Fisiologa de la

Hemostasia Primaria

Q.C. CARLOS VIRGEN CRUZ

 HEMOSTASIA.

Es el cese fisiolgico de la
hemorragia al sellar provisionalmente el
sitio de dao vascular e iniciar los
mecanismos de reparacin. Por medio de
un mecanismo complejo que involucra un
cambio de estado fsico con la formacin
de fibrina, y el enlace del cogulo en una
malla insoluble.
 Funcin de la Hemostasia.
1. Hemostasia primaria:
formacin del tapn plaquetario
Vasoconstriccin
Primera lnea de defensa contra el sangrado

2. Formacin de fibrina:
Generacin de trombina y conversin de
fibringeno en fibrina.

3. Remocin de la fibrina
La cual es una funcin del sistema fibrinoltico
HEMOSTASIA

I. FASE VASCULAR
Vasoconstriccin refleja.

II. FASE PLAQUETARIA

Adhesin y Agregacin plaquetaria

III. FASE PLASMATICA

Cascada de la Coagulacin.

IV.FIBRINOLISIS.
Funcin de la Hemostasia.
Caractersticas de la Hemostasia.

LOCALIZADA.
AMPLIFICADA.
REGULADA.
TRANSITORIA.
Hemostasia Primaria Hemostasia Secundaria

Endotelio F. Tisular

Plaquetas F. Coagulacin
 Clasificacin de la
Hemostasia.

HEMOSTASIA PRIMARIA.

HEMOSTASIA SECUNDARIA.
HEMOSTASIA PRIMARIA

VASOS SANGUINEOS

PLAQUETAS.
 HEMOSTASIA SECUNDARIA

FACTORES DE COAGULACION
Endotelio vascular
 Hemostasia primaria

1. El endotelio vascular:
se considera una superficie antitrombtica.

2. El subendotelio
Contiene un alto poder protrombtico,
Protenas de alto potencial adhesivo:
Colgeno,
Factor von Willebrand (FvW),
Laminina,
Fibronectina, etc.,
 Vasos Sanguneos

Intima (endotelio).

Media (musculo liso).

Adventicia (tejido conectivo).

Endotelio vascular
Acta como sustrato en la activacin de factores
e inhibidores de la coagulacin.
La integridad celular del endotelio vascular es un
requisito imprescindible para la homeostasia del
sistema hemosttico
Anatoma del vaso sanguneo
 VASO SANGUNEO INTACTO (endotelio
presente)

- Funcin endotelial normal (superficie vascular

tromborresistente)
Vasodilatadores (NO)
Antigregantes (prostaciclina)
Anticoagulantes (trombomodulina, heparina)
Fibrinolticos (activador del plasmingeno tPA-)
- Ausencia de activacin de las plaquetas y la
coagulacin.
- No se expresan molculas de adhesin de
leucocitos.
Elementos sintetizados por la clula endotelial
Anticoagulantes: Adhesin leucocitaria:
Glicosaminoglicanos Selectina (P-E)
Trombomodulina ICAM-1
Receptor de Trombina ICAM-2
Protena S (en parte por que tambin es de sntesis VCAM-1
Heptica) Citoquinas:
TFPI IL1
Prostaciclina IL4
IL8
TNF
Interferon

Profibrinolticos: Protenas de adhesin:

t-PA Factor de Von Willebrand
scu- PA Colgeno tipo IV
Receptor de Plasmingeno Fibronectina
Receptor de u-PA Vitronectina
Procoagulantes: Trombospondina
Factor tisular Elastina
Factor de Von Willebrand Molcula de adhesin
Factor de activacin Plaquetaria Integrinas
Protenas vasoactivas Selectinas
Prostaciclinas Caderina
Oxido Nitrico
Endotelinas
Antifibrinolticas:
Inhibidor de t-PA
Funciones del endotelio

Hemostasis and Thrombosis: Basic

Principles and Clinical Practice,
5th Edition
 REGULACIN DEL TONO
VASCULAR
Oxido ntrico (NO)
Prostaciclinas.
Vasodilatadores Factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF)
Adenosina.

Endotelina I
Angiotensina II
Vasoconstrictores Endoperoxido (PGH2)
Tromboxano A2
 Endotelio y Hemostasia
inhibe la agregacin
plaquetaria: Capa no
PGI2 trombognica
NO
Regulan la agregacin
mantiene un
plaquetaria
funcin antitrombtica fino equilibrio
la coagulacin
se debe a la accin: de sustancias.
la fibrinolisis
heparansulfato y la
trombomodulina que se
encuentran en la
superficie de las CE.
 PLAQUETAS
Fragmentos celulares (elemento forme)
de forma discoide. Con diametro de 2 -
4 y de 0.6 1.3 de espesor.

