Biologia Molecular

Principais avanços nas últimas décadas

Prof. Dr. Maximiliano Zierer
 HISTÓRICO

• 1910 - Morgan: demonstra que os genes estão

nos cromossomos (Prêmio Nobel 1933).

• 1928 - Griffith: descobre a transformação

bacteriana (injeção de cepas de Streptococus
pneumoniae em ratos, provocando a morte) e
estabelece as fundações da genética molecular.

• 1941 - Beadle e Tatum: hipótese “um gene-uma

enzima”. (gene que codificava enzima da via
metabólica da síntese da niacina, no fungo
Neurospora crassa). (Prêmio Nobel em 1958)
 1944 - Avery, MacLeod e McCarty: determinaram
que o ácido desoxirribonucléico (DNA) é o
carreador da informação genética. (S. pneumoniae)

DNA

†
• 1950 - Chargaff : determinou que a distribuição
dos nucleotídeos (identificados pelas bases
nitrogenadas) possuía um padrão: a quantidade de
timina era igual a de adenina, e a quantidade de
guanina era igual a de citosina.

A-T = C-G (Regra de Chargaff)

• 1952 - Hershey e Chase: mostraram que o DNA
tem a capacidade de controlar as células e é
necessário para a replicação viral.
• 1953 – utilizando os dados sobre a molécula de
DNA obtidos por Rosalind Franklin através de
cristalografia de raios X, James Watson e Francis
Crick elucidaram a estrutura do DNA através do
modelo dupla hélice do DNA e propuseram como o
material genético se duplica para a produção do
RNA, a síntese protéica e o controle da atividade
celular.

PN 1962
• 1956 - elucidação do processo de
autoduplicação do DNA (replicação).

• 1961 - elucidação do processo de

transcrição do DNA (produção do RNA).
• 1961-1966 - a decifração do código genético dos
aminoácidos (vários autores; primeiro códon
desvendado foi UUU= fenilalanina, em 1961, por
Nirenberg e Matthaei). (Prêmio Nobel em 1968)

• 1962 - Brenner, Jacob, Meselson: elucidação do

processo de tradução do RNA (a síntese de
proteína). (Prêmio Nobel 1965)
Código genético (1961-1966)

Seqüência de
bases: (4: A, T, C, G)
Seqüência de
aminoácidos (20)
• 43 = 64 trincas:
• 61 códons de
aminoácidos
• 3 códons de
parada
 Anos 70: nascimento da Biologia
Molecular
• 1970 - Temin e Baltimore: descoberta da
transcriptase reversa em vírus (a enzima
utiliza um molde de RNA para sintetizar uma
cadeia de DNA complementar). (Nobel 1975)

• 1973 - Cohen e Boyer:

primeiro experimento de
clonagem de DNA,
descoberta fundamental
para a engenharia
genética (geração do
primeiro organismo
recombinante).
• 1977 - Sanger e Gilbert: desenvolvimento de
métodos de sequenciamento do DNA. Sanger
sequenciou o genoma do bacteriófago ᶲX174
(5.375 nucleotídeos, primeiro organismo a ter o
DNA sequenciado). Gilbert sequenciou o operon
de um genoma bacteriano (Prêmio Nobel 1980).
Método Sanger (1977)
• 1977 - Roberts e Sharp: identificaram que os
genes eucarióticos são compostos por íntrons e
éxons.
 Anos 80: nascimento da Biotecnologia
• 1980 – Leroy Hood: desenvolveu o primeiro
aparelho sequenciador automático de DNA.

• 1985 – Kerry Mullis criou a técnica do PCR

(Polymerase Chain Reaction; Nobel Química 1993).
Anos 90 e século XXI: era da Genômica e
da Bioinformática

• 1990 - Lançado o Projeto Genoma Humano (HGP:

Human Genome Project), consórcio internacional
liderado pelos EUA mais 16 países para sequenciar
completamente todo o DNA humano.

• 1994 - Empresa Calgene: desenvolvido o primeiro

alimento transgênico comercializado, um tomate.
• 1995 - Sequenciado o genoma do primeiro
organismo vivo, Haemophilus influenzae (bactéria
que provoca meningite; cocobacilo; 1,8 Mb e cerca
de 1.740 genes).
• 1996 - Ian Wilmut: clonagem da ovelha Dolly,
primeiro clone de um mamífero.
• 1997 - Sequenciado o genoma do fungo
Saccharomyces cerevisiae (levedura usada na
produção de pão e cerveja; 12 Mb, 5.800 genes).

• 1998 - Sequenciado o genoma do verme

nematódeo Caenorhabditis elegans (97 Mb, 19.000
genes). Esse verme tem cerca de 1mm de
comprimento.
• 1999 - Primeiro cromossomo humano sequenciado
(cromossomo 22, cerca de 600 genes).

• 2000 - Craig Venter (Celera Genomics):

Sequenciamento do genoma da mosca-das-frutas
Drosophila melanogaster (180 Mb, 13.700 genes).
• 2001 - Venter e Collins: publicação do rascunho
do genoma humano (3000 Mb ou 3 Gb).

• 2002 : Sequenciado o genoma do arroz Oryza

sativa (466 Mb, 50.000 genes).
• 2002 : Sequenciado o genoma do camundongo
Mus musculus (25.000 Mb, 25.000 genes).

• 2003: Anunciado o fim do PGH com o

sequenciamento de 99% do genoma humano com
uma precisão de 99,99%. Por limitações
tecnológicas, cerca de 1% do genoma não pode ser
sequenciado por possuir muitas repetições de
bases nitrogenadas (por exemplo, centômeros e
telômeros dos cromossomos). (3 Gb; 25.000
genes).
• 2005: Sequenciado o genoma do chimpanzé Pan
troglodytes (3 Gb). A diferença entre o genoma
humano e o do chimpanzé é de apenas 1% (40
milhões de pb).
• No ano de 2006 já havia 376 genomas concluídos,
sendo 251 como rascunho e outros 342 em
andamento.

• 2011: Sequenciado o genoma do orangotango

Pongo abelii (terceiro primata a ser sequenciado). A
diferença entre o genoma humano e o do
orangotango é de 3%.