Fisiología y

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Sociedad Per ua

Capítulo de

ía M
Fisiología
olecular Endocrina

Prof. CM : P. Núñez H.
Lima 2012
Funciones del Sistema Endocrino

 Crecimiento y desarrollo
 Control del metabolismo intermediario
 Homeostasis
 Reproducción
 Maduración del SNC
• Introducción:
• Definir conceptos de hormonas: endocrina, neuroendocrina, paracrin,
autocrina e intrcrina
• neurotransmisores
• citokinas.
• Función:1.- -Regula la composición química y el volumen del fluido
intersticial
• 2 -Metabolismo y balance energético,
• 3.- Control del crecimiento y desarrollo
• 4.- regula el sistema reproductivo
• 5,. Ayuda a establecer el ritmo circadiano
• Clasificación: de las hormonas
• 1.- Aminas
• 2.- Péptidos y proteínas (100 aa)
• 3.- Esteroides
 Amine hormone

• Derivatives of the
amino acid tyrosine
• Adrenal gland
medulla:
catecholamine
Peptide & protein hormones and synthesis

• Size from 3 a.52a.

to protein
• pre-pro-insulin
pro-insulin
insulin.
• Many serve as
neurotransmitters
too
 Steroid hormones
•Derived from cholesterol
•Produced by adrenal cortex, gonads, and placenta
•Synthesis and secretion are simultaneous for
steroids
 Characteristics of hormone
• Substance
secreted in small
amount by the
cells of endocrine
gland
• A single gland
may secrete
multiple hormones
• The same
hormone could be
secreted by more
than one type of
endocrine glands
 Steroid hormone synthesis

The gonadal steroid hormones testosterone (an androgen),

and estradiol (an estrogen) are all derived from cholesterol.
• Transporte de la hormona en la sangre:
• A.- Solubles en agua: catecolaminas y hormonas peptidicas
• B,. Liposolubles: hormonas esteroideas y hormona tiroidea,
90% de estas hormonas son transportados por proteínas transportadoras y el
resto en forma libre, que difunden al interior de la células donde se unen a
un receptor y entran al núcleo donde produce cambios en el RNAm.
• Mecanismo general de acción de las hormomas
• Tres etapas: a.-Hormona (ligando) es reconocido por receptor específico
• b.- El ligando-receptor debe generar vías de señalización
• c.- segundo mensajero
• Tipos de Receptores:
• -Receptor de membrana plasmática (hormonas aminas y proteínas)
• receptor glicoproteínas, efecto rápido segundos a minutos
• -Receptor intracelular ( hormonas esteroideas y tiroideas)
• receptor proteína citoplasmática ó nuclear, de efecto lento (días)
• Proteínas G:
• Segundos mensajeros:a) sistema adenilil ciclasa AMPc
• b) sistema calcio-calmodulina
• c) Sistema fosfolipasa-fosfolípido de membrana
Receptores de membrana plasmático no asociada a la proteína G
• A) tirosine kinasa

• Modulación del receptor o la hormona

• A.- Up regulation: incremento de número de receptores
• B.- Down regulation: disminución de número de receptores

• Regulación de la secreción de la hormona

• Feedback negativo
• Feedback positivo
Receptor de membrane: G-protein coupling
 G-coupling 2nd messenger - cAMP

cAMP responsive
element binding
protein(CREB)
G-coupling 2nd messenger – calcium/calmodulin
G-coupling 2nd messenger – phospholipase

(PIP2)

(DAG) (IP3)
Membrane receptor action mechanism - tyrosin kinase
Steroid hormone
Intracellular receptor
Genomic effect

Nongenomic effect is also

present
The hypothalamus-anterior pituitary system
El Hipotálamo tiene conexiones neuronales con la hipófisis posterior (por evaginación
embrionaria de III ventrículo) y conexiones vasculares con la hipófisis (pituitaria)
anterior ( se originan del saco de Rathke y la inervación del SNV . SS desde su cápsula
y SP del petroso)
 Hormona de crecimiento
•Se sintetiza a partir de una pre-pro-hormona.
•Gen cromosoma 17, brazo largo
•2 isoformas principales de 22 y 20 KDa.
•Hormonas con homología: pvGH, hCS 1 y 2 (hPLs)
•Homología estructural con PRL (Prolactina) 16%, ambos tienen
afinidad por el receptor de PRL pero ésta no por el de GH.
•Hipersecresión de GH puede generar galactorrea
•Otra homología es la lactogeno placentaria humana (hPL)

