Autoreaktivnost NK stanica i

autoimune bolesti

Viktorija Liber
Fiziologija i imunobiologija
Transplantacijska imunologija
 Receptori NK stanica
Aktivacijski Inhibicijski
KIR (KIR2D, KIR3Dkratki lanac) KIR (KIR2D, KIR3Ddugi lanac)
CLIR (NKG2C, NKG2D) CLIR (NKG2A)
CD69
NKp30 ILT
DNAM1 LAIR1
 Zato NK stanice prepoznaju
autologne stanice?
Autologne stanice:
ekspresija HLA-I inhibicijski signal
ekspresija liganda za aktivaciju NK
down-regulacija liganda za koreceptore NK

Ravnotea + i signala prema +

eksp. HLA-I (virusne inf.)
Up-reg. liganda za aktivacijske receptore (tumorske st.)
 Aktivacija NK

Up-regulacija NKG2D (+) Ekspresija NKG2DL

stimulacija s IL2 ili IL15 PHA, superantigeni, neki peptidi
citolitika aktivnost i + T st. receptor
sinteza citokina
CD4+ i CD8+ limfociti

DNAM1 (+)
HIV, M. tuberculosis
Poliovirus receptor ekspresija NKG2DL (CD4+,Treg)
(CD155) i nektin-2
MICA/B
ligandi na akt. CD4+ T
UL16 BP
 Regulacija imunog odgovora
ZATITA OD AUTOIMUNOSTI POGODUJE AUTOIMUNOSTI
1. ometanje aktivacije T- 1. NK-APC
stanica
NK-APC
posredovana rec. NKG2D /
DNAM1
TNF
up-regulacija liganda za
NKG2D / DNAM1 ligand za
TLR
NK aktivirane IL-2liza APC
nema perezentacije Ag sazrijevanje dendritinih
nema akt. T autoreaktivnog stanica
klona
 Regulacija imunog odgovora
ZATITA OD AUTOIMUNOSTI POGODUJE AUTOIMUNOSTI
2. MSC
izvor pluripotentnih
matinih
stanicapopravak i
regeneracija tkiva

uloga u down-regulaciji
imunog odgovora

proteini ECM: kolagen,

fibronektin, laminin...

MSC-NK ili MSC-T

inhibicija posredovana
npr. TGF, PGE2
4. Receptori NK za proteine ECM-a
ZATITA OD AUTOIMUNOSTI POGODUJE AUTOIMUNOSTI
LIAR1 (CD305)-kolagen VLA4-fibronektin

inhibicijski signal NK aktivacijski signal NK

6. Podjela NK i njihova uloga
 Povezanost genotipa KIR/HLA s
pojavom autoimunosti
KIR/HLA genotip
utjecaj na funkciju receptora NK stanica
neodgovarajua aktivacija NK
promijenjena tolerancija na vlastito

najee kod autoimunih bolesti aktivacijski

rec. za HLA I + nedostatak ili redukcija
inhibicijskih parova
 Uloga NK stanica u autoimunim bolestima

1. Psorijaza

lezije NK st. 5-8% limfocita

CD56bright

IL2sinteza INF up-regulacija

HLA-I na keratinocitima lokalna
upala

neravnotea izmeu NKG2C i NKG2A

pogoduje ekspanziji
autoreaktivnog klona
 Uloga NK stanica u autoimunim bolestima

2. Multipla skleroza

uloga NK stanica u relapsu bolesti

mogu direktno otetiti oligodendrocite

NK CD56bright NK CD56dim

jaa ekspresija od CD56dim citotoksine prema

down-regulacija T-stanica vlastitom
ubijanje granzimima inhibicija daclizumab
inhibicija upale (anti-C25 protutijelo)
Uloga NK stanica u autoimunim bolestima

3. Reumatoidni artritis
Sinovijska tekuinaNK (IL22 i TNF)
proliferacija sinovijocita
NK CD56bright IFN
monocitidendritike stanice

aktivacija NK

Odravanje upale
 Zakljuak

Citotoksine Regulatorne
NK /tolerantne NK

odravanje
autoimunost homeostaze
tkiva

jaina
uroenog
imunolokog
odgovora

autoimunost