Nmero aproximado de 200 400 x 103/

l.

Vida media de 6 9 das.

Interviene principalmente en la
Hemostasia Primaria.
Megacariopoyesis
Fragmentos de megacariocitos, clulas muy voluminosas (50 m )
formadas en la mdula sea.

Cada megacariocito se fragmenta en 1000 a 3000 plaquetas, cuando

an se encuentra en la mdula sea, dando as lugar a las plaquetas
que pasan ya a la sangre, donde circulan durante 8-10 das.

1/3 de las plaquetas se almacenan en el BAZO, donde son tambin

eliminadas. En la eliminacin de las plaquetas viejas colabora
tambin el hgado.

Concentracin normal de plaquetas en sangre vara entre 130.000 y

400.000 plaquetas/L. La media es de unas 275.000 plaquetas/mm3.
Esto implica una gran reserva funcional ya que bastaran 50.000-
60.000 plaquetas/mm3 para asegurar su papel en la hemostasia.

Su produccin es activada por un factor que acta sobre las clulas

germinales, la TROMBOPOYETINA producida por el hgado .
 La disminucin en el nmero de plaquetas (por debajo del lmite menor
normal) se denomina trombocitopenia y el aumento en el nmero de las
mismas (superior al lmite normal ms alto) se llama trombocitosis.

Enfermedades asociadas a Enfermedades que se asocian

Trombocitopenia a trombocitosis
Coagulacin intravascular
diseminada (C.IV.D)
Anemia por dficit de hierro
Anemia hemoltica
Enfermedad de Kawasaki
microangioptica
Sndrome nefrtico
Hiperesplenismo (exceso de
Sndrome post-esplenectoma
funcin del bazo)
(tras extraer el bazo)
Disminucin de la
Traumatismos
produccin en el caso de
Tumores
anemia aplstica,
Trombocitosis primaria
Invasin de la mdula sea
por enfermedades malignas
como leucemias,
neuroblastoma, linfoma.
Quimioterapia por cncer
 TROMBOCITOPENIA
Disminucin de plaquetas por debajo de la
cifra normal en sangre perifrica.
La causa mas frecuente de sangrado
anormal.
3 mecanismos.
1. Produccin insuficiente.
2. Aumento de destruccin.
3. Distribucin y almacenamiento inadecuados.
Anatoma de la Plaqueta
 Estructura plaquetaria

ZONA PERIFERICA.

ZONA INTERMEDIA.

ZONA DE ORGANELOS.
Discos biconvexos de 2 m de diametro
de color azul plido en los que se
diferencian tres zonas:

Periferia
Glicocalix
Membrana plasmtica
Regin de filamentos submembrana

Citoplasma
Microfilamentos de tromboestenina
similar al conjunto actina y miosina
Microtbulos

Organelas
Grnulos alfa
Grnulos densos
Lisosomas
 ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS PLAQUETAS

1. RELACION ESTRUCTURA-FUNCION:
MEMBRANA PLAQUETARIA: INTERACCION CON EL EXTERIOR (RECEPTORES)
Interacciones con ligandos en la lmina basal del endotelio lesionado
Transduccin de seales de ligandos circulantes
Interaccin con otras clulas de la sangre
CITOESQUELETO: CAMBIO DE FORMA Y SECRECION
Contraccin celular
Secrecin del contenido de grnulos especficos
GRANULOS ESPECIFICOS: ALMACEN DE PRODUCTOS ACTIVOS
Molculas pro-hemostticas
Molculas pro-cicatrizantes
Molculas activadoras de plaquetas
SISTEMAS DE MEMBRANA: AMPLIFICACION DE SUPERFICIE
Interaccin con componentes de mecanismos de activacin
Retencin de sustancias
ESTRUCTURAS INESPECIFICAS: FUNCIONES METABOLICAS DE MANTENIMIENTO
Mitocondrias: metabolismo energtico
Vesculas de endocitosis y exocitosis: intercambio de nutrientes
Lisosomas y peroxisomas: degradacin de sustratos
 Receptores de membrana de las plaquetas.

INTRINSECO EXTRINSECO FIBRINOGENO FIBRINA

TROMBINA
FASE DE Xa
CONTACTO
Va

RECEPTOR DE
TROMBINA
ADP GP GP
RECEPTOR IIb-IIIa
IIb-IIIa
DE ADP

ADP
PLAQUETA GP
IIb-IIIa FIBRINOGENO
GP
IIb-IIIa
AA
ADP
GP Ib

GP Ib GP Ib
TXA2 GP Ib
vWF

CELULA ENDOTELIAL vWF vWF vWF vWF

vWF
SUBENDOTELIO
ZONA PERIFERICA
ZONA PERIFERICA
ZONA PERIFERICA
Glicoprotena Familia Ligando Funcin
genrica

GPIIb/IIIa Integrina Fg, vWF,FN,VN Agregacin,adhesin

Receptor de Integrina VN, Fg,vWF Adhesin

Vitronectina

GPIc/IIa Integrina FN,laminina Adhesin

GPIa/IIa Integrina Colgeno Adhesin

GPIb/IX GP rica en vWF,Trombina Adhesin

leucina

Selectina P Selectina PSGL-1 Interaccin Plq-GB

PECAM-1 Ig Interaccin Plq-Cel

GPIV TSP,Colageno Adhesin

 Zona Intermedia
Citoesqueleto plaquetario.
Responsable de mantener la estabilidad de
la membrana, su forma discoide y las
modificaciones morfolgicas que stas
presentan cuando se activan.
El citoesqueleto est compuesto de
polmeros de tubulina y actina y otras
protenas asociadas.
 Zona intermedia
Protenas contrctiles de la plaqueta.
a) Actina.
b) Profilina.
c) Gelsolina.
d) Tropomiosina.
e) Caldesmon.
f) Talina.
g) Vinculina.
h) Miosina.
 Zona intermedia
Sistema de membrana interno.
a) Sistema canicular abierto.
Esta formado por invaginaciones de la
membrana plasmtica al interior de la
clula (estructura nica con 15 - 20
aperturas).
Sus funciones son: Aumenta la superficie total
de contacto, permite el intercambio de
sustancias en profundidad, ofrece un sitio
de salida para el contenido de los granulos
alfa.
 Zona intermedia
Sistema de membrana interno.
b) Sistema tubular denso.
Esta constituido por canales delgados internos
con un contenido amorfo que aparece
cerca de los microtbulos y rodeo a los
organelos.
Tiene funciones similares al reticulo
endoplasmtico liso de otras clulas.
Regula la activacin plaquetaria mediante
liberacin o secuestro de calcio inico.
 Organelos
Grnulos alfa.
De 35 40 por plaquetas.
Protenas especficas:PF4, -tromboglobulina.
Protenas adhesivas: Fibringeno, FvW,
fibronectina, trombospondina, vitronectina y
p-selectina.
Protenas del sistema hemostatico: V, VIII, XI,
PS, CAPM, plasminogeno, AP-t, IP-1, -2
antiplasmina.
Factores de crecimiento.
 Organelos
Grnulos densos.
Se caracterizan por su alta densidad electrnica
que le confiere el alto contenido de calcio y
fsforo inorgnico.
ATP, ADP, GTP, GDP, Magnesio, Serotonina,
Calcio, fosfato.
Lisosomas:
Estructuras citoslicas similares a los granulos
de pequeo tamao 175 200 nm.
Contienen fosfatas, proteasas, sulfatasas,
glucosidasas.
 Estructura de las plaquetas
Constituida por doble capa de fosfolpidos,
Membrana plaquetaria entre ellos el fosfolpido
procoagulante,(f3p) sustancia activadora
de la coagulacin.

Se halla en el citoplasma y se compone de

Sistema contrctil un anillo de microtbulos y
microfilamentos distribuidos por todo el
citoplasma que son responsables de la
contraccin de la plaqueta
Tiene dos partes: el sistema canalicular
Sistema canalicular abierto y el sistema tubular denso.
El sistema tubular denso acumula Ca++

Grnulos densos: serotonina, Ca++, ADP

Granulaciones y ATP
Grnulos alfa: fibringeno,fp4,FvW,
citoplasmticas fibronectina,
Lisosomas: contienen enzimas
relacionadas con la lisis celular
 Hemostasia Primaria

