Efficacy of cyclosporine for the treatment

of Stevens-Johnson syndrome and toxic

epidermal necrolysis: Systemic review and
meta-analysis
 Pendahuluan
Stevense Johnson Sindrom (SJS)
dan Toksik Epidermal Nekrolisis
(TEN) adalah kondisi yang
mengancam jiwa yang timbul
sebagai reaksi terhadap obat.
Pasien dengan BSA kurang dari
10% terlibat tergolong memiliki
SJS, BSA 10% -30% sebagai SJS /
TEN tumpang tindih, dan> 30%
BSA seperti TEN
Kondisi ini ditandai oleh nekrosis
epidermal dan ulserasi membran
mukosa dan presentasi mereka
dibedakan oleh luas permukaan
tubuh (BSA) yang terkena.
Beberapa literatur tentang
siklosporin telah menunjukkan
kemampuannya untuk
menghentikan perkembangan
penyakit dan menurunkan angka
kematian.
Tujuan

 Penelitian ini bertujuan untuk memberikan tinjauan berbasis bukti lebih banyak
dengan melakukan meta analisis cyclosporine untuk pengobatan SJS / TEN
 Metode
Review
•Rekomendasi dari Item Pelaporan yang Disukai untuk
laporan Pernyataan, penjelasan dan penjelasan
metodologis (PRISMA), dan daftar periksa diikuti
protokol semaksimal mungkin untuk memandu metodologi dan
pelaporan

•Pencarian literature dengan uji coba terkontrol secara acak (RCT), dengan

Kelayakan mencakup studi observasional terkontrol yang mengevaluasi pasien

dengan ≥ 3 SJS, SJS / TEN tumpang tindih, atau TEN menerima monoterapi
siklosporin

Strategi
•Strategi pencarian Kami mencari PubMed, MEDLINE, EmBase, dan Cochrane Library
(termasuk The Cochrane Database of Systematic Reviews, Database Abstrak Review of
Effects, The Cochrane Controlled Trials Register, dan The Health Technology Assessment
Database) sejak awal hingga 31 Januari, 2017. Semua penelitian yang digunakan untuk

pencarian
analisis kami terdiri dari studi klinis manusia. Judul pencarian MeSH termasuk ("sindrom
Stevens-Johnson" ATAU "nekrolisis epidermis toksik") DAN ("siklosporin" atau "siklosporin").
Referensi dalam artikel yang dicari juga ditinjau untuk mengidentifikasi kemungkinan
penelitian yang tidak terjawab.
 Seleksi
• Judul dan abstrak artikel pertama kali diputar untuk kelayakan oleh Y.T. Chen. Teks lengkap dari artikel yang dipilih ditinjau secara independen oleh
Y.T. Chen dan Y.C. Huang. Artikel yang tidak relevan dengan topik kami, berdasarkan judul, abstrak, dan konten keseluruhan tidak disertakan. Kami
juga mengecualikan artikel tanpa naskah teks lengkap yang tersedia. Meninjau artikel, surat, dan laporan kasus juga dikecualikan. Jika kumpulan
data yang tumpang tindih dijelaskan di berbagai publikasi, studi dengan populasi yang lebih besar disertakan. Ketidaksepakatan antara pemeriksa
diselesaikan dengan konsensus.

Hasil
• Hasil yang dievaluasi termasuk tingkat kematian dan SMRs. Sistem SCORTEN awalnya dikembangkan dan divalidasi oleh Bastuji-Garin dkk.4 dan dinilai
sebagai berikut: skor SCORTEN 0-1 memprediksi angka kematian sebesar 3,2%; skor 2 memprediksi angka kematian 12,1%, skor 3 memprediksi angka
kematian 35,3%, skor 4 memprediksi angka kematian 58,3%, dan skor ≥ 5 memprediksi angka kematian 90,0%. Untuk setiap penelitian, tingkat
kematian yang diharapkan dihitung dari skor SCORTEN yang dilaporkan dengan mengalikan jumlah kasus dengan masing-masing skor SCORTEN
dengan perkiraan tingkat kematian; Angka kematian yang diamati dihitung berdasarkan jumlah kematian sebenarnya yang dilaporkan untuk setiap
skor SCORTEN. SMR didefinisikan sebagai kematian teramati / kematian yang diharapkan.

