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EJE HIPOTALAMO –HIPOFISIS-

OVARICO

DR. AGUSTIN PASSANO DEL CARPIO


GINECO-OBSTETRA
EJE H-H-O
EJE H-H-O
 Proceso reproductivo Humano
 Ovulación regular de un óvulo maduro
 Mitad de cada ciclo menstrual

 Iniciación y mantenimiento de este complejo


 Integridad anatómica y funcional del Eje H-H-O
 Estímulos aferentes de sistemas reproductivos
secundarios
 Glándulas Tiroides,Suprarrenal,Hígado,Páncreas,Riñon
 Implicados en el metabolismo de Esteroides Sexuales
COMPARTIMIENTOS
COMPARTIMIENTO IV:
SNC - Hipotálamo
COMPARTIMIENTO III:
Hipófisis anterior
COMPARTIMIENTO II:
Ovario
COMPARTIMIENTO I:
Utero, vagina
Leon Speroff
HORMONAS ESTEROIDEAS
ACTIVACIÓN FUNCIONAL DEL
EJE H-H-O
 Secreción pulsátil de la GnRH o LHRH
 Núcleo arcuato del hipotálamo medial basal
 Neuronas secretoras de GnRH
 ONTOGENIA
 Origen común Epitelio Olfatorio :
 Placa olfatoria Neuronas Olfatoria -------- Neuroblastos
migratorios que residan finalmente en el hipotálamo
 Las neuronas productoras de GnRH son las únicas del
SNC que se originan periféricamente y requieren un
mecanismo para ingresar al cerebro
Periodo Embrionario Fetal
 5 sem. Células de GnRh en la placa olfatoria
 6.5 sem. Entran al cerebro anterior
 9 sem. Migran al Hipotálamo Embrionario

 FSH y LH se detectan en la hipófisis humana a la 10


sem. Y su contenido aumenta hasta la sem. 25 – 29

 La hipófisis empieza a liberar gonadotrofinas a la


circulación desde las 11 sem. y es máximo a mitad
de la gestación y disminuyen hacia el final del
embarazo
MADURACION POSTNATAL
 RN Femeninos los niveles de:
 LH Ligeramente elevados los primeros meses
 FSH Elevados los cinco primeros meses
 6° mes FSH , LH y Esteroides Gonadales
están bajos
 Eje H-H-O Estado Quiescente hasta la pubertad
 PUBERTAD
 Secresión pulsátil de GnRH
 Antes de la pubertad Predominio Matutino
 Inicio de la Pubertad los niveles de FSH y LH Aumentan
 Secreción pulsátil Nocturna
 Aumenta la frecuencia y la amplitud de los pulso a predominio de la LH
 Estimula la producción de Estrógenos ováricos y la consecuente aparición
de los signos típicos de la pubertad.
 Niveles de E2 pueden alcanzar niveles preovularorios pero sin el pico de
LH
 Luego de la primera ovulación la pulsatibilidad nocturna se convierte en una
pulsatibilidad a lo largo de todo el día
 El sistema GnRH está activo durante la infancia

 Suprimida por estímulos GABA érgicos

 Pubertad
 Reducción de la inhibición GABA érgica
 Estimulación Glutamática sobre las neuronas de GnRH
 Incremento de frecuencia y amplitud de pulsos de GnRH
 Luego de la Pubertad otros neurotrasmisores también controlan
los pulsos
 Neuropéptido,Noradrenalina

 RETROALIMENTACION POSITIVA ENTRE EL PICO DE ESTROGENO Y


EL PICO DE LH .
RETROALIMENTACION POSITIVA
ESTROGENICA Y PICO DE LH

 Habilidad del hipotálamo de responder a la


retroalimentación positiva de los estrógenos es
expresión de la actividad secretora de GnRh.

 Aumento GnRh durante el pico de LH inducido por


E2 ------Retroalimentación positiva
ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO
GABA
 Principal neurotransmisor inhibitorio cerebral

 El GABA se secreta por las células gabaérgicas de la médula


espinal, también llamadas interneuronas; así mismo hay neuronas
gabaérgicas en el cerebelo, los ganglios basales y muchas áreas de
la corteza cerebral. Se supone que siempre produce inhibición.

 Algunas sustancias químicas depresoras del sistema nervioso


central provocan una liberación de GABA. Por ejemplo, las
Benzodiazepinas como el diazepam.
HIPOTALAMO
 Anterior e inferior de diencéfalo

 Base del cerebro encima del Quíasma Optico y por debajo del
tercer Ventrículo

 Agrupamientos de núcleos celulares LO QUE ORIGINAN


NÚCLEOS HIPOTALÁMICOS

 Hipotálamo Lateral
 Fibras nerviosas de otras regiones cerebrales
 Hipotálamo Medial
 Región Mamilar Caudal : Núcleo mamilar y posterior
 Región Tuberal Medial : Dorsomedial, ventromedial, arcuato
 Región Supraóptica Rostral : Supraóptico, paraventricular
 Los axones de estas neuronas liberan sus productos de
neurosecresión tanto en la circulación como en el
sistema portal hipofisiario.

