Enrique paz

Introducción
 Una de las tantas funciones del Sistema Inmune es
proteger al organismo de las agresiones externas
principalmente de los agentes microbiológicos.

 Las respuestas inmunitarias adaptativas son provocadas

por antígenos asociadas con agentes infecciosos en la
mayoría de los casos.

 La tolerancia a lo propio se adquiere durante el

desarrollo de los linfocitos en los órganos linfoides
primarios (Tolerancia central) y el la periferia (Tolerancia
periférica), por eliminación o inactivación de los clones
celulares potencialmente autoreactivos.
 AUTOINMUNIDAD
DEFINICIÓN
 La autoinmunidad es la insuficiencia o pérdida de los
mecanismos responsables de la tolerancia a lo propio.

 En esta se desarrolla una respuesta inmune humoral o

celular contra antígenos propios.

 La consecuencia normal es una respuesta inmunitaria

adaptativa contra un antígeno extraño con la eliminación
del mismo

 Si el antígeno es propio el antígeno no se puede eliminar y

la respuesta es continua, por lo tanto, las vías efectoras de
la inmunidad causan daño inflamatorio crónico a los
tejidos, lo cual puede ser fatal.
Mecanismos de autoinmunidad
 El fenómeno de autoinmunidad se produce por
múltiples factores, entre los cuales destacan:

• Anormalidades en los linfocitos

• Factores genéticos
• Papel de la infecciones
• Factores hormonales
• Otros mecanismos
Anormalidades en los linfocitos
 Pueden ocurrir en los linfocitos B, T o en ambos. La
pérdida de la autotolerancia puede ser
consecuencia de:

 Selección o regulación anomalas de los linfocitos

autoreactivos.

 Alteración en la presentación de autoantígenos al

sistema inmunitario.
 Factores genéticos
 La mayoría de las enfermedades autoinmunes tiene
un fuerte componente genético. ejemplos de
alteraciones genéticas:

 Alteración genética del sistema HLA

 Deficiencia congénitas de proteínas del
complemento
 Gen de IL-2
 Mutación del gen Fas
 Alteraciones en la génesis de las inmunoglobulinas
 Gen de CTLA-4
Los estudios de poblaciones demuestran la asociación de la susceptibilidad a
la diabetes mellitus insulinodependiente (DMIB) con el genotipo HLA

Janeway, et. al, 2001

Janeway, et. al, 2001
 Papel de las infecciones

 Las lesiones de la autoinmunidad no se deben al

agente infeccioso (virus o bacterias) propiamente
dicho, sino que son el resultado de las respuestas
inmunitarias del hospedero que pueden haber sido
desencadenadas o alteradas en su regulación por el
microorganismo.
Asociación de las infecciones con enfermedades autoinmunes. Severas
enfermedades autoinmunes ocurren después de infecciones específicas y son
presumiblemente consecuencia de la infección.

Janeway, et. al, 2001

 Factores hormonales
 La mayoría de las enfermedades autoinmunes
ocurre en mujeres. En el Lupus la frecuencia de
la enfermedad en mujeres con respecto a los
hombres es de 10:1.

 El papel de las hormonas sexuales se puede

relacionar con lo siguiente:

 Los estrógenos estimulan la producción de IgG que

puede formar complejos inmunes.

 Los andrógenos tienen cierto efecto inmunosupresor

ya que favorecen el desarrollo de linfocitos T
reguladores.
 Otros factores
 Existen autoantígenos que normalmente no son visibles
para el sistema inmune por lo tanto no han inducido
tolerancia.

 En situaciones donde hay alteraciones en tejidos como

inflamación se pueden exponer estos autoantígenos y
producir anticuerpos con el consecuente daño tisular.

 Se ha visto que algunas personas que tienen

inmunodeficiencias tienen mayor riesgo de desarrollar
enfermedades autoinmunes. Por ejemplo en la
hipogammaglobulinemia.
 Dependiendo si la respuesta está dirigida principalmente a:
•Antígenos localizados en un tejido específico (ÓRGANO-ESPECÍFICAS).
•Antígenos sistémicos (NO ÓRGANO-ESPECÍFICAS).

Janeway, et. al, 2001

 Reacciones autoinmunes mediadas por
anticuerpos (Tipo II)

 Se producen autoanticuerpos, que generalmente

son de tipo IgG o IgM específicos para los
antígenos propios tanto localizados en superficies
celulares como en matriz extracelular.

 Producen síntomas distintos según el origen y

naturaleza del antígeno.

 Existen diversos mecanismos por los que un

anticuerpo puede causar enfermedad.
 Reacciones autoinmunes mediadas por
anticuerpos (Tipo II)
Enfermedades autoinmunitarias causadas por autoanticuerpos contra
receptores en superficie. Estos anticuerpos producen efectos diferentes si
son agonistas (estimulan) o antagonistas (inhiben)

Janeway, et. al, 2001

En la anemia hemolítica autoinmunitaria Se tiene una respuesta
autoinmunitaria de IgM o IgG contra antígenos localizados en la superficie de
los eritrocitos

Janeway, et. al, 2001

Una clase de hepersensibilidad tipo II Se produce cuando el autoanticuerpo
se une a un receptor de superficie celular; como en la enfermedad de Graves

Janeway, et. al, 2001

En la miastenia grave los autoanticuerpos inhiben la función del receptor

Janeway, et. al, 2001

 Mediadas por inmunocomplejos
(Tipo III)

 Producen síntomas según el lugar de deposición.

 Los inmunocomplejos se forman siempre que tiene

lugar una respuesta inmune frente a antígenos
solubles.

 Estos complejos son eliminados por células con

receptores específicos para proteínas del
complemento y para la porción Fc de las
inmunoglobulinas.
 Mediadas por inmunocomplejos
(Tipo III)

 Cuando la cantidad de inmunocomplejos generada es

demasiado elevada para poder ser eliminada, se deposita
en los glomérulos del riñón y en pequeños vasos
sanguíneos donde el flujo sanguíneo es menos intenso.

 Se produce una reacción inflamatoria en el lugar del

depósito (causando nefritis, vasculitis artritis, etc.)

• Cuando es causada por patógenos se resuelve

eliminando al antígeno.

• Cuando es causada por antígenos solubles propios, los

inmunocomplejos nunca se agotan.
 Mediadas por inmunocomplejos
(Tipo III)

Lupus Eritematoso Sistémico

Se forman gran cantidad de autoanticuerpos frente a

DNA, histonas, ribosomas, snRNP, scRNP, de modo
que tiene lugar una continua formación de pequeños
complejos inmunes que se depositan en el riñón,
vasos, articulaciones etc.
Lupus Eritematoso Sistémico

 Se han implicado algunos genes en la etiología de

LES, y se han agrupado en tres categorías,
basadas en su función fisiológica:

• Los primeros son genes cuyos productos son activos en

mecanismos para eliminar las células muertas o moribundas.

• Los segundos son los que codifican proteínas que regulan

los umbrales de tolerancia y activación de los linfocitos B y T.

• Los terceros son genes que codifican proteínas que

modifican la expresión de Lupus en cada uno de los órganos
por su implicacion en la inflamación mediada por
inmunocomplejos
Los genes que codifican tres clases funcionales de proteínas están implicados
en la etiología del LES

Janeway, et. al, 2001

La deposición de inmunocomplejos en el glomérulo renal, causa fallo renal
en el LES

a) El depósito de inmunocomplejo causa un espaciamiento en la membrana glomerular

b) Sección glumerular teñida con antiinmunoglobulina fluorescente que revelar el depósito de

inmunoglubulina en la membrana basal.

c) Microscopia electrónica. Se aprecian complejos imnunitarios como depósitos densos de

proteínas.
Janeway, et. al, 2001
Lupus Eritematoso Sistémico

web.unife.it

www.uaq.mx
 Mediadas por células T
(Tipo IV)
Enfermedad Mecanismo
Parece existir células T específicas
Esclerosis múltiple para la proteína básica de la mielina
de los exones neurales
Puede ser causada por células Th1
Artritis reumatoide específicas de un antígeno todavía
no identificado y presente en
articulaciones.
Mediada por células Tc, que
Diabetes mellitus reconocen peptidos de una proteína
específica de células beta
Consecuencia
Destrucción de las vainas de mielina
que rodean los axones de las células
nerviosas en el cerebro y en la
médula espinal.
La unión con el antígeno
desencadena la liberación de
linfocinas por las células T que
inician la inflamación local dentro de
las articulaciones y destrucción de
articulaciones por la acumulación de
PMN y macrofágos.
Las células b del páncreas,
productoras de insulina, son
destruidas selectivamente.
Ya no hay síntesis de insulina
Destrucción selectiva de células beta pancráticas en la diabetes mellitus
insulinodependiente (DMID) indica que el autoantígeno se produce en las
células beta y se reconoce en su superficie.

Janeway, et. al, 2001

 Diagnóstico

Se basa en particular en el seguimiento de criterios que definen una

enfermedad, la búsqueda de autoanticuerpos son gran ayuda para el
diagnóstico.

Algunas técnicas que ayudan en el diagnóstico son

inmunofluorescencia, ELISA, aglutinación pasiva, y análisis molecular
entre otras.
 Diagnóstico
El diagnóstico del lupus eritematoso sistémico (LES) se basa en 11 criterios, de
los cuales se requieren 4 o más de estos criterios, ya sea en secuencia o
simultáneamente, durante cualquier intervalo de la observación:

1. Erupción malar
2. Erupción discoide
3. Fotosensibilidad
4. Artritis
5. Úlceras bucales
6. Serositis
7. Trastorno renal
8. Trastorno neurológico
9. Trastorno hematológico
10. Trastorno inmunitario
11. Anticuerpo antinuclear
 Diagnóstico
DETECCIÓN DE ANTICUERPOS
ANTINUCLEARES

Es una determinación analítica

que mide las inmunoglobulinas
IgG que son específicas contra
antígenos del núcleo de células
del propio cuerpo, son específicas
para varios antígenos nucleares
que incluyen a DNA de cadena
sencilla o doble, histona y
ribonucleoproteínas.

La presencia de anticuerpos
antinucleares (ANAs) en la sangre
puede indicar:

(Nifli, A.P, 2006)

DETECCIÓN DE ANTICUERPOS ANTINUCLEARES

Los diferentes patrones de tinción son más específicos de ciertas

enfermedades:

Patrón homogéneo (LES, Enfermedad mixta del colágeno);

anticuerpos antinucleares específicos para ribonucleoproteína.
Patrón perfilado (LES)
Patrón moteado (LES, Escleroderma, Artritis Reumatoide,
Enfermedad mixta del colágeno, Síndrome de Sjogren,
Polimiositis)
Patrón nucleolar (Escleroderma, Polimiositis)
INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA

Es una técnica complementaria para el estudio de la

autoinmunidad. El método se desarrolla usando:

•Improntas de monocapas de del cultivo HEp-2

•Improntas de Crithidia lucilliae para la detección de dsDNA.

http://www.laci.com.ar/consejos/imagenes/CelulasHep2.jpg
 Tratamiento

Las terapias inmunosupresoras tratan de bloquear la respuesta adaptativa

contra un autoantígeno y lo hacen bloqueando la proliferación de los
linfocitos T.
• Azatioprina o la ciclosfosfamida, son muy poco específicos ya que
matan a todas las células en división.

• Ciclosporina, KF506 o rapamicina inhiben específicamente la

proliferación de los linfocitos T mediante el bloqueo de la síntesis de la
IL-2 (citocina responsable de su proliferación); además inhiben la
proliferación de los clones T autorreactivos, inhiben también la
respuesta inmune contra patógenos u otro tipo de antígenos.
 Bibliografía
 Janeway, C.A.; Travers, P.; Walport, M.J.; INMUNOBIOLOGÍA “El sistema
inmunitario en condiciones de salud y enfermedad”, 2e ed, Masson (2003),
Barcelona (España), pág.; 501-522

Imágenes: Janeway, C.A.; et.al, 2ed en inglés (2001)

Abbas, A.K; Lichtman, A.H; INMUNOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR; 5a

ed. Elsevier, Madrid, España (2004), pág.: 411-431

Cruse, J.M; Lewis, R.E; ILLUSTRATED DICTIONARY OF INMUNOLOGY,

2e ed, CRC Press LLC, USA (2003), pág,:54-55, 71, 316, 386

Nifli, A.P., Notas G., Mamoulaki, M., Niniraki M., Ampartzaki V.,
Theodorophulos P.A., Kopnitsky M.J., Castanas E. Comparison of a
multiplex, bead-based fluorescent assay and immninofluorescence
methods for the detection of ANA and ANCA autoantibodies in human
serum. J. Immunol. Methods 2006; 311:189-197