Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Baze parazitologice
Antimalaricele sunt chimioterapice cu acţiune electivă asupra protozoarelor parazite din
genul Plasmodium, care, inoculaţi la om de către femela de ţânţar din genul Anofeles,
provoacă malaria (paludism, “frigurile de baltă”).
Speciile de Plasmodium implicate sunt:
o Pl. vivax;
o Pl. falciparum;
o Pl. malariae;
o Pl. ovale;
o Pl. knowlesi
Aceste specii se caracterizează printr-un mod dublu de înmulţire:
un ciclu asexuat, schizogonic, care reprezintă modul de multiplicare a parazitului la
aceeaşi gazdă (om);
un ciclu sexuat, sporogonic, care reprezintă modul de multiplicare a parazitului în
abdomenul femelei de anofel.
Ciclul asexuat
Faza exoeritrocitară:
o parazitul (plasmodiul), sub formă de sporozoiți, ajunge prin sânge în celulele
hepatice, unde, prin multiplicare, formează merozoiți;
o durează 6-20 zile, în funcție de specia de plasmodiu
Faza eritrocitară:
o merozoiții trec din ficat în sânge, localizându-se în hematii, unde se transformă în
trofozoiți (folosesc hemoglobina ca element nutritiv);
o trofozoiții se dezvoltă și se multiplică pe parcursul a 4 stadii, la final formând din nou
merozoiți;
o merozoiții, prin ruperea membranei eritrocitelor, ajung în sânge și reinfectează alte
hematii, cu reînceperea ciclului;
o după un număr de cicluri, unele forme ajunse la maturitate, schizonți, se
diferențiază în forme sexuate, gametociți masculi și femele, ce ajung în sânge și îl
infectează
Ciclul sexuat
Debutează când gametociții sunt ingerați de femela de anofel din sângele bolnavului;
Gametociții ajung astfel în stomacul femelei, se maturizează și se transformă în gameți
masculi și femele, care, în urma fecundării, formează un zigot (ou);
Zigotul, după creștere și multiplicare în interior, formează un oochist;
La maturitate oochistul eliberează sporozoiți mobili, prin ruperea membranei;
Sporozoiții migrează și se acumulează în glandele salivare; astfel, femela anofel
inoculează parazitul la om sănătos;
Incepe un nou ciclu de existență la cele două gazde – om (ciclu asexuat) și anofel (ciclu
sexuat)
Ciclul de transmitere a malariei
.
Manifestări clinice
În principal, malaria se manifestă prin febră, ce apare la șapte zile de la prima posibilă
expunere sau la trei luni (mai rar) de la ultima posibilă expunere.
Formele mai severe de malarie , determinate de P. Falciparum se manifestă prin :
o febră, frisoane;
o dureri de cap, dureri musculare, slăbiciune;
o vărsături;
o tuse;
o diaree și dureri abdominale.
La acestea se pot adăuga simptome asociate insuficienței de organ, cum ar fi insuficiența
renală acută, convulsii generalizate, colaps circulator, comă și deces
Baze farmacodinamice
Sinteză clorochina,
* derivaţi de 4 aminochinolină hidroxiclorochina,
amodiachina, piperachina
Schizontocide eritrocitare
Gametocide şi schizontocide pe
* derivaţi de 8-aminochinolină primachina, tafenochina formele intrahepatice şi
endoeritrocitare.
meflochina, lumefantrina, Schizontocide pe foRmele
* aminoalcooli halofantrina endoeritrocitare din sp Plasmodium
falciparum, vivax, malariae et ovale
* sulfonamide sulfonamide retrard – Schizontocide pe foRmele
sulfadoxine endoeritrocitare prin inhibarea
sulfone - dapsona dihidropteroat sintetazei
* diaminopirimidine pirimetamina Schizontocide pe foRmele
* biguanide endoeritrocitare prin inhibarea
proguanil, clorproguanil dihidropterofolat reductaza
Antibiotice
tetraciclina, doxiciclina Schizontocide
* cicline
clindamicina, spiromicina, Schizontocide
* macrolide azitromicina
Farmacoterapie
Malaria este o boală curabilă dacă este diagnosticată prompt și tratată corespunzător.