 Las neuronas liberadoras de GnRH están distribuidas


difusamente por todo el hipotálamo
Areas y núcleos del hipotálamo

Núcleo Paraventricular

A. Mamilar

Adenohipofisis Neurohipofisis
Area Preóptica N. Ventromedial
ACTH N.Oxitocina
Arcuato
LH/FSH Vasopresina
N. Supraóptico
TSH
AREAS PRODUCTORAS GnRH
HIPOTALAMO
Hormona
Función
hipotalámica
TRH estimula liberación de TSH y
prolactina
GnRH estimula liberación de LH y FSH
CRH estimula liberación de ACTH
GHRH estimula liberación de GH.

Somatostatina inhibe la liberación de GH.

PIH Inhibe secreción de Prolactina.


SECRECION DE GnRH
 La secreción pulsátil de la LH de la hipófisis es provocada por las
neuronas de GnRH residentes dentro del hipotálamo

 Sobre la secreción circadiana de GnRh a lo largo del día está el


ritmo ULTRADIANO , caracterizado por episodios rítmicos cuya
frecuencia de y amplitud de pulsos de LH varía lo largo del ciclo y
culminan con el pico máximo de LH a mitad del ciclo.

 Neuronas secretoras de GnRh se encuentran dispersas por varias


áreas de SNC
 Presencia de GnRh en
 Sistema Límbico
 Hipocampo,Cíngulo y bulbo olfatorio
 Estructuras responsables de la EXPRESION DE EMOCIONES
 La liberación pulsátil de GnRh es requerida para el pico
de gonadotrofinas a mitad del ciclo, regulado por la
retroalimentación hormonal de los esteroides ováricos a
nivel hipofisiario

 La actividad pulsátil es más frecuente , pero de menor


amplitud durante la fase folicular
 Folicular Temprana LH 90´/ 6.5 U.
 Folicular tardía LH 60´/ 5 U.
 Fase Lútea LH 100´/12 U.
Gn-RH

 Decapéptido

 Se produce en Núcleo
Arcuatus del hipotálamo.

 Vida media = 2-4 minutos

 Regula la secreción de LH y FSH.

 Secreción pulsátil, varía en frecuencia y amplitud


durante el ciclo menstrual

 Pulsos duran 5 a 25 minutos c/1-2 horas


Modulación Neurohormonal del
Generador de Pulsos de GnRH
 Neurotransmisores
 Noradrenalina
 Dopamina
 Acetilcolina
 Serotonina
 Melatonina
 Neuropéptidos
 Neuropéptido Y
 Galanina
 CRH
 Neuroesteroides
 Alopregnenolona
 DEAS
Regulación de la Secreción pulsátil
de Gn-RH

ESTIMULA INHIBE

SEROTONINA
NORADRENALINA
(sintetizada en mesencefalo) β ENDORFINA
(Núcleo Arcuato)

ESTRADIOL (E2)
RETROALIMENTACIÓN
NEGATIVA
NEUROTRANSMISORES
 Los neurotransmisores mas importantes en el
control neuroendocrino de la reproducción son :
 Catecolaminas Modula la Liberación Pulsatil de de GnRH
 Dopamina y Noradrenalina Estimulante
 Indolamida y Serotonina Inhibitorio

 Factores fisiológicos o farmacológicos afectan la síntesis o


metabolismo de las catecolaminas y por lo tanto afectan la
liberación pulsatil de GnRH
MECANISMO DE ACCION Y EFECTOS
FARMACOLÓGICOS
 Metil Dopa bloquea la síntesis de Dopamina y
Noradrenalina
 Reserpina y Clorpromazina interfieren la unión y
almacenamiento de de Noradrenalina, Dopamina y
serotonina
 Antidepresivos tricíclicos inhiben la recaptura de
neurotransmisores
 Proponolol, haloperidol bloquean los receptores a nivel
hipotalámico
 Paciente desarrolla Galactorrea por hiperprolactinemia y
oligomenorrea.
NEUROPEPTIDO Y
 Péptido hipotalámico de 36 aminoácidos
 Estimula la ingesta de alimentos
 Disminuye la producción de calor
 Incrementa la secreción de INSULINA Y CORTISOL
 La producción y secreción del Neuropéptido Y están ligada a la LEPTINA
 Se produce en el núcleo arcuato, que por estar fuera de la barrera
hematoencefálica, responde a estímulos aferentes originados en diferentes
órganos.
 Ayuno y el ejercicio extenuante disminuyen la secreción de Leptina e
Incrementa la expresión del Neuropéptido
 La Insulina aumenta con los niveles de Leptina y genera una
retroalimentación negativa a nivel cerebral sobre el Neuropéptido Y
 El NP-Y actúa a nivel hipotálamo e hipófisis anterior en la secreción de
gonadotrofinas
 En el Hipotálamo el Neuropéptido Y estimula la secreción de GnRh
 En la hipófisisel NP-Y estimula la secreción de GH, es especial la LH