25
 Dieta proteica Sección del tallo hipofisario
Grelina, actúa sobre GHSR
genera disminución de la
secresión de GH
VMN

6’

20’
27
Figure 47-4 Growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I (IGF-I; also called somatomedin-C) negative feedback loops. Both GH and IGF-I feed back-either directly
or indirectly-on the somatotrophs in the anterior pituitary to decrease GH secretion. GH itself inhibits GH secretion ("short-loop"). IGF-I, whose release is stimulated by GH,
inhibits GH release by three routes, one of which is "direct" and two of which are "indirect." The direct action is for IGF-I to inhibit the somatotroph. The first indirect
28
pathway is for IGF-I to suppress GH-releasing hormone (GHRH) release in the hypothalamus. The second is for IGF-I to increase secretion of somatostatin, which in turn
inhibits the somatotroph.
CONTROL HIPOTALÁMICO (GH realeasing hormone-GHRH) Y PITUITARIO (
somatostatina) DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO.(GH) a través de la vena
porta
Se indica los factores de crecimiento implicados y la pulsación.
Figure 47-2 Bursts in plasma levels of growth hormone (GH), sampled in the blood plasma of a 23-year-old woman every 5 minutes over a 24-hour period. Each peak in the
plasma GH concentration reflects bursts of hundreds of GH secretory pulses by the somatotrophs of the anterior pituitary. These bursts are most common during the first few
hours of sleep. The integrated amount of GH secreted each day is higher during pubertal growth than in younger children or in adults. (Data from Hartman ML, Veldhuis JD,
Vance ML, et al: Somatotropin pulse frequency and basal concentrations are increased in acromegaly and are reduced by successful therapy. J Clin Endocrinol Metab
70:1375, 1990.)

30
 Factores estimulantes e inhibitorios de la HC
Estimulantes Inhibidores

GHRH Somatostatina

Estímulo alfa Estímulo beta

Desnutrición Obesidad

Ejercicio Envejecimiento

Hipoglicemia Hiperglicemia

Sueño Esteroides

Bajo IGF-1 Alto IGF-1

Ghrelin Antimuscarínicos
Secretagogo de HC; produce hambre y
acumulación de grasa.
N Eng J Med 2006; 355: 2558-
73.
 Hormona de crecimiento
40% de la GH secretada se une a una proteína ligadora y se forma un
complejo plasmático. Actúa sobre receptor en los tejidos, donde fosforila las
vías JAK STAT (JAK=Janus kinasa y STAT= signal traduction of activation of
transcription) y produce en el núcleo un mRNA que termina con la sintesis de
una nueva proteína.

GH en el órgano blanco produce la liberación de IGF-1 que actúa por

mecanismo paracrino o autocrino para promover el crecimiento local e inhibe a
las células somatotropas (en ambos casos vía receptor tirosin quinasa).

El receptor de GH forma un dímero cuando una molécula de GH se une

simultáneamente a dos monómeros del receptor y se aumenta la actividad de
tirosin quinasa asociada (familia JAK 2) → fosforilación de diversas proteínas y
modulación de la actividad celular.

32
Mecanismo de acción de GH
 Efectos de la GH
GH: efectos agudos: anti insulínicos

GH: efectos a largo plazo: por IGF-I e IGF-II, sintetizados por vía
secretora, efecto paracrino, hipoglicemiant

34
Efectos de la GH
GH
 IGF 1

IGF I: estructura similar a insulina, puede producir

hipoglicemia (↑captación de glucosa) . Pueden unirse al
receptor de insulina, y viceversa, aunque con menor
afinidad.

La mayoría circula unido a una proteína.

Su receptor es tipo tirosin quinasa, similar al de la insulina. La unión

hormona-receptor estimula la autofosforilación del receptor y la de
otros efectores intracelulares.

37
 IGF II

Depende menos de GH, por ej. en enanismo hipofisiario secundario

a deficiencia de GH, baja IGF I pero no IGF II.

