DISTRIBUCIN DE FRMACOS

Excrecin de Frmacos
METABOLISMO DE FRMACOS

JESSICA PERALTA VERA

ASLHI SALGADO PEREZ
GETHSEMANI SANCHEZ OCAMPO
ALONDRA VELAZQUEZ JAIME
JENNYFER RABADAN MARTINEZ
DISTRIBUCIN DE FRMACOS
Despus de absorcin o administracin en el torrente circulatorio general , el frmaco se
distribuye en los lquidos intersticial e intracelular

FASE DE SEGUNDA DISTRIBUCION

En el comienzo hgado, riones, encfalo y otros rganos con gran riego sanguneo reciben la
mayor parte del medicamento
Se necesita de minutos a horas para la concentracin del frmaco en los tejidos entre una fase de
equilibrio por distribucin , con la que hay en sangre
Elementos que rigen la rapidez y cantidad de llegada del frmaco que se distribuye en tejidos
Gasto cardiaco Corriente sangunea regional Volumen histico
 La distribucin en los tejidos depende de la participacin
del frmaco entre la sangre y el tejido particular

La liposubilidad es el factor determinante de dicha

captacin como tambin lo es cualquier gradiente de pH
entre los lquidos intracelular y extracelular en el caso de
medicamentos que son cidos o bases

El factor determinante de mayor cuanta en la

participacin de sangre /tejido es la unin relativa del
medicamento a las protenas plasmticas y
macromoleculares tisulares
PROTEINAS PLASMATICAS
muchos frmacos circulan en el torrente sanguneo unido
a ciertas protenas plasmticas
La albumina es un transportador fundamental para los
frmacos cidos
 Otros frmacos se enlazan con protenas que
funcionan como transportadores de ciertas
hormonas como estrgenos o la testosterona con la
globulina fijadora de hormonas sexuales o el enlace
de hormona tiroidea con la globulina fijadora tiroxina

La extensin de la unin a protenas plsticas

tambin puede ser modificada por factores como
enfermedades
La unin de un frmaco con la protena plasmtica
reduce su concentracin en los tejidos y el sitio de
accin , puesto que nicamente el frmaco libre se
encuentra en equilibrio a travs de las membranas
FIJACION HISTICA
Muchos medicamentos se aculan en los tejidos en
concentraciones mayores que en los lquidos
extracelulares y sangre
 LA GRASA COMO DEPOSITO
La grasa es un reservorio bastante estable por su
irrigacin tan reducida
Muchos frmacos liposolubles se almacenan por
solucin en la grasa neutra . En personas obesas
puede llegar al 50% el contenido de lpidos en el
cuerpo incluso en casos de inanicin sigue siendo
10%del peso corporal
HUESO
La absorcin del frmaco en la superficie
cristalina del hueso y su incorporacin en el
trama cristalina ofrece una serie de ventajas
teraputicas en el tratamiento de la osteoporosis

REDISTRIBUCION
La redistribucin es el facto que mas contribuye a la
terminacin del efecto medicamentos
Desde el sitio de accin a otros lugares