• Untuk semua studi yang disertakan, kami menghitung tingkat kematian kasar gabungan pasien yang menerima siklosporin dan menghasilkan

Analisis data
perkiraan risiko mortalitas pasien yang diobati dengan siklosporin dibandingkan dengan pasien yang mendapat terapi alternatif bila ada lebih dari
satu studi pada terapi. Hasilnya dinyatakan sebagai rasio odds keseluruhan (OR) dengan CI 95% terkait. Untuk semua penelitian yang memberikan
skor SCORTEN pada pasien, SMR dihitung seperti di atas, dan CI 95% yang menyertainya didasarkan pada metode Ury dan Wiggins.16 Kami
menghasilkan SMR gabungan untuk pengobatan siklosporin dan terapi lainnya (bila ada lebih dari satu studi), dengan hasil dinyatakan sebagai
keseluruhan SMR dan CI 95% terkait. Rasio perkiraan gabungan pasien SMR yang merawat siklosporin dibandingkan dengan pasien yang menerima
terapi alternatif juga dilakukan. Uji homogenitas dilakukan dengan menggunakan uji I2. Model efek acak digunakan untuk semua analisis karena
heterogenitas sampel yang besar. Bila tingkat mortalitasnya adalah 0, kami menambahkan 0,5 ke setiap sel untuk perhitungan. Analisis dilakukan
dengan menggunakan MetaXL versi 5.2.
Bagan alir yang menjelaskan
bagaimana studi dipilih.

172 penelitian yang diputar dengan

judul dan abstrak, 146 dikeluarkan
karena tidak relevan; 19 studi yang tidak
terkontrol selanjutnya dikecualikan. Oleh
karena itu, tujuh penelitian disertakan
dalam kajian ini.
Ringkasan karakteristik percobaan dari masing-masing dari tujuh penelitian
ditunjukkan pada Tabel 1.
Hasil

 Berdasarkan penelitian tersebut terdapat 7 kajian observasi kontrol yang

memenuhi kriteria. Rata-rata umur dari pasien yang menerima
cyclosporine dan IVIg adalah 43.93 +/- 8.40 tahun dan 50.11 +/- 4.17 tahun,
dan ada perbedaan yang signifikan pada umur antara dua grup tersebut.
Rata-rata pasien yang menerima cyclosporine memiliki rata-rata yang
lebih rendah untuk waktu pengobatan di rumah sakit dibandingkan
dengan pasien yang menerima IVIg ataupun steroid.
 Secara umum angka kematian bagi pasien yang menerima cyclosporine
adalah 7.1%. Angka kematian secara signifikan lebih rendah daripada
angka kematian yang diprediksikan pada pasien yang menerima
cyclosporine. Cyclosporine dilaporkan memiliki benefit yang lebih besar
secara signifikan daripada IVIg, kombinasi kortikosteroid antara
pengobatan cyclophosphamide dan corticosteroid. Dua kajian yang lain
menyarankan benefit dari pengobatan IVIg dan tidak menemukan
perbedaan yang signifikan dalam angka kelangsungan hidup antara IVIg,
cyclosporine dan perawatan pendukung.
Diskusi

 Keratinocyte apoptosis menyebabkan necrosis epidermal pada SJS/TEN.

Hasil-hasil campuran telah dilaporkan pada literatur yang terkait IVIG
sebagai kajian umum yang menunjukkan bahwa IVIg tidak memberikan
benefit kematian. Hasil ini mungkin dihubungkan dengan perbedaan dosis
(dosis rendah vs dosis tinggi), waktu dari inisiasi atau komordibitas dari
populasi pasien berbeda yang dievaluasi.
 Berdasarkan tinjauan dan meta analisis, SMR dan rata-rata waktu
pengobatan di rumah sakit pada kelompok cyclosporine lebih rendah
daripada kelompok IVIg, lebih karena bersifat toxic. Analisis yang lebih
detail dari angka kematian untuk obat-obatan individual dapat menolong
klarifikasi SMR, yang belum diselesaikan.
 Seperti adanya pasien-pasien dengan SJS ringan dengan kondisi yang
tidak munngkin lebih buruk jika tidak ditangani. Disediakan meta analisis
terkait kemujaraban dari cyclosporine pada kematian pasien dengan
SJS/TEN. Pasien yang ditangani dengan cyclosporine menunjukkan angka
kematian yang lebih rendah dan SMR. Berdasarkan data yang ada, kami
menemukan bahwa pengobatan cyclosporine cenderung memperbaiki
angka keberlangsungan hidup jika disatukan atau rasio SMR yang
dibandingkan dengan IVIg.