 EL NP-Y ES UN IMPORTANTE MODULADOR DE LA ACTIVIDAD


NEUROENDOCRINA QUE A MITAD DEL CICLO CULMINA CON EL
PICO DE LH
HIPOFISIS Y HORMONAS HIPOFISIARIAS

 Doble origen embriológico


 Evaginación descendente del tubo neural
primitivo-Hipotálamo NEUROHIPOFISIS
 Epitelial ADENOHIPOFISIS
 Procedente del techo de la orofaringe
 Bolsa de Rathke

 Alojada en la silla turca, unida al resto del SNC por el


tallo hipofisiario y separada del resto de la envoltura
meningea y LCR por el diafragma sillar
HIPOTALAMO -HIPOFISIS
Las Gonadotrofinas

 LH y FSH son producidas en


Hipofisis anterior, por efecto
de la Gn-RH hipotalamica.

 Glucoproteínas de alto peso molecular, conformadas por


dos sub unidades : sub-unidad alfa (=) y sub-unidad
beta.

 Influenciadas por:
 ESTEROIDES GONADALES: Estradiol y Progesterona.
 PEPTIDOS OVARICOS: Inhibinas, Activinas y Folistatina
NEUROHIPOFISIS
 Almacena y libera
 Oxitocina
 Vasopresina

 Directamente producidos por :


 Núcleo Supraóptico Hipotalámicos
 Núcleo Paraventricular Hipotalámicos

 Llegan a la hipófisis por los axones de


estos grupos celulares
ADENOHIPOFISIS
 Mayor interés desde el punto de vista
endocrinológico
 No poseen conexión directa con el
hipotálamo.
 SE PRODUCEN DIRECTAMENTE EN LA
ADENOHIPOFISIS
 Conexión directa a través del sistema
Portal Hipofisiario
ADENOHIPOFISIS
 Secreta: ACTH,TSH,STH
 No directamente relacionadas con la función
reproductora. AUNQUE LA ACCION SINERGICA ES
UNA CARACTEROISTICA FUNDAMENTAL DE TODO
EL SISTEMA ENDOCRINO.
 FSH,LH
 Gobiernan directamente la función gonadal
 GONADOTROFINAS
 PROLACTINA
 Relacionada con la función reproductora
 Tercera Gonadotrofina
GONADOTROFINAS
 FSH GAMNETOCINETICA
 Estimulaba la maduración folicular
 Estimulaba la espermatogénesis
 LH ESTEROIDIENETICA
 Provocaba luteinización
 Crecimiento de células intersticiales
 Ambas son GLICOPROTEINAS
 Grupo Principal : Glucosa,Hexosamina,Acido Sialico
 Dos cadenas peptídicas a,B, siendo la B más específica
FSH

 La Gn-RH provoca la síntesis y liberación


de la FSH.
 Es inhibida por el estradiol y por la
inhibina.

Sub Unidad Alfa (92 aa) Gen Alfa cromosoma 6

Sub Unidad Beta (118 aa) Gen Beta cromosoma 11


LH

 Es secretada en forma pulsátil, durante el


ciclo menstrual :
 Fase folicular los pulsos son cada 90 minutos
 Peri-ovulatorio los pulsos son cada 60 minutos.
 Fase luteal los pulsos son cada 360 minutos.

Sub Unidad Alfa (92 aa) Gen Alfa cromosoma 6

Sub Unidad Beta (114 aa) Gen Beta cromosoma 19


 FSH
 Producción es ligeramente más alta al comienzo del
ciclo (8-10mUI/ml)
 Luego desciende y presenta un pico coincidente con
LH , vuelve a bajar , para elevarse al final del ciclo
 LH
 Los niveles son bajos al comienzo del ciclo (4-
6mUI/ml), aumenta lentamente tras la secresión de
FSH
 PICO PREOVULATORIO
 Desciende a niveles más bajos que en la fase
preovulatoria
 Insistir en la LIBERACION PULSATIL de
gonadotrofinas , especialmente de la LH, y
que esa PULSATIBILIDAD varía a lo largo
del ciclo , y que está en relación:
 Aumento de sus Niveles Circulantes
 Maduración del Gonadotropo Hipofisiario
 Inversión del conciente FSH/LH
 LA niña tiene niveles bajos de gonadotrofinas ,
pero siempre la FSH es mayor que la LH y sin
pulsatibilidad
 Luego comienzan los pulsos nocturnos de LH y
aumentan entonces sus niveles por encima de
la FSH y se da la Menarquia
 La aparición de pulsos diurnos y nocturnos de
LH se relaciona con el establecimiento de Ciclos
Normales
 Cese de la función ovárica aumentan las
gonadotrofinas