis: el
mRNA controla formacin ribosomal de preproIn
(84aa) con 4 pptidos: cadenas alfa y beta, pptido
seal y conector
Se desdobla el pptido seal y se forma preIn.
Esta se dirige al RE donde forma los puentes
disulfuro y se concentra en grnulos del Ap. Golgi
En los grnulos proteasas desdoblan el conector y se
forma In
 REGULACIN DE LA
SECRECIN DE INSULINA
1. Formacin complejo glucosa-receptor GLUT2
en la membrana de clulas beta
2. Formacin de glucosa 6 fosfato (G6P) por
fosforilacin, controlado por glucocinasa.
3. Oxidacin de G6P y formacin de ATP
4. ATP cierra canales K+ sensibles a ATP,
despolarizacin de la membrana.
5. Apertura de los canales Ca++sensibles a voltaje
e incremento de Ca intracelular.
6.El incremento de Ca++ provoca exocitosis de
grnulos de secrecin de In.
 MECANISMOS DE ACCIN DE
INSULINA
1. La In se une a la subunidad alfa del receptor
tetramrico de la membrana de la clula
efectora que activa a la tirosinacinasa de la
subunidad beta que se autofosforila.
2. La tirosinacinasa fosforila a varias Pr o
enzimas que participan de las acciones de la In.
3. Por endocitosis se incorpora el complejo
Receptor-In y es descompuesto por proteasas.
4. La In tambin se une al ncleo, Ap Golgi, RE
estimulando transcripcin de genes.
 ACCIONES DE LA INSULINA
I
DISMINUCIN DE LA GLUCOSA EN
SANGRE POR:
1. Incremento del transporte de glucosa al interior
de las clulas efectoras
2. promocin de la formacin de glucgeno en
hgado y msculo,
3. disminucin de la glucogenlisis, supresin de
la gluconeognesis y aumento de la produccin de
fructosa 2,6 difosfato
 ACCIN DE LA INSULINA II
DISMINUCIN DE LAS
CONCENTRACIONES DE CIDOS
GRASOS Y CETOCIDOS EN SANGRE
POR:
1. Inhibicin de la movilizacin o liplisis
desde los depsitos
2. aumento del almacenamiento en los
depsitos
ACCIN DE LA INSULINA III
DISMINUCIN DE LA
CONCENTRACIN DE AMINOCIDOS
EN SANGRE POR:
1. Aumento de la captacin de aa y
protenas en los tejidos
2. aumento de la sntesis de protenas e
inhibicin de la descomposicin de
protenas.
 FISIOPATOLOGA DE LA
INSULINA I
DIABETES MELLITUS TIPO I DEPENDIENTE DE
INSULINA POR SECRECIN INADECUADA O POR
DESTRUCCIN DE CLULAS BETA. SUS EFECTOS
SON:
1. Aumento de la concentracin de glucosa en sangre
2. Incremento de los cidos grasos y cetocidos
3. Aumento de la concentracin de aa
4. cidosis metablica por cetocidos
5. Poliuria por aumento en la carga de solutos (glucosa) y
sed
6. Hipotensin por disminucin del LEC
7. Hperpotasema
TRATAMIENTO: teraputica sustitutiva con insulina
 FISIOPATOLOGA DE LA
INSULINA II
DIABETES MELLITUS TIPO II NO
DEPENDIENTE DE INSULINA POR
RESISTENCIA DE EFECTOR. SUS EFECTOS
SON:
1. Glicemia elevada en ayuno y posprandial
2. Ausencia de los efectos metablicos habituales
de la In
TRATAMIENTO: restriccin de ingesta calrica;
reduccin de peso; frmacos sulfonilurea que
estimula la secrecin y cierra canales K+
simulando la despolarizacin inducida por In
 SECRECIN DE GLUCAGON
Es un polipptido de 29 aa producido por las
clulas alfa que se almacena en grnulos densos.
El principal estimulo para la secrecin de
glucagon es la disminucin de la concentracin de
glucosa sangunea.
Otros factores que estimulan la secrecin son la
ingestin de protenas (arginina, alanina),
secrecin de colecistocinina y ejercicio.
 MECANISMO DE ACCIN DEL
GLUCAGON
El mecanismo de accin es el de la
adenililciclasa con cAMP como segundo
mensajero que activa proteincinasas que
fosforilan enzimas que median las
acciones en el hgado principalmente
 ACCIONES DEL GLUCAGON
1. El glucagon incrementa la concentracin de
glucosa en sangre por: estimulo de la
glucogenlisis, inhibicin de la formacin de
glucgeno, aumento de gluconeognesis a partir
de aa, con reduccin de la produccin de fructosa
2,6 difosfato.
2. El glucagon aumenta la concentracin de cidos
grasos y cetocidos en sangre por incremento de
la liplisis con supresin de la sntesis de cidos
grasos los que deriva a la gluconeognesis a
partir de glicerol.
 SOMATOSTATINA
Polipptido de 14 aa secretado por las clulas delta
que secretan ante la ingestin de nutrientes,
mediado por H digestivas, glucagon y agonistas
beta adrenrgicos. La In la inhibe por va
paracrina.
La somatostatina inhibe la secrecin de In y
glucagon por acciones paracrinas sobre las clulas
alfa y beta.
Su funcin es modular o limitar la reaccin de la
In y el glucagon a la ingestin de alimento.
RESUMEN