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Regulación de la expresión

genética.

Comprende todos aquellos procesos que afectan la


acción de un gen a nivel de traducción o transcripción,
regulando sus productos funcionales.
El inicio de la
transcripción se regula
mediante proteínas que
se unen a los promotores
o cerca de ellos.

•Tres tipos de proteínas


regulan el inicio de la
transcripción por la RNA
polimerasa:

1. Factores de
especificidad.
2. Represores.
3. Activadores.
•Los represores se
unen a sitios
específicos del DNA
(operadores).

•Están situados cerca y


a menudo solapados con
el promotor, de tal
modo que la unión de la
RNA Pol, o su
movimiento a lo largo
del DNA, se bloquean.

•Regulación negativa.
Regulación negativa.
•La unión del represor esta
regulada mediante una
señal molecular (molécula
pequeña y específica que se
une al represor)
induciéndole un cambio
conformacional.

•En algunos casos este


cambio origina la
disociación del represor
unido al DNA del operador.
Regulación positiva.
•Los activadores se unen a
sitios adyacentes al
promotor reforzando tanto
la unión como la actividad
de la RNA Pol en ese
promotor.
•Los sitios de unión se
encuentran a menudo
adyacentes a promotores
que se unen débilmente, o
no se unen en absoluto a la
RNA Pol.
•Es habitual en eucariotas.
Modificación química y estructural del ADN
o la cromatina.

•Su mecanismo de acción


se basa en un control del
acceso que tienen las RNA
polimerasas al DNA.

•Este tipo de control de la


expresión génica es
conocido también como
control epigenético.
Descondensación de la cromatina.
•Las evidencias de que el
DNA que está siendo
transcrito activamente se
encuentra descondensado
nos la provee un
experimento en el que el
DNA de un núcleo es
digerido con bajas
concentraciones de DNAsa
l.

•La metilación de DNA


juega un importante papel.
Metilación del ADN.

•Consiste en la adición de un grupo metilo a moléculas de


citosina, y está relacionada con la silenciación de genes.

•Los residuos de citosina metilados tienden a


acumularse en regiones cercanas al extremo 5` de los
genes, donde se suelen situar las regiones promotoras.

•La metilación de bases puede conllevar que se impida el


reconocimiento de los promotores por las polimerasas, o
que induzca la unión de enzimas encargados de la
condensación de esa región de la cromatina.
•Las metiltransferasas
metilan citosinas que suelen
estar situadas en
secuencias 5`-CG-3`.
Además, tras la replicación,
el DNA de la cadena de
nueva síntesis, es metilado
según los patrones de
metilación de la cadena
molde.
Modificaciones en histonas y proteínas
asociadas al DNA.
•Las moléculas de histonas presentan una región que
sobresale de la estructura, y que es usada como objetivo
para la adición de grupos metilo, acetilo o fosfato. Las
distintas combinaciones de grupos añadidos a las histonas,
son leídas de diferente manera por otras proteínas, que
se encargan de condensar o descondensar la estructura
hasta el nivel de empaquetamiento necesario.
Modificación postranscripcional

•Corte/poliadenilación 3´: el corte y poliadenilación


3´de los pre-mRNA están estrechamente acoplados. El
ensamblaje del gran complejo corte/ poliadenilación
multiproteico alrededor de la señal poli (A) rica en AU
en pre-mRNA es análogo en muchos aspectos a la
formación del complejo de preiniciación de la
transcripción en la caja TATA rica en AT de una
molécula de DNA molde.
•Formación del casquete 5´: las moléculas
de RNA nacientes producidas por la RNA
Pol II alcanzan una longitud de 25-30
nucleótidos, añaden a sus extremos 5´ la
7-metilguanosina.

•Corte y empalme del RNA: el corte y el


empalme del RNA se produce en secuencias
conservadas cortas de los pre-mRNA
mediante dos reacciones de
transesterificación.
Modificación postraduccional.
•Se puede transformar
la estructura de la
proteína, adicionándole
un grupo funcional
(acetato, lípido,
carbohidrato, fosfato)
o cambiar la naturaleza
de sus aminoácidos, o
cambiar su estructura
por puentes disulfuro,
o romperla en dos por
acción de una enzima.

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