1. Exposicin al subendotelio.
2. Adhesin plaquetaria.
3. Activacin
4. Agregacin plaquetaria Primaria.
5. Liberacin de grnulos.
6. Agregacin plaquetaria Secundaria.
7. Cohesin y Retraccin del Coagulo.
Hemostasia Primaria
Funcin plaquetaria
ENDOTELIO NORMAL
 Factor de Von Willebrand
FACTOR TISULAR

CEL ENDOTELIAL

V
VIII

X XII
PLAQUETAS
VII

Ca++
II

XIII
IX XI

Fibrinogeno
DAO TISULAR
 Factor de Von Willebrand
FACTOR TISULAR

CEL ENDOTELIAL

V
VIII

X XII
PLAQUETAS
VII

Ca++
II

XIII
IX XI

Fibrinogeno
Inicio de la Hemostasia Primaria
 Fase Vascular Vasoconstriccin

Adhesin
Hemostasia
Primaria

Fase plaquetaria Activacin

Agregacin
Ruptura o dao Inhibe accin del
Produccin de
endotelial Oxido Ntrico y
Tromboxano A2
PGI2

Espasmo Endotelina
Vascular Disminuye el (efecto
calibre del vaso vasoconstrictor)

Potente
Inmediata a la
contraccin de
produccin de la
las fibras
rotura del vaso
musculares
 Factor de Von Willebrand
FACTOR TISULAR
CEL ENDOTELIAL

HEMOSTASIA SECUNDARIA HEMOSTASIA PRIMARIA

PLAQUETAS
VII
XII
II
V

IX XI Ca++

X XIII
VIII

Fibrinogeno
ADHESIN PLAQUETARIA
FVW FVW FVW FVW

GP Ib IX
Activacin plaquetaria
Activacin plaquetaria
Activacin plaquetaria
Activacin
 Receptores no glicoprotenicos
Receptores activadores: ADP, serotonina,
epinefrina, PAF, Trombina y Tromboxano
A2.
Receptores inhibidores: Prostanglandinas
(I2 y E1), Prostanglandinas D2,
Adenosina).
Receptores de farmacos.
 RECEPTORES NO GLICOPROTEICOS DE
LA MEMBRANA PLAQUETARIA
1. CLASIFICACION FUNCIONAL:
Receptores activadores:
ADP, Adrenalina, Colgeno, Serotonina, Trombina, Tromboxano A2
Receptores inhibidores:
Prostaglandinas I2 y E1, Prostaglandina D2, Adenosina
Receptores de frmacos
2. PAPEL DE LOS LIGANDOS DE RECEPTORES:
ADP:
Su unin induce la expresin de gpIIb/IIIa
Induce la agregacin a travs de fibringeno
Inhibe la adenil ciclasa
Adrenalina (receptores adrenrgicos):
Induce agregacin sin cambio de forma
Potencia la accin de otros agonistas
Tromboxano A2:
Induce la movilizacin de Ca2+ intracelular
Potencia la accin de otros agonistas
Prostaglandinas:
Inducen la activacin de adenil ciclasa
El AMPc aumentado inhibe la activacin de plaquetas
 Etapas de la activacin
plaquetaria
1. Interaccin agonista-receptor.
2. Activacin de protenas heterodmeras
relacionadas a protena G intimamente
relacionadas al receptor especfico.
3. Propagacin mediante moleculas
efectoras especficas como por ejemplo:
Adenilato ciclasa, fosfolipasa C, canales
ionicos, etc.
ACTIVACIN DE LAS PLAQUETAS
Cambios morfolgicos: tiene lugar la
metamorfosis viscosa, con
transformacin de la forma de disco y
aumento de seudpodos.
Alteraciones de membrana: formacin
de receptores que aumenta la
agregacin.
Estimulacin de la sntesis.
Ver esquema.
Desgranulacin y liberacin de
sustancias.
 PLAQUETAS
cambios morfolgicos por activacin

1m

microfilamentos
microtbulos
grnulos
ACTIVACION DE LA PLAQUETA
AGREGACIN PLAQUETARIA
Fibringeno

GP IIb IIIa
 LIBERACIN DE LOS
GRANULOS Y AGREGACIN
SECUNDARIA.
Iniciacin

SE FORMA UNA MONOCAPA

Liberacin de Agonistas

ADP y otros
activadores
son liberados
Generacin
de TXA2

ADP Thromboxane A2
 Amplificacin de la activacin Plaquetaria
Se acelera la activacin
y se incrementa la agregacin.
Formacin AGREGACIN
del agregado plaquetario
MUCHAS GRACIAS