Efficacy of cyclosporine for the

treatment of Stevens-Johnson
syndrome and toxic epidermal
necrolysis: Systemic review and
meta-analysis
 Pendahuluan
Stevense Johnson Sindrom (SJS)
dan Toksik Epidermal Nekrolisis
(TEN) adalah kondisi yang
mengancam jiwa yang timbul
sebagai reaksi terhadap obat.
Pasien dengan BSA kurang dari
10% terlibat tergolong memiliki
SJS, BSA 10% -30% sebagai
SJS / TEN tumpang tindih, dan>
30% BSA seperti TEN
Kondisi ini ditandai oleh
nekrosis epidermal dan ulserasi
membran mukosa dan
presentasi mereka dibedakan
oleh luas permukaan tubuh
(BSA) yang terkena.
Beberapa literatur tentang
siklosporin telah menunjukkan
kemampuannya untuk
menghentikan perkembangan
penyakit dan menurunkan
angka kematian.
Tujuan

 Penelitian ini bertujuan untuk memberikan tinjauan berbasis bukti lebih

banyak dengan melakukan meta analisis cyclosporine untuk pengobatan
SJS / TEN
Metode
Review
• Rekomendasi dari Item Pelaporan yang Disukai untuk
laporan Pernyataan, penjelasan dan penjelasan
metodologis (PRISMA), dan daftar periksa diikuti

protokol semaksimal mungkin untuk memandu metodologi dan

pelaporan

• Pencarian literature dengan uji coba terkontrol secara acak (RCT), dengan

Kelayakan mencakup studi observasional terkontrol yang mengevaluasi pasien

dengan ≥ 3 SJS, SJS / TEN tumpang tindih, atau TEN menerima
monoterapi siklosporin

• Strategi pencarian Kami mencari PubMed, MEDLINE, EmBase, dan Cochrane Library

Strategi (termasuk The Cochrane Database of Systematic Reviews, Database Abstrak Review of
Effects, The Cochrane Controlled Trials Register, dan The Health Technology
Assessment Database) sejak awal hingga 31 Januari, 2017. Semua penelitian yang
digunakan untuk analisis kami terdiri dari studi klinis manusia. Judul pencarian MeSH

pencarian termasuk ("sindrom Stevens-Johnson" ATAU "nekrolisis epidermis toksik") DAN

("siklosporin" atau "siklosporin"). Referensi dalam artikel yang dicari juga ditinjau
untuk mengidentifikasi kemungkinan penelitian yang tidak terjawab.
Seleksi
• Judul dan abstrak artikel pertama kali diputar untuk kelayakan oleh Y.T. Chen. Teks lengkap dari artikel yang dipilih ditinjau secara independen
oleh Y.T. Chen dan Y.C. Huang. Artikel yang tidak relevan dengan topik kami, berdasarkan judul, abstrak, dan konten keseluruhan tidak
disertakan. Kami juga mengecualikan artikel tanpa naskah teks lengkap yang tersedia. Meninjau artikel, surat, dan laporan kasus juga
dikecualikan. Jika kumpulan data yang tumpang tindih dijelaskan di berbagai publikasi, studi dengan populasi yang lebih besar disertakan.
Ketidaksepakatan antara pemeriksa diselesaikan dengan konsensus.

• Hasil yang dievaluasi termasuk tingkat kematian dan SMRs. Sistem SCORTEN awalnya dikembangkan dan divalidasi oleh Bastuji-Garin dkk.4

Hasil
dan dinilai sebagai berikut: skor SCORTEN 0-1 memprediksi angka kematian sebesar 3,2%; skor 2 memprediksi angka kematian 12,1%, skor 3
memprediksi angka kematian 35,3%, skor 4 memprediksi angka kematian 58,3%, dan skor ≥ 5 memprediksi angka kematian 90,0%. Untuk
setiap penelitian, tingkat kematian yang diharapkan dihitung dari skor SCORTEN yang dilaporkan dengan mengalikan jumlah kasus dengan
masing-masing skor SCORTEN dengan perkiraan tingkat kematian; Angka kematian yang diamati dihitung berdasarkan jumlah kematian
sebenarnya yang dilaporkan untuk setiap skor SCORTEN. SMR didefinisikan sebagai kematian teramati / kematian yang diharapkan.

Analisis
• Untuk semua studi yang disertakan, kami menghitung tingkat kematian kasar gabungan pasien yang menerima siklosporin dan menghasilkan
perkiraan risiko mortalitas pasien yang diobati dengan siklosporin dibandingkan dengan pasien yang mendapat terapi alternatif bila ada lebih
dari satu studi pada terapi. Hasilnya dinyatakan sebagai rasio odds keseluruhan (OR) dengan CI 95% terkait. Untuk semua penelitian yang
memberikan skor SCORTEN pada pasien, SMR dihitung seperti di atas, dan CI 95% yang menyertainya didasarkan pada metode Ury dan
Wiggins.16 Kami menghasilkan SMR gabungan untuk pengobatan siklosporin dan terapi lainnya (bila ada lebih dari satu studi), dengan hasil

data
dinyatakan sebagai keseluruhan SMR dan CI 95% terkait. Rasio perkiraan gabungan pasien SMR yang merawat siklosporin dibandingkan
dengan pasien yang menerima terapi alternatif juga dilakukan. Uji homogenitas dilakukan dengan menggunakan uji I2. Model efek acak
digunakan untuk semua analisis karena heterogenitas sampel yang besar. Bila tingkat mortalitasnya adalah 0, kami menambahkan 0,5 ke
setiap sel untuk perhitungan. Analisis dilakukan dengan menggunakan MetaXL versi 5.2.
Bagan alir yang menjelaskan
bagaimana studi dipilih.

172 penelitian yang diputar dengan

judul dan abstrak, 146 dikeluarkan
karena tidak relevan; 19 studi yang
tidak terkontrol selanjutnya
dikecualikan. Oleh karena itu, tujuh
penelitian disertakan dalam kajian ini.
Ringkasan karakteristik percobaan dari masing-masing dari tujuh penelitian
ditunjukkan pada Tabel 1.
Hasil

 Berdasarkan penelitian tersebut terdapat 7 kajian observasi kontrol yang

memenuhi kriteria. Rata-rata umur dari pasien yang menerima
cyclosporine dan IVIg adalah 43.93 +/- 8.40 tahun dan 50.11 +/- 4.17
tahun, dan ada perbedaan yang signifikan pada umur antara dua grup
tersebut. Rata-rata pasien yang menerima cyclosporine memiliki rata-
rata yang lebih rendah untuk waktu pengobatan di rumah sakit
dibandingkan dengan pasien yang menerima IVIg ataupun steroid.
 Secara umum angka kematian bagi pasien yang menerima cyclosporine
adalah 7.1%. Angka kematian secara signifikan lebih rendah daripada
angka kematian yang diprediksikan pada pasien yang menerima
cyclosporine. Cyclosporine dilaporkan memiliki benefit yang lebih besar
secara signifikan daripada IVIg, kombinasi kortikosteroid antara
pengobatan cyclophosphamide dan corticosteroid. Dua kajian yang lain
menyarankan benefit dari pengobatan IVIg dan tidak menemukan
perbedaan yang signifikan dalam angka kelangsungan hidup antara IVIg,
cyclosporine dan perawatan pendukung.
Diskusi

 Keratinocyte apoptosis menyebabkan necrosis epidermal pada SJS/TEN.

Hasil-hasil campuran telah dilaporkan pada literatur yang terkait IVIG
sebagai kajian umum yang menunjukkan bahwa IVIg tidak memberikan
benefit kematian. Hasil ini mungkin dihubungkan dengan perbedaan
dosis (dosis rendah vs dosis tinggi), waktu dari inisiasi atau komordibitas
dari populasi pasien berbeda yang dievaluasi.
 Berdasarkan tinjauan dan meta analisis, SMR dan rata-rata waktu
pengobatan di rumah sakit pada kelompok cyclosporine lebih rendah
daripada kelompok IVIg, lebih karena bersifat toxic. Analisis yang lebih
detail dari angka kematian untuk obat-obatan individual dapat
menolong klarifikasi SMR, yang belum diselesaikan.
 Seperti adanya pasien-pasien dengan SJS ringan dengan kondisi yang
tidak munngkin lebih buruk jika tidak ditangani. Disediakan meta
analisis terkait kemujaraban dari cyclosporine pada kematian pasien
dengan SJS/TEN. Pasien yang ditangani dengan cyclosporine
menunjukkan angka kematian yang lebih rendah dan SMR. Berdasarkan
data yang ada, kami menemukan bahwa pengobatan cyclosporine
cenderung memperbaiki angka keberlangsungan hidup jika disatukan
atau rasio SMR yang dibandingkan dengan IVIg.