Nova terapia genética para tratamento de

Epidermólise Bolhosa
CRIANÇAS BORBOLETAS
 Terapia revolucionaria

• A Epidermólise Bolhosa juncional (JEB) é uma doença genética grave e muitas vezes letal causada por
mutações em genes que codificam o componente da membrana basal laminina-332.

• Os pacientes que sobrevivem com JEB desenvolvem feridas crônicas na pele e mucosa, o que prejudica
sua qualidade de vida e leva ao câncer de pele.

• Aqui, mostro que as culturas de queratinócitos transgênicos autólogos regeneraram uma epiderme inteira
e totalmente funcional em uma criança de sete anos que sofria de uma forma devastadora e
potencialmente mortal de JEB.

• O padrão de integração proviral foi mantido in vivo e a renovação epidérmica não causou qualquer
seleção clonal.

• O rastreamento clonal mostrou que a epiderme humana é sustentada não por progenitores equipotentes,
mas por um número limitado de células estaminais de vida longa, detectadas como holoclones, que pode
auto renovar-se extensivamente in vitro e in vivo e produzir progenitores que reabastecem os
queratinócitos terminalmente diferenciados.

• Este estudo fornece um modelo que pode ser aplicado a outras terapias combinadas de células e genes
ex vivo e mediada por células-tronco.
Pele humana
 Classificação da Doença

• Simples: é a forma menos grave, tendo como principal característica a

formação de bolhas, que cicatrizam sem deixar marcas.
• Distrófica: é mais agressiva que a simples, havendo formação de bolhas
em boa parte do corpo, inclusive na boca e no esôfago. As lesões do tubo
digestivo, quando cicatrizam, podem provocar fibrose que dificulta a
passagem dos alimentos. Pode resultar na perda das unhas e na distrofia
dos pés e mãos;
• Juncional: é a mais agressiva de todas, pois a sensibilidade é ainda
maior e as bolhas se espalham por praticamente todo corpo, inclusive na
mucosa da boca, no esôfago e nos intestinos. É a que mais leva
pacientes ao óbito.
Classificação da Doença
 Antes dos estudos

• Antes, o único tratamento para essa terrível doença -

englobando todo o espectro da Epidermólise Bolhosa
(EB), envolvia uma dolorosa cobertura das feridas com
esparadrapos, a qual tinha que ser tirada e recolocada
diariamente.

• E os custos dessas coberturas podem chegar a $100

mil todos os anos.
Hassan nasceu com Epidermólise Bolhosa, tratamento com células modificadas
conseguiu produzir uma nova pele para cobrir 80% do seu corpo.
 Tratamento

• Como funcionou o tratamento

• Um pedaço de pele de 4 cm quadrados foi retirado de Hassan, de uma área onde a

epiderme ainda estava intacta.

• Os biólogos então inseriram nesse pedaço de pele um vírus modificado, que continha as
instruções que faltavam ao DNA para conseguir colar as camadas da pele de Hassan –
vírus são muito eficientes quando a tarefa é entrar nas células.

• Assim, as novas células geneticamente modificadas foram se multiplicando para produzir

um total de 85 cm quadrados de pele "nova".

• Foram necessárias três cirurgias naquele ano para conseguir cobrir 80% do corpo da
criança com a nova pele.
Tratamento
Tratamento
Equipe médica cultivou pele em laboratório a partir
de células modificadas geneticamente
Pele transgênica
Hoje, Hassan consegue ter uma vida normal
Desinformação e
pré-conceito
 Algumas iniciativas

• Algumas iniciativas regionais tem trazido a tona a necessidade de

auxilio aos

• acometidos de EB:

• O governo de Santa Catarina fornece pensão mensal aos portadores.

• Em Belo Horizonte, a prefeitura garante a gratuidade do transporte

coletivo

• municipal.

• A prefeitura de Monte Mor, aprovou um projeto de lei que cria a

semana

• municipal de combate à doença.

 • "O gene é diferente, a proteína é diferente e o resultado deve ser
diferente (para cada forma da doença), então precisamos de novos
testes clínicos antes de dizer que é possível tratar todos (os casos)
assim“.
Michele De Luca, pesquisadora da Universidade de Modena

Mas quando a terapia funciona, seus efeitos podem durar para a vida toda.

Uma análise da estrutura da pele de Hassan, detalhada na revista científica "Nature", descobriu que um
grupo de células-tronco de longa duração garante a constante renovação da pele geneticamente
modificada.
Obrigado a todos