SISTEMA NERVIOS ENTRAL (SNC) Y LIQUIDO

CEFALORRAQUIDEO (LCR)
La distribucin de frmacos en el sistema nervoso
central , a partir dela sangre es un fenmeno peculiar .
Una razn es que las clulas del endotelio de capilares
enceflicas muestran uniones estrechas continuas y
como consecuencia la penetracin del frmaco al tejido
enceflico depende del transporte transcelular y no del
paracelular .
 Las caractersticas peculiares de las clulas gliales
pericapilares tambin contribuyen a la barrera
hematoencefalica . En plexo coroideo de la misma
manera existe n barreara de sangre y liquido
cefalorraqudeo (LCR) semejante excepto que en las
clulas epiteliales las que estn untas por medio de
uniones estrechas y no las clulas del endotelio .
Como consecuencia la liposubilidad de las formas no
ionizada y libre del frmaco constituyen un factor
determinante de su captacin por el encfalo es decir
cuanto ms lipfilo sea con mayor facilidad cruzara la
barrera hematoencefalica
algunos frmacos penetran en el SNC gracias a
ciertos transportadores de la captacin que
normalmente participan en el transporte de
nutrientes y compuestos endgenos desde la sangre
hasta el cerebro y el liquido cefalorraqudeo
 La expresin de isoformas de OATP en el aparato
digestivo , hgado , riones y la barrera
hematoencefalica tienen gran importancia para la
absorcin y eliminacin e frmacos , as como la
penetracin en los tejidos
La expresin de estos transportadores de eflujo
explica el acceso relativamente restringido de los
frmacos en el cerebro y otros tejidos , como los
testculos donde la concentracin farmacolgica es
menor que la necesaria para lograr un efecto
deseado a pesar de que la irrigacin es adecuada
Otras veces los frmacos abandonan el sistema
nervoso central mediante el importante flujo de
liquido cefalorraqudeo a travs de las vellosidades
aracnoideas
 TRANSFERENCIA PLACENTARIA DE FRMACOS
La transferencia de frmacos a travs de la placenta
tienen especial importancia ya que muchos
medicamentos causan anomalas al feto
Factores generales que afecta la trasferencia de
frmacos a travs de la placenta
liposubilidad
grado d fijacin plasmtica
grado de ionizacin de los cidos y bases dbiles
El plasma fetal es ligeramente mas acido que el
materno (7.oa 7.4) de forma que los frmacos alcalinos
sufren atrapamiento inico crnico

La creencia de que la placenta constituye una barrera

absoluta para os frmacos es completamente errnea
Excrecin de
Frmacos
 Excrecin de frmacos

Se eliminan del organismo sin

cambios, mediante el proceso
de excrecin, o se transforman
en metabolitos

Los rganos excretores

eliminan compuestos polares Los riones son los rganos
con mayor frecuencia que mas importantes para Sustancias eliminadas
sustancias de gran excretar frmacos por heces
liposolubilidad

Excrecin de frmacos en
la leche materna

Excrecin por los

pulmones
EXCRECION
POR LOS
RIONES
 FILTRACION GLOMERULAR

Capilares del glomrulo renal poseen

abundantes poros intracelulares
Pasan solutos por difusin por presin
intracapilar mayor que la presin del
lumen tubular
Muchas molculas, excepto de gran
tamao y unidas a protenas plasmticas,
atraviesan pared capilar
Medicamento tienen un peso molecular
bajo, por lo que se filtra sin dificultad
Filtracin aumenta cuando disminuye la
unin de frmacos a protenas
plasmticas
 Resorcin tubular pasiva
La reabsorcin se produce
mayormente por difusin
pasiva
Debido a la reabsorcin de agua en el tbulo
proximal, aumenta la concentracin de
frmaco, invirtindose el gradiente de
concentracin
La reabsorcin pasiva depende de la
liposolubilidad del frmaco:
Los medicamentos liposolubles se reabsorben
fcilmente
Compuestos polares e iones son excretados
Por eso el pH de la orina tiene una gran
importancia, ya que condiciona el grado de
ionizacin
La alcalinizacin de la orina aumenta la
eliminacin de cidos dbiles, mientras que la
orina acida favorece la eliminacin de bases
dbiles.
 Los transportadores de membrana
situados en la porcin distal del tbulo
renal, se encargan de la resorcin activa
del medicamento desde el interior del
tbulo para devolverlo a la circulacin
general
 Secrecin tubular
La secrecin tubular puede ser activa o
pasiva:
Secrecin pasiva: se realiza en la parte
mas proximal del tbulo renal, por un
gradiente de concentracin.
Transporte activo: utiliza protenas
transportadoras, es diferente para aniones
y cationes orgnicos
 Los transportadores
En el tbulo renal proximal hacen factible la
secrecin de aniones
anfipaticos y
La secrecin tubular metabolitos
tambin puede aportar conjugados
frmaco al liquido tubular
 La membrana canalicular del
Excrecin hepatocito tambin posee
Biliar y transportadores anlogos a los
del rin y estos secretan de
Fecal manera activa frmacos y
metabolitos hacia la bilis

