ANTIPSICTICOS

ATPICOS
DRA.NATALIA CHVEZ VEGA R1 PSIQUIATRA
ORDEN DEL DA

CLOZAPINA
OLANZAPINA
RISPERIDONA
PALIPERIDONA
BREXPIPRAZOL
ILOPERIDONA
CLOZAPINA
CLOZAPINA

Antagonista serotoninergico 5HT 2 y dopaminrgico D2

Fue el primer antipsictico que se defini como atpico y por lo
tanto causante de pocos efectos extrapiramidales, no causante
de disquinesia tarda y no elevador de la prolactina.

Es el antipsictico atpico ms reconocido como efectivo

cuando otros agentes antipsicticos fallan, y por tanto es el
patrn de oro de la eficacia en la esquizofrenia.
CLOZAPINA

Tambin en reduccin de violencia a y agresividad en pacientes

psicticos.
Es el nico antipsictico con el que se ha visto reduccin del
riesgo de suicidio en esquizofrenia.
Tambin puede reducir la gravedad de la disquinesia tarda,
especialmente en intervalos de tratamiento a largo plazo.
CLOZAPINA

PRESCRITO COMNMENTE PARA:

Esquizofrenia resistente a tratamiento
Reduccin del riesgo de conducta suicida en pacientes con
esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo
Trastorno bipolar resistente al tratamiento
Reduccin de la violencia en pacientes agresivos, psicticos o con
trastornos cerebrales que no responden a otros tratamientos.
CLOZAPINA

Los sntomas psicticos y manacos pueden mejorar en una

semana. Sin embargo, se necesitarn semanas para conseguir
un efecto completo a nivel conductual, as como cognitivo o
conseguir la estabilizacin afectiva.

Antes de comenzar el tratamiento hay que realizar un

hemograma completo, repetirlo semanalmente los primeros 6
meses, cada dos semanas del 6-12 meses, y mensualmente
despus
CLOZAPINA
PRUEBAS CLNICAS
Pesar y controlar IMC
Historia familiar y personal basal de diabetes, obesidad y
dislipidemia, hipertensin, enfermedad cardiovascular.
Medida de circunferencia de la cintura, tensin arterial, glucosa
plasmtica, perfil lipdico en ayunas.
CLOZAPINA
CONTROLES DESPUS DE COMENZAR TRATAMIENTO CON UN ANTIPSICTICO
ATPICO.
ndice de masa corporal mensualmente durante 3 meses, despus
trimestralmente.
Monitorizacin de triglicridos en ayunas mensualmente durante varios meses.
Medir TA, glucosa plasmtica y lpidos en ayunas a los 3 meses y luego
anualmente.
Tratar o derivar para tratamiento y considerar el cambio a otro antipsictico
atpico para pacientes que pasan a tener sobrepeso, obesidad, prediabetes,
diabetes, hipertensin o dislipidemia mientras reciben un antipsictico atpico.
CLOZAPINA

Pruebas de funcin heptica, electrocardiograma, exploracin

fsica general y valoracin basal del estatus cardiaco antes de
comenzar tratamiento.
Pueden ser necesarias pruebas hepticas durante el tratamiento
en pacientes que desarrollan sntomas como nuseas, vmitos o
anorexia.
En pacientes que durante el tratamiento desarrollan sntomas
como disnea o dolor torcico, hay que realizar un ECG y una
evaluacin cardaca, para descartar miocarditis.
 CLOZAPINA

Se asocia a agranulocitosis, fatal en 0.5 % - 2 % de pacientes.

Incrementa riesgo de convulsiones.
Puede ser muy sedativa (M1, H1, 1)
Puede provocar excesiva salivacin
Se asocia a riesgo incrementado de miocarditis y de ganancia de peso. (H1,
y 5HT 2c)
Incrementa riesgo cardiometablico (hipertrigliceridemia, resistencia a la
insulina).
CLOZAPINA

Vrtigo, sudoracin, cefalea, taquicardia, hipotensin, nusea,

estreimiento, sequedad bucal, aumento de peso, raramente
discinesia tarda, hiperglucemia, cetoacidosis, coma
hiperosmolar, sndrome neurolptico maligno, embolismo
pulmonar, leo paralitico, mayor riesgo de muerte y accidentes
cerebrovasculares.
CLOZAPINA

POSOLOGA Y USO
Dosis recomendada: 300 a 450 mg/da
Comenzar con 25 mg en dos dosis; aumentar 25-50 mg/da hasta
alcanzar eficacia deseada.
El aumento de la dosis por encima de 450 mg/da debe de hacerse
semanalmente.
Dosis mxima: 900 mg/da
CLOZAPINA

El tratamiento debe suspenderse si el recuento absoluto de

neutrfilos es menor de 1000/mm3; o si los leucocitos son
menores de 2000/ mm3; o si el recuento de eosinfilos aumenta
de los 4000/mm3

Con dosis mayores de 550 mg/da, se suele precisar administrar

un anticonvulsivo para reducir las posibilidades de crisis.
CLOZAPINA

FARMACOCINETICA
La vida media es de 5-16 horas
Se metaboliza por diversas enzimas CYP 450, incluyendo la 1 A2, 2 D6, 3 A4

NO USAR
Trastornos mieloproliferativos, epilepsia mal controlada, granulocitopenia,
leo paralitico, depresin del SNC, alergia probada a clozapina.

En caso de insuficiencia renal, heptica, cardiaca usar con precaucin.

CLOZAPINA

EMBARAZO
Riesgo de categora B.
Riesgo de movimientos musculares anormales y sntomas de
abstinencia en RN cuyas madre tomaron un antipsictico durante el
tercer trimestre; los sntomas pueden incluir agitacin, tono muscular
anormalmente alto o bajo, temblores, somnolencia, dificultad grave
para respirar y comer,

Se recomienda suspender el frmaco o alimentar con leche artificial

durante lactancia.
OLANZAPINA
OLANZAPINA

Se tiende a usar en dosis elevadas (mayor a 15 mg/da), se

piensa que dosis ms elevadas podran tener mayor eficacia y
efectividad.
La olanzapina mejora el humor en la esquizofrenia, en el
trastorno bipolar y en la depresin resistente a tratamiento,
especialmente si se combina con antidepresivos (5Ht 2c, 5HT7,
1).
OLANZAPINA
PRESCRITO COMNMENTE PARA:
Esquizofrenia (desde los 13 aos)
Mantenimiento de la respuesta en esquizofrenia
Agitacin aguda relacionada con esquizofrenia (IM)
Mana aguda/mixta (en monoterapia o asociada a litio o valproato,
desde los 13 aos)
Mantenimiento en trastorno bipolar
Agitacin aguda relacionada con mana en TBP I (IM)
Depresin bipolar (en combinacin con fluoxetina, symbyax)
OLANZAPINA

Se recomienda esperar por lo menos 4-6 semanas para

determinar la eficacia, en algunos pacientes se requiere hasta
16 a 20 semanas para mostrar alguna respuesta.

La presentacin IM puede reducir la agitacin en 15-30 minutos.

OLANZAPINA

Generalmente no causa SEP, no solo a dosis antipsicticas

moderadas sino incluso a dosis mayores. Puede causar sedacin
(M1, H1, 1). No suele aumentar los niveles de prolactina.
Esta asociada a ganancia de peso (5HT 2C, H1)
Mayor riesgo cardiometabolico (hipertrigliceridemia, resistencia
a la insulina)
OLANZAPINA
EFECTOS ADVERSOS
Aumenta riesgo de diabetes mellitus y dislipidemia
Mareo, sedacin
Sequedad bucal, estreimiento, dispepsia, ganancia de peso
Edema perifrico
Dolor articular, dolor de espalda, dolor torcico, dolor en las
extremidades, alteracin de la marcha, equimosis.
Taquicardia
Hipotensin ortosttica
Raramente discinesia tarda
Raramente, rash por exposicin al alcohol
OLANZAPINA

Hiperglucemia en algunos casos relacionados con cetoacidosis,

coma hiperosmolar o muerte.
Sndrome neurolptico maligno, poco frecuente
Crisis epilpticas infrecuentes
Riesgo incrementado de muerte y accidentes cerebrovasculares en
pacientes mayores con psicosis relacionada con demencia.
OLANZAPINA
Considerar como agente de segunda lnea en pacientes con
ganancia de peso importante, que desarrollan riesgo
cardiometablico significativo.

Disponible como comprimidos, comprimidos bucodispersables,

como inyeccin intramuscular aguda y como depot
intramuscular con accin prolongada durante 4 semanas.
OLANZAPINA
POSOLOGA Y USO
DOSIS RECOMENDADA:
10-20 mg/da (VO o IM)
210-300 mg/ 2 semanas (depot)

Iniciar 5-10 mg/ da VO aumentar 5 mg/da cada semana hasta

alcanzar la eficacia deseada, la dosis mxima aprobada es de 20
mg/da.
IM: dosis inicial 10 mg; la segunda inyeccin de 5 10 mg, que se
puede administrar 2 horas despus de la primer inyeccin
OLANZAPINA

DEPOT:
Dosis inicial: 210-300 mg/ 2 semanas
Dosis de mantenimiento: 210-300 mg/ 2 semanas
Dosis mxima recomendada 300 mg cada 2 semanas o 405 mg
cada 4 semanas
Programa de dosis: 2 semanas, 4 semanas
OLANZAPINA

FARMACOCINETICA.
Vida media 21-54 hora

NO USAR:
En riesgo conocido de glaucoma de ngulo cerrado.
Paciente en situacin mdica inestable (por ejemplo IAM, angina
de pecho inestable, hipotensin y/o bradicardia grave, sndrome
del seno enfermo, ciruga cardaca reciente (IM)
En caso de alergia
OLANZAPINA

EMBARAZO
Riesgo de categora C
Riesgo de movimientos musculares anormales y sntomas de
abstinencia en RN cuyas madres tomaron un antipsictico durante
el tercer trimestre; los sntomas pueden incluir agitacin, tono
muscular, somnolencia, dificultad grave para respirar y comer.
RISPERIDONA
RISPERIDONA
Propiedades de antipsictico atpico a dosis menores, puede
resultar ms convencional a dosis altas respecto a SEP.
Uso aprobado en:
Esquizofrenia a partir de los 13 aos de edad
Retraso de recadas en esquizofrenia
Otros trastornos psicticos
Trastorno bipolar
Tratamiento de la irritabilidad relacionada con el trastorno autista
en nios y adolescentes (5-16 aos).
Rpidos cambios de humor
Alteraciones conductuales en demencias, en nios y adolescentes.
 RISPERIDONA

Est disponible en una presentacin depot

inyectable de frecuencia quincenal; comprimidos,
comprimidos bucodispersables y una formulacin lquida.

Riesgo de SEP bajo, aumenta niveles de prolactina, riesgo

moderado de aumento de peso y dislipidemia.
RISPERIDONA

Los sntomas psicticos y manacos pueden mejorar en una

semana. Clsicamente se recomienda esperar por lo menos 4-6
semanas para determinar la eficacia del frmaco, en la prctica
algunos pacientes requieren hasta 16 a 20 semanas.

DOSIS RECOMENDADA:
2-8 mg/da oral para psicosis aguda y trastorno bipolar
0.5-2 mg/da oral para nios y mayores
25-50 mg depot IM cada 2 semanas
RISPERIDONA

En adultos con psicosis la dosis inicia recomendada es de 1

mg/da oral, dividida en dos tomas.
Incrementar cada da 1 mg/da oral.
Dosis mxima general 16 mg/da oral.
El efecto mximo se consigue con 4-8 mg/da
RISPERIDONA
FORMULACIN DEPOT EN MICROESFERAS DEACCIN PROLONGADA

Inicio de la accin: 2 semanas.

Se debe iniciar con algn antipsictico oral durante 3 semanas.
Las concentraciones plasmticas se consiguen despus de 4 inyecciones de
risperidona y se mantienen durante 4-6 semanas despus de la ltima inyeccin
Para inyecciones de risperidona de accin prolongada olvidadas hasta 2 o ms
semanas, administrar antipsicticos orales durante 3 semanas mientras que se
introducen las inyecciones.
DOSIS INICIAL: 25 mg
DOSIS DE MANTENIMIENTO 25-50mg/ 2 semanas
RISPERIDONA
EFECTOS SECUNDARIOS
Incrementa el riesgo de diabetes y dislipidemia
Sntomas extrapiramidales dependientes
Hiperprolactinemia relacionada con la dosis
Raramente, discinesa tarda
Mareo, insomnio, cefalea, ansiedad, sedacin
Nuseas, estreimiento, dolor abdominal, ganancia de peso
Rara hipotensin ortosttica
Taquicardia, disfuncin sexual
RISPERIDONA

FARMACOCINTICA
Vida media de 20-24 horas
Risperidona de liberacin prolongada vida media 3-6 das y fase de
eliminacin de 7-8 semanas despus de ltima inyeccin.

Metabolizada por CYP450 2D6

RISPERIDONA

INSUFICIENCIA RENAL E INSUFICIENCIA HEPTICA

Inicio 0.5 mg dos veces al da durante primera semana; aumentar
1 mg dos veces al da durante la segunda semana.
INSUFICIENCIA CARDACA
Usar con precaucin por riesgo de hipotensin ortosttica.
En pacientes mayores con FA puede incrementar probabilidades de
apopleja
RISPERIDONA

EMBARAZO
Riesgo de categora C
Riesgo de movimientos musculares anormales y sntomas de
abstinencia en RN cuyas madres tomaron un antipsictico durante
el tercer trimestre; los sntomas pueden incluir agitacin, tono
muscular, somnolencia, dificultad grave para respirar y comer
PALIPERIDONA
PALIPERIDONA

Antipsictico atpico con antagonismo de 5HT 2A y D2

Es metabolito activo de la risperidona, tambin conocido como
9 hidroxi-risperidona.
No se metaboliza por va heptica, su eliminacin se basa en la
excrecin urinaria.
PALIPERIDONA

Los sntomas psicticos pueden mejorar en una semana. Sin

embargo, se necesitarn semanas para conseguir un efecto
completo a nivel conductual, as como cognitivo.
Se recomienda esperar al menos de 4-6 semanas para
determinar la eficacia del frmaco.
PALIPERIDONA

PRESCRITO COMNMENTE PARA:

Esquizofrenia (a partir de 12 aos)
Tratamiento de mantenimiento de esquizofrenia
Trastorno esquizoafectivo
Otros trastornos psicticos, trastorno bipolar, trastornos
conductuales en nios y adolescentes, trastornos asociados con
problemas de control de impulsos.
PALIPERIDONA

PRESENTACIONES:
Comprimidos de liberacin prolongada. (Slo necesita
administrarse una vez al da).
Inyeccin

Causa menos sedacin, ortostasis, SEP que risperidona

Puede producir aumento de peso, resistencia a la insulina y
diabetes
PALIPERIDONA

DOSIS.
Se puede iniciar con 6 mg
Aumentar a 9 mg en la segunda semana (da 8)
Incluso a 12 mg en la tercer semana (da 15)

Inyeccin: Inicialmente 234 mg el da 1; 156 mg una semana ms

tarde.
El rango de dosificacin recomendado es de 39 a 234 mg/mes
PALIPERIDONA

FARMACOCINTICA
Vida media de aproximadamente 23 horas

NO USAR si paciente toma frmacos capaces de prolongar el

intervalo QTc significativamente, o si hay antecedentes de
prolongacin del QTc o arritmia cardaca, IAM, insuficiencia
cardaca descompensada. En caso de alergia probada a
paliperidona o risperidona.
PALIPERIDONA
EFECTOS SECUNDARIOS
Sntomas extrapiramidales dependientes de la dosis
Hiperprolactinemia
Puede incrementar el riesgo de diabetes y dislipidemia
Raramente discinesia tarda
Sedacin, hipersalivacin
Hipotensin ortosttica
Taquicardia
Reacciones en zona de inyeccin
Hiperglucemia, cetoacidosis, coma hiperosmolar o muerte
Raramente convulsiones
PALIPERIDONA
INSUFICIENCIA RENAL
Insuficiencia leve, dosis mxima 6 mg/da
Insuficiencia moderada, dosis inicial y mxima 3 mg/da
Insuficiencia grave, dosis inicial 1.5 mg/da, dosis mxima 3
mg/da

INSUFICIENCIA HEPATICA. No es necesario ajuste

INSUFICIENCIA CARDIACA. Usar con precaucin por riesgo de

hipotensin ortosttica.
PALIPERIDONA

EMBARAZO
Riesgo de categora C
Riesgo de movimientos musculares anormales y sntomas de
abstinencia en RN cuyas madres tomaron un antipsictico durante
el tercer trimestre; los sntomas pueden incluir agitacin, tono
muscular, somnolencia, dificultad grave para respirar y comer
BREXPIPRAZOL

Agonista parcial D2, D3, 5HT1A

Antagonista de receptores 5-HT: 5HT2A, 5HT2B, 5HT7
Antagonista alfa:Alfa-1 A, Alfa-1B, Alfa-1D, Alfa-2C
BREXPIPRAZOL

Aripiprazol
Indicacin Brexpiprazol Cariprazina
(oral)
Esquizofrenia X X X
Trastorno bipolar:
mana y episodios X X
mixtos
Trastorno
depresivo mayor:
terapia de X X
potenciacin
(adyuvante)
BREXPIPRAZOL

Tratamiento adyuvante en el trastorno depresivo mayor

Dosis recomendada: 2 mg/da
Dosis mxima: 3 mg/da
Tratamiento de la esquizofrenia
Dosis recomendada: 2-4 mg/da
Dosis mxima: 4 mg/da
Presentaciones
Comprimidos : 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, y 4 mg
BREXPIPRAZOL

Metabolismo por P450 (CYP) 2D6 y 3A4

BREXPIPRAZOL

Insuficiencia heptica
Para los pacientes con insuficiencia heptica moderada a grave
(puntuacin de Child-Pugh 7), la dosis mxima recomendada es
de 2-3 mg una vez al da.
Insuficiencia renal
Aclaramiento de creatinina CLcr <60 ml / minuto, el mximo
recomendado de dosificacin es 2 - 3 mg una vez al da
BREXPIPRAZOL
Increased Mortality in Elderly Patients with Dementia
Suicidal Thoughts and Behaviors in Adolescents and Young Adults
Cerebrovascular Adverse Reactions Including Stroke in Elderly Patients with
Dementia-Related Psychosis
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)
Tardive Dyskinesia
Metabolic Changes
Leukopenia, Neutropenia, and Agranulocytosis
Orthostatic Hypotension and Syncope
Falls
Seizures
Body Temperature Dysregulation
Dysphagia
Potential for Cognitive and Motor Impairment
ILOPERIDONA

PRESCRITO COMNMENTE PARA:

Esquizofrenia
Mana aguda/ mixta
Otros trastornos psicticos
Mantenimiento bipolar
Depresin bipolar
Depresin resistente al tratamiento
Trastornos de la conducta en demencia
Trastornos de la conducta en nios y adolescentes
Trastornos relacionados con problemas de control de impulsos.
ILOPERIDONA

POSOLOGA Y USO:
Presentaciones: Comprimido 1 mg, 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg, 12
mg.
Dosis recomendada: 10-24 mg/da en dos dosis separadas
Cmo dosificar:2 mg en 2 dosis separadas el da 1
4 mg en 2 dosis separadas el da 2
8 mg en 2 dosis separadas el da 3
12 mg en 2 dosis separadas el da 4
16 mg en 2 dosis separadas el da 5
20 mg en 2 dosis separadas el da 6
24 mg en 2 dosis separadas el da 7
Dosis mxima: 32 mg/da
ILOPERIDONA

Vida media: 18-33 horas

Metabolizado por CYP450 2D6 y 3A4
Algunos pacientes pueden responder a dosis superiores a 24
mg/da
Suspender si los neutrfilos son menores de 1000/ mm3
Suspender en pacientes con medicones persistentes de QTc
superior a 500 mseg.
ILOPERIDONA

EFECTOS SECUNDARIOS
Hipotensin ortosttica, sedacin, mareos, fatiga, sequedad
bucal, congestin nasal, aumento de peso, aumenta riesgo de
diabetes y dislipidemia, taquicardia, raramente discinesia tarda.
ILOPERIDONA

INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Puede incrementar el efecto de los frmacos antihipertensivos
Puede antagonizar la levodopa y los agonistas dopaminergicos
Puede reforzar la prolongacin del QTc de otros frmacos
Inhibidores de la CYP450 2D6 (paroxetina, fluoxetina,
duloxetina, quinidina) pueden aumentar los niveles plasmticos
de iloperidona
Inhibidores de la CYP450 3 A4 (nefazodona, fluvoxamina,
fluoxetina, ketoconazol) pueden aumentar los niveles
plasmticos de iloperidona
ILOPERIDONA

NO USAR
Si paciente toma frmacos que aumenten intervalo QTc (pimozida,
tioridazina, antiarritmicos, moxifloxacino)
Si hay historia de prolongacin del QTc o de arritmia cardiaca,
IAM reciente, fallo cardiaco descompensado.
Alergia
ILOPERIDONA

INSUFICIENCIA RENAL
No es necesario ajuste
INSUFICIENCIA HEPTICA
No se recomienda
INSUFICIENCIA CARDIACA
Usar con precaucin por riesgo de hipotensin ortosttica, no
recomendado para pacientes con enfermedad cardiovascular
significativa