Poate fi complicată (severă) sau necomplicată.
În funcţie de specie şi de gravitatea infecţiei, se aplică recomandările „The WHO Guidelines
for the treatment of malaria” din 2006 şi actualizate în 2015.
Tratamentul malariei necomplicate – P. falciparum
Prima linie - terapie combinată bazată pe artemisinin (ACT):
o artemeter + lumefantrina;
o artesunat + amodiachina;
o artesunat +meflochina;
o artesunat + sulfadoxin + pirimetamina;
! Tratamentul durează cel puţin trei zile
Alternativă - sulfadoxin + pirimetamina (SP) + amodiachina (AQ) sau dihidroartemisinin
+ piperachina
A doua linie
o artesunat + tetraciclină/doxiciclină/clindamicină timp de 7 zile
o chinina + tetraciclină/doxiciclină/clindamicină timp de 7 zile
Situații particulare
Sarcină
Primul trimestru de sarcină
o chinina + clindamicina timp de 7 zile;
o terapie combinată bazată pe artemisinin, dacă este singurul tratament disponibil
sau dacă tratamentul cu chinină + clindamicină timp de 7 zile nu a fost eficient
Al doilea şi al treilea trimestru de sarcină
o terapie combinată bazată pe artemisinin
Turişti ce vizitează ţări non-endemice
o atovaquona + proguanil
o artemeter + lumefantrina
o chinina + doxiciclina/clindamicina
Tratamentul malariei necomplicate – P. vivox
Fdin.:
o acţiune schizontocidă hematică;
o acţiune gametocidă asupra Pl. vivax şi Pl. malariae.
Mecanism de acţiune: probabil asemănător cu cel propus pentru clorochină; s-a identificat:
o inhibarea sintezei proteice ca urmare a legării de ADN-ul protozoaric;
o concentrarea în “vacuolele digestive” acide ale plasmodiilor sensibile
Alte acţiuni. Chinina are numeroase alte acţiuni unele pot fi utile terapeutic:
o analgezică şi antipiretică (slabe);
o administrată local: anestezie, iritaţie şi inflamaţie (la doze mari);
o deprimă inima, scade tensiunea arterială (la doze mari);
o scade excitabilitatea plăcii motorii, prelungeşte perioada refractară a musculaturii striate (fiind
utilă în crampele nocturne şi miotonia congenitală); din punct de vedere farmacologic, miotonia
congenitală este antiteza miasteniei grave (dacă chinina este eficace într-unul dintre cele două
sindroame, îl agravează pe celălalt);
o stimulează pofta de mâncare (substanţă amară);
o sclerozant al varicelor (i.v.).
Rezistenţă:
o cea dobândită este rară;
o rezistenţa Pl. falciparum are un mecanism neclarificat încă.
Ftox.:
o administrată în terapie de saturaţie sau în doze excesive determină triada: cinconism,
hipoglicemie, hipotensiune.
RA:
o cinconismul se manifestă ca un sindrom toxic (la supradozare sau la idiosincrazici, chiar la doze
mici); se manifestă:
o forme moderate: tulburări gastro-intestinale, tinitus, vertije, surditate, cefalee, tulburări de
vedere, erupţii cutanate, reacţii fototoxice;
o forme grave: greaţă, vomă, delir, deprimare respiratorie, slabiciune accentuată, colaps, chiar
comă; uneori anurie şi leziuni renale, anemie hemolitică, atrofie optică, discrazii sanguine (chiar
agranulocitoză);
o hipoglicemia poate fi uneori periculoasă, dacă nu este tratată prompt cu glucoză i.v.;
o hipotensiunea apare rar, dar este gravă în cazul unei administrări i.v. rapide; pot apărea şi aritmii
severe;
CI:
o idiosincrazie, tinitus, nevrită optică;
o sarcină (mai ales doze mari – produc avort);
o apariţia hemolizei impune oprirea administrării;
Fter. şi Fgraf.: cu toate că este mai puţin activă şi mai greu suportată comparativ cu
clorochina, poate fi de primă alegere în: