Antibióticos

Un poco de historia

 La primera observación de antibiosis fue realizada por Pasteur sobre el origen

microbiano de algunas enfermedades y la capacidad de los microorganismos
como agentes terapéuticos.
 Ehrlich ensayó la síntesis de compuestos orgánicos capaces de atacar de
manera selectiva a los microrganismos infecciosos.
 En 1928 Fleming describió el primer antibiótico, la penicilina, pero hasta 1940 la
penicilina pudo ser extraída y purificada por Florey y Chain.
 Desde 1950, los antimicrobianos han sido una de las estrategias más eficaces
para el tratamiento y control de enfermedades infecciosas
Definición

Se denomina antibiótico a cualquier sustancia química producida

por un microorganismo, utilizada para eliminar o inhibir el crecimiento
de otros microrganismos infecciosos.
 Presentan toxicidad selectiva: toxicidad hacia los organismos
invasores superiores a la que muestran frente a animales o seres
humanos.
El término agente microbiano define las sustancias químicas que en
bajas concentraciones son capaces de inhibir e incluso de destruir
microorganismos sin producir efectos tóxicos en el huésped.
 Clasificación

 Por su estructura química.

 Por su espectro de acción.
-De amplio espectro; tetraciclinas, cloranfenicol y algunos B-lactámicos.
-De espectro menos amplio o intermedio:
-De espectro reducido:
 Por su efecto antimicrobiano:
-Bacteriostáticos; tetraciclinas, sulfamidas, trimetroprima, cloranfenicol, macrólidos y
lincosamidas.
-Bactericidas; B-lactámicos, aminoglucósidos, fosfomicina, nitrofurantoína,
polipéptidos, quinilonas, rifampocina y vancomicina.
Clasificación

 Por su mecansimo de acción:

-Antimicrobianos inhibidores de la síntesis de la pared celular; fosfomicina y
cicloserina, bacitracina, glucopéptidos (vancomicina, teicoplanina), B-lactámicos
(penicilinas, cefalosporinas).
-Antimicrobianos inhibidores de la permeabilidad de la membrana plasmática:
polimixinas (polimixina B, E) antifúngicos.
-Antimicrobianos inhibidores de la síntesis protéica: macrólidos (eritromicina,
claritomicina), lincosamidas (lincomicina, clindamicina), tetlaciclinas,
aminoglucósidos, cloranfenicol.
-Antimicrobianos inhibidores de las vías metabólicas: sulfamidas, trimetroprima,
sulfonas.
Mecanismo de acción de antibióticos que actúan sobre la pared bacteriana
Mecanismo de acción de antibióticos que interfieren en la síntesis de
proteínas
Mecanismo de acción de antibióticos que actúan sobre las vías metabólicas
Administración
Resistencia bacteriana
Reacciones adversas
Farmacocinética

 La absorción gastrointestinal, subcutánea o muscular de un antimicrobiano es relevante.

La disminución en la perfusión gastrointestinal, subcutánea y muscular que se observa en
pacientes sépticos, puede reducir significativamente la absorción de fármacos
generando concentraciones plasmáticas insuficientes. En estos pacientes debe priorizarse
la administración por vía intravenosa en cuyo caso se alcanza 100% de absorción.
 La eliminación de antimicrobianos como βlactámicos, vancomicina, aminoglucósidos y
quinolonas puede reducirse significativamente en casos de insuficiencia renal,
generando concentraciones plasmáticas más elevadas que, en caso de antibacterianos
con margen terapéutico estrecho como aminoglucósidos o vancomicina, puede dar
origen a toxicidad.
 Ciertas patologías pueden mejorar transitoriamente la penetración de antimicrobianos al
sitio infectado, al aumentar la permeabilidad de la barrera hematoencefálica. En
general la penetración a tejidos es relevante en infecciones que afectan órganos con
baja penetración de antibacteriano como son el SNC, ojo, huesos, páncreas y pulmón.
 Farmacodinamia

 En términos generales, para que un antibacteriano sea efectivo, debe lograr concentraciones
superiores a la CIM o, dicho de otra manera, para que una bacteria se considere susceptible
tiene que tener una CIM alcanzable por el antimicrobiano en su perfil farmacocinético en
humanos.
 El éxito clínico depende de una adecuada interacción farmacodinámica entre el
antimicrobiano y la bacteria, lo que permite establecer ciertos objetivos farmacodinámicos en
el tratamiento antiinfeccioso tales como Cmáx/CIM, AUC/CIM o T > CIM que constituyen
demostradamente parámetros predictores de éxito.
 El mecanismo de acción de cada familia de antimicrobianos determina una cinética
bactericida específica.
Referencias.

 CARLOS BELTRÁN B. Farmacocinética y farmacodinamia de antimicrobianos: Utilidad

práctica. Rev Chil Infect 2004; 21 (Supl 1): S39-S44