P-gp MRP2

Transporta una gran

variedad de Secreta metabolitos
frmacos conjugados de los
liposolubles frmacos
anfipaticos
 Los frmacos y metabolitos
Los frmacos y metabolitos
presentes en la bilis se expulsan
pueden reabsorberse en el
hacia el aparato digestivo durante
intestino
la digestin

Los enterocitos tambin expresan

transportadores secretores en su
membrana de modo que hay
excrecin directa de frmacos
desde la circulacin general hasta
la luz intestinal
Este reciclaje enterohepatico
prolonga la presencia del frmaco
y sus efectos del frmaco antes de
su eliminacin
 La saliva
Los frmacos penetran en la cavidad
Excrecin bucal y desde ella son deglutidos

por otras La importancia radica a la hora de detectar la

vas presencia o no de un F en el organismo, y saber
adems su concentracin en sangre ya que
la concentracin del F en la saliva es similar a la
fraccin libre del F en el plasma

O sea, se evita la extraccin de sangre y solo con

una muestra de la saliva sabremos cuantificar la
presencia o no de un F

Hay que tener en cuenta que existen factores que

pueden alterar el paso del F a la saliva, y por tanto el
significado de la concentracin plasmtica. Dichos
factores son:
pH de la saliva
El flujo sanguneo
Transporte activo
Excrecin a travs de la leche:
La importancia de esta va reside en la repercusin
que pueda tener el Frmaco al pasar de la leche
materna al lactante. Si hubiera alguna alteracin en
esta va, no tiene importancia en lo que concierne a la
eliminacin global del medicamento.
El Frmaco se elimina por difusin pasiva y lo hacen
con ms facilidad los Frmaco con pK alcalinos, ya
que la leche es de pH cido, Frmaco liposolubles y
con una baja unin a protenas plasmticas
METABOLISMO DE
FRMACOS
Proceso en el cual las
enzimas son capases
de producir
modificaciones
estructurales en un
frmaco.
 Las caractersticas lipfilas, facilitan el paso de los
medicamentos por las membranas biolgicas.

El acceso ulterior al sitio de accin, obstaculizan su

eliminacin del organismo.
 En la excrecin del frmaco intacto a travs
de los riones interviene muy poco en la
eliminacin global, por los productos lipfilos
que son filtrados al glomrulo.

Por ello el metabolismo de frmacos y otros

productos xenobioticos en metabolitos mas
hidrfilos resulta esencial para la eliminacin
de tales.
 Para ello las reacciones de la biotransformacin
generan metabolitos inactivos mas polares, que se
excretan con facilidad al exterior.

En algunos casos producen metabolitos con

componente actividad biolgicas o con propiedades
toxicas.
 Sitios del metabolismo de frmacos
En la mayora de los tejidos del organismo
Las mayores concentraciones enzimticas se
encuentran en el hgado, intestino delgado y colon.

Casi todos los frmacos que se absorben en el intestino

primer paso (accin combinada de las enzimas
gastrointestinales y hepticas)

La mucosa nasal y el pulmn realizan primer paso, de

frmacos que se suministran de aerosol.
Clasificacin de los frmacos
 Fase I: culminan en la formacin de un enlace covalente
entre un grupo funcional en el compuesto original, o
metabolito de fase I, con los derivados de manera endgena:
cido glucurnico, sulfato, glutatin, aminocidos o acetato.
Estos conjugados fuertemente polares suelen ser inactivos y
se excretan con rapidez por orina y heces.
 Fase II: culminan en la formacin de un enlace covalente
entre un grupo funcional en el compuesto original, o
metabolito de fase I, con los derivados de manera endgena:
cido glucurnico, sulfato, glutatin, aminocidos o acetato.
Estos conjugados fuertemente polares suelen ser inactivos y
se excretan con rapidez por orina y heces.
 Fuentes de variacin que afectan el
metabolismo

Edad
Sexo y hormonas
Factores patolgicos