Arquitectura del Ncleo

Celular
Los estudios han revelado dos aspectos fundamentales de
arquitectura nuclear, esenciales para la comprensin de la
funcin nuclear:
Permiten la visualizacin y el anlisis cuantitativo de la cromatina,
mRNA y protenas en las clulas vivas.
El ncleo contiene diferentes subcompartimientos.
Los compartimientos del ncleo mejor estudiados son:
Nucleolo
Compartimientos de los factores de empalme (splicing-factor
compartments) SFCs.
 Envoltura nuclear:

- Separa el ncleo del citoplasma celular

- Es una doble membrana:
> Membrana externa: es continua con el Retculo
Endoplasmtico y como este puede estar cubierta de ribosomas
> Membrana interna: tiene aspecto liso
> El espacio que las separa recibe el nombre de
espacio perinuclear
- Tiene poros que cruzan la doble membrana.Son
estructuras en forma de flor, constituidas por ocho secciones a
manera de ptalos. Los poros forman un canal que permite el
intercambio de sustancias entre el ncleo y el citoplasma
 Nucleoplasma o carioplasma:
- Es el medio interno del ncleo, es viscoso e incoloro.
- En l se encuentra inmerso el ADN, el ARN, agua, sales
y muchas protenas, especialmente enzimas relacionadas con el
metabolismo de los cidos nucleicos.
- Tambin existen protenas cidas que no estn unidas a
ADN ni a ARN y que se denominan protenas residuales.
Matriz nuclear
- Es una red de hebras de protenas que se encuentran por
todo el interior del ncleo celular y es anlogo
del citosqueleto celular, es decir cumple la misma funcin, de
soporte.
- La lmina nuclear forma parte de la matriz nuclear. Es una
red de filamentos fibrosos que encuentra en el interior de la
envoltura nuclear.
- An no se conoce la funcin exacta ni su estructura con
precisin.
CROMOSOMAS
El material con que estn
formado los cromosomas es la
cromatina (ADN + histonas)
Segn el cromosoma puede
tener entre 50 y 250 millones
de pares de bases
Las molculas de ADN de los
cromosomas exhiben un
centrmero , dos telmetros y
mltiples orgenes de
replicacin
1. El centrmero , que participa en el reparto a las clulas hijas de
las dos copias cromosmicas generadas como consecuencia
de la replicacin del ADN
2. Los telmeros , que corresponden a los extremos de los
cromosmas , ah el ADN posee una secuencia de nucletidos
especial
3. La enorme lngitud de los cromosomas exige que la replicacin
se inicie en muchsimos puntos del ADN. Cada unos de estos
puntos son llamados orgenes de replicacin
GENOMA
Los cromosomas poseen secuencias de ADN nicas y secuencias
ADN repetidas . La totalidad de molculas de ADN lleva el
nombre de genoma
ADN nicas (75%) que rige el organismo desde su desarrollo
embriolgico hasta el crecimiento ,la diferenciacin y funciones
ADN repetidas (25 % ) sus funciones se desconocen, pero no se
descarta que desempeen algn papel en el mantenimiento de
los cromosomas
patologas
Sndrome de Asperger
 hasta el momento no se han podido identificar los genes
especficos involucrados en el Sndrome de Asperger, aunque se
conoce que se trata de un trastorno genticamente complejo
en el que probablemente intervienen diversas mutaciones
gnicas.
Por ejemplo, se sabe que las alteraciones ms frecuentes se
producen en el cromosoma 15, especficamente en la regin
15q11-13, as como en los cromosomas sexuales (lo que explica la
desproporcin del Sndrome de Asperger en nios y nias). De
manera similar, se han encontrado variaciones gnicas en
ENGRAILED2, un gen relacionado con el desarrollo del cerebelo;
en el cromosoma 17q del gen del transportador de serotonina;
en el gen UBE3A y en el cromosoma 15q11-13 de varios genes
vinculados al sistema gabargico. ( Las
neuronas GABArgicas estn localizadas en la corteza,
hipocampo )
 hasta el momento no se han podido identificar los genes
especficos involucrados en el Sndrome de Asperger, aunque se
conoce que se trata de un trastorno genticamente complejo
en el que probablemente intervienen diversas mutaciones
gnicas.
Por ejemplo, se sabe que las alteraciones ms frecuentes se
producen en el cromosoma 15, especficamente en la regin
15q11-13, as como en los cromosomas sexuales (lo que explica la
desproporcin del Sndrome de Asperger en nios y nias). De
manera similar, se han encontrado variaciones gnicas en
ENGRAILED2, un gen relacionado con el desarrollo del cerebelo;
en el cromosoma 17q del gen del transportador de serotonina;
en el gen UBE3A y en el cromosoma 15q11-13 de varios genes
vinculados al sistema gabargico.
TRANSPORTE DE
IMPORTACIN
Caractersticas :
El transporte se da mediante los poros nucleares