Su receptor no tiene actividad tirosín quinasa, une manosa 6 fosfato

y dirige proteínas manosada para degradación lisosomal.
Promueve crecimiento e hipoglicemia.
 IGF 1 SE SINTETIZA EN
HIGADO
MUSCULO
CARTILAGO
HUESO
RIÑOÑ

Figure 47-5 Structure of the insulin-like growth factors (IGFs). Insulin, IGF-I, and IGF-II share three domains (A, B, and C), which share a high degree of amino acid
sequence homology. The C region is cleaved from insulin (as the C peptide) during processing, but is not cleaved from either IGF-I or IGF-II. In addition, IGF-I and IGF-II
also have a short D domain.

39
Figure 47-6 Comparison of insulin, insulin-like growth factor (IGF)-I, and IGF-II receptors. Both the insulin and IGF-I receptors are heterotetramers joined by disulfide
bonds. For both, the cytoplasmic portion of the β subunits have tyrosine kinase domains as well as autophosphorylation sites. The IGF-II receptor (also called
mannose-6-phosphate [M6P] receptor) is a single polypeptide chain with no kinase domain.

40
Comparación de la insulina con las
somatomedinas
EFECTOS DEL IGF-1
 Efectos de GH e IGF1
Resumen

A CONCETRACIONES MAYORES
 IGF 1 en el crecimiento

• Niveles altos de IGF-I después que la tasa de crecimiento disminuye con la

edad indica que IGF-I participa en la regulación de la composición corporal
y promoviendo anabolismo muscular.

• En la vida intrauterina el crecimiento no va paralelo a GH o IGF-I por lo que

otros factores deben participar, como insulina, o IGF-II que cae al
nacimiento pero se duplica en el primer año alcanzando los niveles de
adultes en los primeros años de vida.

• A los 3-4 años comienzan a subir GH e IGF-I alcanzando un pico en la

pubertad tal vez por estímulo de estradiol y testosterona, así como por la
ingesta de proteína (en ayuno baja la insulina y esta coadyuva al efecto de
GH sobre IGF-I).

44
Acromegalia y gigantismo
 Enanismo pituitario

Niños con deficiencia de GH al nacimiento

son normales
Si ocurre en el adulto, no traduce enfermedad
Enanismo de Laron: Sin embargo administración aumenta la masa
Defecto en el receptor de GH Corporal y sensación de vigor y bienestar
Hormonas Hipotalamicas
• Estimulantes
– Hormona liberadora de gonadotropinas: GnRH
– Hormona Liberadora de Hormona de Crecimiento: GHRH
– Hormona Liberadora de Tirotropina: TRH
– Hormona liberadora de corticotropina: CRH
– Factor liberador de prolactina (PRF)
• Inhibitorias
– Somatostatina
– VIP
– Factor inhibidor de prolactina (PIF)
Hormona Estructura Núcleo Función
Química
GnRH Decapeptido Núcleo ventromedial y Núcleo Prolactina, FSH, LH
(H. lib. de Obtenido a partir de arcuato (Centro Tónico)
gonadotrofinas) GAB Núcleo supraquiasmatico y área
preoptica (Centro Cíclico)

TRH Tripeptido Núcleo pariventricular Estimula síntesis y secreción de

(H. lib. H (acido piroglutamico, Estructuras extrahipotalamicas prolactina y TSH
tiroestimulante) histidina y prolina)
GHRH Péptido Núcleo arcuato Liberación GH
(H. lib. De GH) Ventromedial
CRH 41 aa Núcleo Paraventricular Estimula secreción ACHT, beta
(H.Lib. H endorfinas y glucocorticoides
corticoestimulante) Respuesta al estres
Inhibida: NE GABA pep. Opiodes,
cortisol
PRF TRH, VIP, Bombesina,
Neurotensina

PIF Dopamina, somatostatina, GAP

GABA
Somatostatina Péptido 14 aa Núcleo supraopticos y Inhibición GH
paraventricular
 recursores químicos de las
hormonas
• Proteinas (GH)
• Péptidos (ACTH)
• Acoplamiento de aminoácidos (T4 y T3)
• Colesterol (esteroides y calcitriol)
• Aminoácidos modificados (catecolaminas)
• Acidos grasos (Prostaglandinas)