ALCALOIDES

III CAPITULO
ALCALOIDES
 ALCALOIDES
DEFINICION
Los alcaloides son sustancias orgánicas
nitrogenadas con carácter básico y
mayoritariamente de origen vegetal.
Se caracterizan por:
 Tener una estructura química
generalmente compleja
 Ejercen acciones fisiológicas diversas
incluso a dosis muy bajas.
ALCALOIDES
ALCALOIDES
ALCALOIDES
ALCALOIDES

GRECIA ANTIGUA
 ALCALOIDES
HISTORIA
• Sertürner (1805), aísla la morfina
• Pelletier y Caventou (1817), aislaron la estricnina
• Gómez (1820), aísla la quinina
• Robiquet (1817), aísla la narcotina y la codeína (1832)
• Runge (1820), descubre la cafeína
• Mein (1831), descubre la atropina
• 1886: Se sintetiza el primer alcaloide, la coníina.
ALCALOIDES

Friedrich Serturner, apotecario de Halle

que aisló la morfina a partir del opio
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 ALCALOIDES
CARACTERISTICAS GENERALES
 Compuestos orgánicos
 Se forman a partir de los aminoácidos
 Origen vegetal
 Sustancias nitrogenadas
 Carácter básico
 Contienen nitrógeno heterociclo
 Estructura química compleja
 Tóxicos
 Actividad fisiológica incluso a bajas dosis
 Precipitan con ciertos reactivos
 ALCALOIDES
MeO

O
N MeO
MeO
NH
MeO

Papaverina Colchicina OMe

OMe
O
OMe
OMe
Alcaloide verdadero Protoalcaloide

N
H

Coníina
Pseudoalcaloide
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ORIGEN BIOSINTÉTICO
En los vegetales los alcaloides
proceden del metabolismo secundario
y se forman generalmente a partir de
los aminoácidos.
La excepción son los alcaloides
esteroídicos (ácido mevalónico) y las
bases xánticas (metabolismo de las
purinas)
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Inferiores: Claviceps purpurea (alcaloides del cornezuelo del centeno)

VEGETALES
Gimnospermas: Ephedra sp. (efedrina)

• Fam amarillidaceae
Superiores Monocotiledoneas
• Fam. Liliáceae
Angiospermas
• Solanaceas
• Papaveraceas
Dicotiledoneas
• Rubiaceas
• Apocinaceas
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LOCALIZACION
Suelen estar localizados en tejidos periféricos:
 corteza
 raíces
 hojas
 frutos
 semillas
Las proporciones varían desde ppm para ciertas
especies, hasta 0.1 a 3%.
La corteza de la quina en algunas especies puede
tener has 10%
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ROL BIOLÓGICO:
 Productos de excreción de los
vegetales
 Función defensiva frente a parásitos
o insectos, debido a su carácter tóxico.
 Productos de almacén de nitrógeno,
ya que son sustancias nitrogenadas.
 ¿Constituyen indicadores de un
aspecto evolutivo?
2007 2007
2015
ORGANOS BLANCOS EN LAS CELULAS BACTERIANAS
ORGANOS BLANCOS EN LAS CELULAS ANIMALES
ALCALOIDES QUE INTERACCIONAN CON LOS RECEPTORES
COLINERGICOS
ALCALOIDES QUE INTERACCIONAN CON LOS RECEPTORES
ADRENERGICOS
ALCALOIDES QUE INTERACCIONAN CON LOS RECEPTORES
SEROTONINERGICOS
ALCALOIDES QUE INTERACCIONAN CON EL DNA
EVOLUCION DE LOS ALCALOIDES EN LA FILOGENIA VEGETAL
TRANSPORTE DE ALCALOIDES
TRANSFERENCIA DE ALCALOIDES A LOS INSECTOS
 ALCALOIDES
ESTRUCTURA QUIMICA
Son un grupo muy heterogéneo de
compuestos con estructuras muy
variadas y generalmente complejas.
Todos contienen C, H y N. Algunos
tienen oxígeno y pocos azufre.
El nitrógeno puede ser:
 Heterociclo: es lo más habitual
 Alifático: estricnina, colchicina,
efedrina, etc.
 ALCALOIDES
NOMENCLATURA
Todos los alcaloides se nombran
con la terminación “ina”, pero la
nomenclatura es variada
ALCALOIDES
 ALCALOIDES

Hiosciamina

Hyosciamus niger
ALCALOIDES
ALCALOIDES
 ALCALOIDES
PROPIEDADES
 Los alcaloides que carecen de oxígeno, son
líquidos, con frecuencia son volátiles y se extraen
por arrastre de vapor
N N
H
H
N N
N
H

Coníina Nicotina Esparteína

 ALCALOIDES
PROPIEDADES
 Los alcaloides oxidados suelen ser sólidos
cristalizables y generalmente incoloros o
blancos. MeO