El transporte de macromolculas pueden incluir

1. ARNm
2. ARNt
3. subunidades ribosomales
Las protenas grandes deben ser transportados con ayuda de
protenas transportadoras que interactan con nucleoporinas
El transporte es unidireccional , debido a la gradiente de
concentracin y la distribucin asi mtrica de las ran ( GAP y
GEF)
ARN mensajero
El ARN mensajero es el ARN de cadena simple que se forma
durante el proceso de transcripcin del ADN al ARN. Para que se
forme la ARN polimerasa debe unirse al ADN ayudada de
cofactores de transcripcin. El proceso de transcripcin se lleva a
cabo en el ncleo en eucariotas y en el citoplasma en
procariotas.
ARN transferencial
El ARN de transferencia, ARN transferente o ARNt
es un tipo de cido ribonucleico encargado de transportar los
aminocidos a los ribosomas y ordenarlos a lo largo de la
molcula de ARNm, a la cual se unen por medio de enlaces
peptdicos para formar protenas durante el proceso de sntesis
proteica. Existe una molcula de ARNt para cada aminocido,
con una tripleta especfica de bases no apareadas, el
anticodn.
Subunidades ribosomales
Tanto el ARNr como las subunidades de los ribosomas se suelen
nombrar por su coeficiente de sedimentacin en unidades
Svedberg. En las clulas eucariotas, los ribosomas del citoplasma
alcanzan 80 S. En plastos de eucariotas, as como en procariotas,
son 70 S. Los ribosomas mitocondriales son de tamao variado,
entre 55 y 70 S.3
mecanismo
REQUISITOS : las macromolculas a ser transportadas (cargo)una
seal de localizacin (NLS)
NLS, es una SECUENCIA RICA EN AMINOCIDOS BSICOS , ESTAS
DIRECCIONAN LAS PROTEINAS
GTPasa Ran :
Funcin : direccin del transporte nuclear
Ubicacn : dentro y fuera del citoplasma
Tipos Ran - gap : hidrolisis del GTP ( citoplasmtica )
Ran gef: intercambio de GDP por GTP(ncleo)

Ran es una protena G monomrica

Factor de transporte nuclear
Importina alfa
Importina beta
 En el nucleoplasma , interaccin causa un cambio
conformacional , disminuye su afinidad por la NLS (seal de
localizacin nuclear), liberando el cargo
Para poder realizar otro ciclo de importacin , el complejo
importina-ran-gtp es transportado de nuevo al citoplasma
 Protena con
secuencia de
localizacin nuclear En Molecular Cell Biology , Lodish y Berk (2008) describen el proceso de importacin de
protenas y ocurre de acuerdo con los siguientes pasos:
NLS Importina
(nuclear-localization 1 En el citoplasma la protena con seal de importacin se asocia a la importina, un
signal)
Importina heterodmero de subunidades y . De acuerdo con Mller-Esterl, W. (2009):
1 La importia reconoce el NLS de las protenas para la importacin nuclear.
La importina se liga a .

2 La subunidad conduce al complejo importina y a la protena a importar a

travs del poro nuclear facilitando la translocacin hacia el ncleo.

Complejo 3 La interaccin de la importina con las FG-

importina Ran-GDP nucleoporinas lleva a cabo el transporte a travs del
poro en un proceso que no requiere directamente la
2 aplicacin de energa mediante hidrlisis de ATP.
8
Complejo 4 En el nucleoplasma el complejo Ran-GDP
de poro FG-nucleoporinas P interacta con RCC1 (Kierszenbaum 2008), un
Citosol nuclear Ran-GAP intercambiador de nucletidos de guanina
(GEF), causando que Ran libere GDP y se una a
GTP que se encuentra en elevada
Membrana nuclear concentracin.
3 7
Ncleo Ran-GTP 5 Ran en su forma GTP se une al complejo de
Importina
Unin Ran-GTP importacin, especificamente a la importina
Importina causando una disminucin de afuinidad del
complejo hacia el NLS.
6
4 5 6 El complejo importina-Ran-GTP libera el cargo 8la
GEF RCC1 protena) dentro del ncleo.
Intercambiador
GDP-GTP Protena con 7 Para continuar con el ciclo el complejo importina-Ran-GTP es
secuencia de devuelto al citoplasma a travs del poro mediante difusin
localizacin siguiendo los gradientes de concentracin.
nuclear
Cromatina 8 En el lado citoplasmtico Ran-GAP convierte Ran-GTP a Ran-GDP
disociando el complejo y liberando la importina. El ciclo se repite.
 PRINCIPALES FACTORES EN EL
TRANSPORTE NCLEO-
CITOPLASMA: PAPEL DE REV EN
EL PROCESO DEL
TRANSPORTE DE TRANSCRITOS
DE VIH-1
Investigacin 2014
 Las clulas eucariticas han desarrollado diferentes mecanismos para la
exportacin de
diferentes ARNs celulares codificantes (ARNm) y no-codificantes (rARN,
tARN, snARN),
desde el ncleo hacia el citoplasma, donde participan activamente en la
produccin de
protenas. Las diferentes clases de ARNs son exportadas a travs del
complejo del poro
nuclear (CPN) e intervienen protenas de la familia de las carioferinas, que
pueden ser
dependientes o independientes de la protena Ran. La exportacin es un
mecanismo
especfico, coordinado y altamente regulado a travs de interacciones
protena-protena
o protena-ARN. Sin embargo, muchos virus tales como el virus de la
inmunodeficiencia
humana tipo 1 (VIH-1), han desarrollado un mecanismo de exportacin
selectivo del
 ARNm viral. Para tal propsito, el genoma del virus codifica por la
protena Rev,
responsable de regular la expresin del genoma viral y de la
exportacin de los diferentes
transcritos virales, interactuando en cis con un ARN altamente
estructurado presente en
los transcritos virales semiprocesados y sin procesar, en asocio
con las protenas
celulares implicadas en la exportacin. Con esta revisin se
pretende hacer un anlisis de
los diferentes eventos que ocurren en este proceso, en especial
las interacciones protenaprotena
o protena-cidos nucleicos. De igual manera, se discutir la
importancia de la
protena Rev del VIH-1, en la exportacin de los transcritos virales
sin procesar y sus
interacciones con las protenas celulares para llevar a cabo su
misin