METABOLISMO DE NUCLETIDOS

Bases sintticas

Ejemplos:
5-yodo-2-desoxiuridina(anlogo de timidina)
queratitis heptica
5-fluorouracilo (anlogo de timina)
infecciones virales y cancer
6-mercaptopurina usados en trasplantes de rganos

Alopurinol (anlogo de purinas) hiperuricemia y gota

 Funciones
Monmeros de ADN y ARN
ATP transporte y fuente de alta energa
AMPc y GMPc seales reguladoras 2mensaj.
Parte de coenzimas NAD, FAD y NADP
Parte de S-adenosilmetionina, dador de metilos
Intermediarios activados ;
metabolismo de carbohid: UDP-glu , UDP-gal , CMP-ac. cilico

sntesis de fosfolpidos : CDP-acilglicerol ,colina,etanol amina

 Digestin
Ingesta Nucleoprotenas

enzimas proteolticas pancreticas

cidos nucleicos
ribonucleasas y desoxirribonucleasas
mononucletidos

nucleotidasas y fosfatasas
nuclesidos

fosforilasa

bases pricas o pirimdicas

 Biosntesis de Nucletidos de purina

sntesis de novo
Vias Costo energtico alto

de recuperacin
Costo energtico bajo
 Biosntesis de novo de purinas
Se sintetizan a partir de intermediarios anfiblicos.
Los compuestos necesarios son:
1. CO2 respiratorio
2. Glicina
3. N5-N10 meteniltetrahidrofolato
4. N10 formiltetrahidrofolato
5. Aspartato
6. Glutamina
 Sntesis de Purinas

1. ribosa 5-P + ATPPRPPS*------Fosforribosil P-P (PRPP) + AMP

2. PRPP+ GlutaminaGPRPPAT*---5-P-ribosilamina (PRA) + Glu.

3. PRA + Glicina + ATP ----- Glicinamidaribosil 5 P (GAR)*

4. GAR + N5-N10-MH4F -----Formilglicinamida ribosil-5P (FGAR) + THF

5. FGAR + Glutamina + ATP ------------ FGR- 5 P + Glutmico (FGAM)*

+ ADP
 Biosntesis de purinas(2)

6. FGAM+ ATP------Aminoimidazol R- 5 P+ ADP (AIR)*

7. AIR + CO2---- Amidoimidazol carboxilico- 5 P (CAIR)

8. CAIR- 5 P + Aspartato +ATP-----Aminoimidazol succinil carboamida

ribosil 5- P + ADP (SAICAR)*
9. SAICAR---Adenilsuccinato liasa----- Amidoimidazol carboxamida-5 P +
fumarato (AICAR)

10. AICAR + N10 FH4F------ Formamido imidazol carboxamida + THF

(FAICAR)

11. FAICAR -----IMP ciclohidrolasa ---- (IMP) + H2O

 CONVERSIN DEL IMP

12. IMP + Asprtico + GTPADENILSUCCIATO SINTETASA----

Adenilsuccinato

13. Adenisilsuccinato---ADENILSUCCINASA-- AMP + fumarato

12. IMP + NAD+----IMP DESHIDROGENASA---- Monofosfato de

Xantosina (XMP) + NADH

13. XMP+ glutamina + ATP -----GMP SINTETASA ---- GMP + glutamato

 Enzimas importantes
1. PRPP sintasa
2. PRPP amidotransferasa

12. adenilsuccinato sintetasa

12. IMP deshidrogenasa
 Regulacin de la biosntesis
1. AMP, ADP, GMP y GDP inhiben la PPRP sintasa y la PRPP
amidotransferasa
2. Adems el AMP regula por retroalimentacin negativa a la
adenilato succinasa GMP inhibe a la IMP deshidrogenasa

3. AMP y GMP inhiben la hipoxantina fosforibosiltransferasa

 Recuperacin de las purinas de la dieta

Se realiza por dos enzimas:

1. Adenina fosforribosiltransferasa.
Adenina + PRRP AMP

2. Hipoxantina - guanina fosforribosiltransferasa

(HGPRT)
Hixantina o Guanina + PRPP IMP o GMP
VA DE RECUPERACIN O SALVAMENTO DE PURINAS
 CATABOLISMO DE PURINAS

Conversin de la adenosina y la
guanosina en Acido rico. Mediante las
siguientes reacciones:
1. Adenosina---------- Inosina + NH4
2. Inosina--------- Hipoxantina + ribosa1- P
3. Hipoxantina + H2O---- Xantina + H2O2
4. Xantina + H2O------ Acido Urico+ H2O2
 Catabolismo de purinas(2)
5. La Guanosina---- Guanina + Ribosa 1 P

6. Guanina --------- Xantina +NH4

7. Xantina+ H2O------ Acido Urico +H2O2

CATABOLISMO DE PURINAS
CATABOLISMO DE PURINAS
 Trastornos del metabolismo de purinas
Trastorno Enzima Naturaleza Sntomas Herencia
GOTA PPRP Aumenta Sobreproduc Recesiv
sintetasa actividad cin de Ligado X
Purinas
Lesch - HGPRT Deficiencia Sobreproduc Recesiv
Nyhan asa cin de ligado X
Purinas
Inmunodefi Adenos. Deficiencia Inm de T y B A. R
ciencia Desamin
Litiasis Adenina Deficiencia Clculos A. R
renal Fosforib renales

Xantinuria Xant. O Deficiencia Clculos A. R

renales
 Generalidades del cido rico

La enzima que se puede intervenir es la xantina

oxidasa
La excrecin diaria de AU es de 400 a 600 mg.
Muchos frmacos inhiben su excrecin renal por
competicin Ej. Aspirina, alcohol
En algunos mamferos el AU es transformado en
alantona por la uricasa.
Cristales de cido rico
TOFOS
DEGRADACIN DE PIRIMIDINAS
DEGRADACIN DE PIRIMIDINAS
 Trastornos
Aciduria - Ureidopropionasa Retraso en el A. R
ureidoisobutirica gesarrollo
,distonia
Aciduria Ortica Orotato Cristalinuria en A. R
tipo I fosforribosiltransferasa uretra y ureter,
hematuria,
Anemia
megaloblastica

Acidruria orotica Orotidilato Orotidinuria A. R

II descarboxilasa Anomalias
neurologicas
Acidruria orotica Def. ornitina Acumulo de R. Lig X
III transcarbamilasa carbamil P.