N
MeO H3C
O
OMe
O

OMe OH O
OMe

Papaverina Cocaína
ALCALOIDES

Cristales de peperina aislados

de la semilla de la pimienta
negra
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PROPIEDADES
 Amargos, en general.
 Como bases libres son insolubles en
agua y solubles en solventes orgánicos
polares (alcoholes) y apolares (éter,
cloroformo, hexano)
 Excepción: bases xánticas (cafeína) y
las bases de amonio cuaternario
(tubocurarina) son solubles en agua.
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PROPIEDADES
 La solubilidad depende del pH, ya
que al variar el pH el nitrógeno básico,
está más o menos protonizado.
 a pH ácido: predomina la forma
protonada soluble en agua y mezclas
hidroalcohólicas.
 a pH básico, los alcaloides están
mayoritariamente en forma libre
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PROPIEDADES
 La mayoría de los alcaloides tienen actividad óptica,
siendo las formas levógiras (l,-) más activas que las
dextrógiras (d,+).
 Hay alcaloides que son muy básicos (nicotina), otros
apenas lo son (efedrina, colchicina, báses xánticas)
O
MeO OH
CH2OH
H NH NH
CH3
MeO
OMe CH3
N
O
Lupinina Efedrina
OMe
Colchicina
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DETECION
 Reacciones de precipitación
 Reacciones de cristalización
 Reacciones coloreadas
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DETECION
 Reacciones de precipitación: se
basan en la reacción de los alcaloides
con los metales pesados. Se llevan a
cabo en solución acuosa ácida.
Ácidos de elevado peso molecular: ácido
fosfotungstíco, ácido silicowolfrámico, ácido
fosfomolíbdico.
 Reactivos yodados: Reactivo de Valser y
Mayers, Reactivo de Wagner, Reactivo de
Dragendörff.
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Reactivos Coloración Nombre de la
Generales del precipitado reacción

K2HgI4 Blanco-amarillo Valser y Mayer

I2/KI Pardo-rojizo Wagner

KBiI4 Anaranjado-rojizo Dragendörff

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Farmacéutico alemán (1836 – 1898) nacido
en Rostock

Dragendorff
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Prueba de Wagner

Prueba de Mayer
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DETECION
 Reacciones de cristalización: se
trabaja con soluciones más
concentradas. Los reactivos más
utilizados son: ácido pícrico
(Reactivo de Häger), cloruro y
bromuro de oro (II), cloruro de
mercurio
 ALCALOIDES
DETECION
 Reacciones de coloración:Se pueden
distinguir en:
 Reactivos generales: H2SO4, HNO3,
KMnO4, K2Cr2O7.
 Reacciones específicas:
 Vitali-Morin:
detecta alcaloides tropánicos.
 Van Urk: alcaloides del cornezuelo del centeno

 Oberlein-Zeisel: Tropolonas como la colchicina

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AISLAMIENTO
 Extracción con disolvente orgánico
apolar en medio básico.
 Extracción con alcohol en medio
ácido.
 Extracción con agua en medio ácido
 Destilación por arrastre de vapor:
esparteína, nicotina.
 ALCALOIDES
Droga pulverizada

Disolvente orgánico/base

Solución orgánica
Agua/ácido

Fase Fase
orgánica acuosa

Disolvente orgánico

Fase Fase
orgánica acuosa

Evaporación

Alcaloide como base libre

 ALCALOIDES
VALORACION
 Métodos volumétricos
 Métodos gravimétricos
 Métodos ópticos
 Métodos cromatográficos
 ALCALOIDES
VALORACION
 Métodos volumétricos
 Métodos gravimétricos
 Métodos ópticos
 Métodos cromatográficos
 ALCALOIDES
Métodos Métodos Métodos
volumétricos gravimétricos ópticos
1. Volumetría de 1. Gravimetría 1. Basado en fenómenos
de absorción
neutralización: directa
 Colorimetría
 En medio 2. Gravimetría por  Espectrofotometría
acuoso: directo adición de  Fluorimetría
o por retroceso agentes  Turbidimetría
 En medio no precipitantes 2. Basados en fenomenos
acuoso de dispersión
 Nefelometría
2. Volumetría bifásica
3. Basados en la rotación
3. Volumetría de de la luz polarizada:
precipitación  polarimetría
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VALORACION
Métodos cromatográficos:
Sirven para valorar de manera
individual a los alcaloides.
 CCF
 CG
 HPLC
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CLASIFICACION
Se puede hacer en base a:
su estructura
su origen
 Estructura de feniletilamina: efedrina
N no heterociclo
Con anillo tropolona: colchicina

Alcaloides tropánicos,
pirrol, pirrolidina,
Der. de la
pirrolizidina, piridina,
ornitina y lisina
piperidina, lupinano

Alcaloides Isoquinoleína, aporfina

Der. de la
fenilalanina y
tirosina
N heterociclo
Der. del Indol, quinoleína
triptófano

Alcaloides Imidazol, diterpénicos,

diversos esteroídicos, bases
xánticas
 OH

O NH2

NH2

Orinitina
 NH2 O
O NH2 O
NH2
NH2 NH2

Orinitina Lisina Fenilalanina

O O

NH2 NH2
OH N
H
Tirosina Triptofano
 OH
NH2 NH
CH3

Feniletilamina Efedrina
O
MeO

NH
O MeO
Colchicina
OMe
Anillo tropolona O

OMe

H3C
N O
OMe
CH3 O

OH O

Núcleo tropánico
Cocaína
 O

N N
H H

Pirrol Higrina
HO
O
O
O
N O
Senecionidina
Pirrolizidina N

N
H
N N H
H N
N
H

Coníina Nicotina
Piridina, Piperidina
 CH2OH
H
N
N
N N

Quinazolidina Lupinina Esparteína

MeO

N N
MeO
Papaverina
Bencilisoquinoleína
OMe
OMe

N
N
H
N
H
Indol
Yohimbina
 O CH3
H3C O
N H
N
N
HN
O N N
O N N
CH3
H

Xantina Cafeína