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Células del Sistema Inmune

Células del Sistema Inmune


Linfocitos
• Producidos en órganos linfoides primarios:
Medula ósea, timo.
• 1,000 millones/día
• Migran a órganos linfoides secundarios: Bazo,
ganglios linfáticos, tonsilas, tejido linfoide
asociado a mucosas (MALT) y espacios
tisulares.
• 20 – 40 % del total de leucocitos
• Muchos son longevos
Linfocitos
• Funcionalmente: Tres
poblaciones de
linfocitos:

– Linfocitos T
– Linfocitos B
– Células NK
Linfocitos
• Morfológicamente:
2 tipos:
– Pequeños:
Vírgenes: pequeños (6u)
Poco citoplasma
Apenas RE y AG

– Grandes (contacto
con Ag)
Salen de fase G0 y
entran en ciclo celular
G2 = linfoblasto:
Aumentan tamaño (15u)
Aumenta citoplasma
A. Golgi
Linfocitos
• Linfoblastos proliferan
y se diferencian en
dos sub poblaciones:
– Células efectoras: vida
corta y RE bien
desarrollado.
– Células Memoria (G0),
de vida larga
Microscopia electrónica de barrido
Funciones de los linfocitos
Marcadores de los
linfocitos
• Linfocitos expresan diversidad
de moléculas superficiales
(marcadores)
• Sirven para identificar
poblaciones celulares
• Nomenclatura sistemática
– CD (Cluster of
Differentiation)
– Marcadores de linaje (CD3):
linfocitos T.
– Marcadores de maduración
(CD1, CD4, CD8): aparecen
en fase de maduración.
– Marcadores de activación
(CD25): solo se expresa en
linfocitos T previamente
estimuladas por Ag.
Identificación de marcadores de los linfocitos
Citometría de Flujo
Linfocitos T
• Marcador histórico:
Aglutinación de eritrocitos
(CD2)
• Marcador de linaje: CD3
• Tipos de TCR (receptor de
Células T)
• TCR2: Linfocitos  = > 90%
• TCR1: Linfocitos  = < 10%
• Ambos receptores asociados
con el CD3 (complejo TCR-
CD3)
• Todas las células T expresan
TCR1 o TCR2
Linfocitos TCR2+

• Contienen sub-
poblaciones
independientes
• CD4+ (TH=helpers)
Reconocen el antígeno
asociado con CMH-II
• CD8+
Reconocen el Ag asociado
con CMH-I
Diversidad funcional de los linfocitos TH CD4+

• 2 Clones de TH

• Dos perfiles de citokinas


TH1 y TH2

• TH1: Controla RI celular


– IL2 e IFN

• TH2: Controla RI Humoral


(proliferación cel. B, producción de
anticuerpos)
– IL4, IL5, IL6, IL10
Diversidad funcional de los linfocitos TH CD4+
Linfocitos T CD8

• Función Citotóxica a través de gránulos


Células Asesinas Naturales (NK)
• Células NK hasta 15% linfocitos sanguíneos
• Linfocitos que no tienen TCR convencional
• Primera línea de defensa contra:
– Infecciones
– Células tumorales
– Células infectadas por virus
– Células recubiertas por IgG
– Mecanismo ADCC: Citotoxicidad dependiente de
Ac, mediado a través de receptor Fc III
• Células NK secretan:
IFN ; IL-1 y GM-CSF
Linfocitos B
• 5-15% del pool linfocítico
circulante
• Poseen Igs superficiales
= Actúan como
receptores específicos
• Marcadores: Igs superf.
• Mayoría expresan CMH-II
– Importante en la
cooperación con Cel T
• Receptores de C´
– Para C3b (CR1, CD35)
Inmunofluorescencia
Linfocitos B - Marcadores
Célula Plasmática = Célula productora
de Anticuerpos
Célula Plasmática =
Célula productora de Anticuerpos
Las Demás Células del Sistema
Inmune
1. Sistema Fagocítico Mononuclear
• Monocitos/Macrófagos
– Derivan de línea mieloide
– Núcleo en forma de herradura conteniendo gránulos
azurófilos.
• Ultraestructuralmente:
– Membrana con prolongaciones
– Complejo de Golgi bien desarrollado
– Lisosomas en el citoplasma (peroxidasas e hidrolasas)
Sistema Fagocítico Mononuclear
• Fagocitan activamente a microorganismos y células tumorales
(in vitro).
• Fagocitosis:
– Se inicia por presencia de receptores

• Receptor Manosa/Fucosil (MFR)


• Receptor para Fc(IgG)
• Receptor para C´(CR)
• Receptores para citokinas (IL-4,IFN)
• A través de estos ® se activan monocitos
• Monocitos activados secretan citokinas: IFNs, IL-1, TNF.
Sistema Fagocítico Mononuclear
Fagocitos
Mononucleares

• Derivan de células
pluripotenciales
• Funciones:
– M: remover (fagocitar) Ag
– Células presentadoras de
Ag = presentan Ag a los
linfocitos
Macrófagos
Leucocitos
2. Granulocitos polimorfonucleares
Neutrófilos, eosinófilos,
basófilos.
• Derivan de la médula ósea
• Grandes cantidades
• 60-70% de los leucocitos
totales
FUNCIONES:
• Vida corta (2-3 días)
• Migran hacia tejidos vía  Rol principal en
endotelio (diapedesis). inflamación aguda
• Núcleo multilobulado y  Protección contra
granular. microorganismos
 Actividad fagocítica
Neutrófilos
• 90% de los PMN
• Son muy sensibles a factores
quimiotácticos
• El estímulo produce:
– Adhesión a células endoteliales y
movimiento a través de endotelio
(diapedesis).
• GRÁNULOS:
– PRIMARIOS (Azurófilos)
Lisosomas conteniendo hidrolasas,
mieloperoxidasas y
neuraminidasas
• SECUNDARIOS
Lisosimas y lactoferrinas
Eosinófilos
• 2-5% del total de leucocitos con
capacidad fagocítica y destrucción (No
es su función primaria)
• Rol especializado en inmunidad
parasitaria.
• Gránulos : son organelos encerrados en
membranas.
• Expulsan contenido hacia el exterior
• Son atraídos por productos secretados
por Cél. T , basófilos y células cebadas.
• Se unen a complejo parásito-IgG o IgE,
degranulan y vierten su contenido.
• Proteínas básicas mayores: Histaminas
y aril sulfatasa.
Basófilos

 Pequeñas cantidades en
circulación (< 0.2 %)

 Gránulos violeta oscuros

 Contraparte de los
mastocitos en circulación
Mastocitos

 Parecidos a basófilos
 Dos tipos:
- Mastocitos de mucosas
- Mastocitos de tejido
conectivo

 Gránulos:
- Heparinas
- SRS de acción corta en Mastocito tejido conectivo 600X
anafilaxis
- ECF-A: Factor quimiotáctico
para eosinófilos

 Estímulo para degranulación:


alergenos.

 Para un eficaz estímulo el Ag


debe unir dos moléculas de
Ig E.

Mastocito peritoneal ME 6000X


Basófilos y Células Cebadas

• Gránulos en ambas :
– Heparinas
– SRS de acción corta en
anafilaxis
– ECF-A: Factor quimiotáctico
para eosinófilos

• Estímulo para degranulación:


alergenos.

• Para un eficaz estímulo el Ag


debe unir dos moléculas de
Ig E.
Plaquetas
• Serie mieloide

• Derivan de
megacariocitos

• Expresan MHC-I
– Receptores para IgG
– Receptores:
Fibronógeno, fibronectina
– Receptores importantes
para adhesión y
activación plaquetaria.

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