Coagulacin:

Proceso biolgico destinado a la transformacin

de una glicoprotena plasmtica, el fibringeno,
en un polmero insoluble, la fibrina, con el fin de
evitar prdidas sanguneas.
 Hemostasia

Impide la perdida de sangre

Forma un cogulo solido y resistente

Fase Vascular Fase Fase Plasmtica
Lesin vascular Plaquetaria o Fluida
Vasoconstriccin reconocimiento Factores de
refleja inmediata y Atraccin coagulacin
temporal plaquetaria a la Cicatrizacin
lesin Fibrinlisis
Tapn plaquetario Trombosis
 Fase Plasmtica o Fluida
Factores de coagulacin
Va Intrnseca Va Extrnseca

Reparacin
Fibringeno Fibrina Cogulo Cierre del vaso

Fibrinolisis
Evitar la trombosis
Cicatrizacin Eliminacin del cogulo Su defecto = Edo. Hipercoagulable o Trombofilia
 Equilibrio hemosttico

Hemorragia Trombosis

Hereditarias/Adquiridas Hereditarias/Adquiridas
Fact. de coagulacin Factores plasmticos
Plaquetas Plaquetas
Vasos sanguneos Endotelio
Componentes del sistema
Fibrinoltico
Componentes del sistema
Fibrinoltico
 Componentes del sistema Fibrinoltico

Zimgeno
Plasminogeno: Glu y Lis.
Activadores del Plasminogeno
Activador del Plasminogeno Tisular.
Activador del Plasminogeno Urokinasa.
Inhibidores del Plasminogeno
Alfa 2 antiplasmina.
Alfa 2 Macroglobulina.
Nexin de Proteasa.
 Componentes del sistema Fibrinoltico

Inhibidores del activador del Plasmingeno.

PAI 1.
PAI 2.
Inhibidor de C1 esterasa.
Nexin de Proteasa.

Atenuador
Inhibidor de Fibrinolisis activable por Trombina
(TAFI).
 Plasmingeno
Sntesis en el Hgado.
Peso Molecular 92 Kd.
Glicoprotena formada por 791 aminoacidos
Concentracin de 1 5 mol/L
Vida media de 2 das.
Los activadores actan sobre el sitio 560 561
(Arg Val) produciendo Plasmina.
La molcula esta formada por 24 puentes
disulfatos, cinco estructuras Kringles.
La estructura K1 tiene alta afinidad a la unin con
lisina y K4 tiene baja afinidad con este sitio.
 Plasmina

La activacin del plasmingeno resultados de la

divisin de un solo enlace peptdico Arg Val en la
posicin 560-561.

Da lugar a la proteasa activa plasmina

Presenta amplia especificidad de sustrato

Activador de plasmingeno tisular

Sntesis y secretado por clulas endoteliales.

Peso molecular de 72 Kd.
Glicoproteina formada por 527 aminocidos.
La molcula incluye 5 dominios estructurales,
Un domino de parecido al factor de crecimiento
epidermal, dos estructuras Kringle homologas al
Plasmingeno.
Histamina, butirato, retinoide, stress regulan la
sntesis del activador
 Urokinasa
Sntesis y secretado por epitelio renal,
monocitos/macrofagos y celular epiteliales.
Peso molecular de 54 Kd.
Glicoproteina formada por 411 aminoacidos.
La molcula posee un dominio de factor de
crecimiento epidermal, y una estructura Kringler.
La ruptura del sitio Lis158-ile159 unido a plasmina o
kalikreina lo convierte en una molcula de dos cadenas.
A su vez hay una forma de alto peso molecular y otra
de bajo peso molecular
 Urokinasa

La forma de dos cadenas de alto peso molecular

se une al receptor del activador del plasminogeno.
La Urokinasa tiene menor afinida a la fibrina que
el activador de plasminogeno tisular.
Es un activador efectivo en prescencia y ausencia
de fibrina.
 Inhibidor de la plasmina
Glicoprotena de 70 Kd.
Concentracin plasmtica 0 9 nmol/L.
Vida media de 2 4 das.
Formada por 452 aminoacidos con dos puentes
disulfato.
Se produce en el Hgado y presente en los
grnulos de las plaquetas.
Acta sobre el sitio Arg364-Met365 y de la
plasmina.
 Inhibidor del activador del
plasminogeno PAI 1.
Peso molecular de 52 Kd, molcula de una sola
cadena.
Glicoprotena liberado por clulas endoteliales,
monocitos, macrfagos, adipositos, hepatocitos y
plaquetas.
La liberacin del PAI es estimulado por citosinas,
factor de crecimiento, angiotensina II, trombina, factor
de necrosis tumoral.
Inhibe tanto al Activador del plasminogeno tisular
como a la Urokinasa.
 Inhibidor del activador del
plasminogeno PAI 2.

Molcula formada por 393 aminoacidos.

Fue inicialmente purificado en placenta humana.
Tiene un peso molecular de 47 Kd.
Existe en dos formas: Glicosilada intracelular y no
glicosilada.
Secretada por leucocitos y clulas de fibrosarcoma.
Inhibe activador del plasminogeno tisular y
urokinasa.
INHIBIDORES DEL PLASMINOGENO
 TAFI.
Tiene un peso molecular de 60 Kd.
Circula en plasma a una concentracin de 100 nmol/L (6
g/ml).
Se produce en el Hgado y esta presente en plaquetas.
Su activacin por trombina es mediada por la
trombomodulina.
En altas concentraciones la plasmina tambin puede
activar al TAFI.
Tiene alta especificidad por los residuos Lisina y
Arginina, funcionando como un potente atenuador de la
Fibrinlisis.
 TAFI.
Es otro mecanismo que regula negativamente la activacin del
plasmingeno, se trata de la va del inhibidor de la fibrinolisis
activable por Trombina (TAFI).
Los residuos de los aminocidos bsicos exhibidos en la
superficie de la fibrina parcialmente degradada sirven de anclaje
al plasmingeno y al tPA.
Cuando el plasmingeno y el tPA coinciden en la superficie del
cogulo de fibrina, se produce la conversin del plasmingeno a
plasmina.
A este nivel el TAFI, una vez activado por la trombina (TAFIa),
es capaz de eliminar los residuos de lisina y arginina de la
superficie de la fibrina, impidiendo la formacin de plasmina y,
por lo tanto, limitando la cascada de la fibrinolisis.
Formacin de los monmeros de
Fibrina.
Arginina 560 y valina 561

FACTORES
INTRINSECOS
- Factor XII
- Precalicreina
- CAPM
Componentes del sistema
Fibrinoltico
British Journal of Haematology, 129, 307321
 ALTERACIONES DEL SISTEMA
FIBRINOLTICO

Trastornos hereditarios:
Deficiencia de 1-antiplasmina.

Deficiencia del PAI-1.

Deficiencia de Plasmingeno.
 ALTERACIONES DEL SISTEMA
FIBRINOLTICO
Trastornos adquiridos:
CID (Hiperfibrinolisis)
Tumores malignos: mama, ovario, prstata
(uPA o tPA)
LMA M3 (uroquinasa)
Enf. Heptica (Fibrinolisis acelerada)
Embarazo (Hipofibrinolisis aumento de PAI)
Venenos de serpientes.
ALGORITMO

DIAGNSTICO

SEGN LA

ISTH