DANTROLENE

MARIANO MEDIC
MÉDICO RESIDENTE DE ANESTESIOLOGÍA.
UNIVERSIDAD NACIONAL DE CÓRDOBA,
ARGENTINA.
 HIPERTERMIA MALIGNA

 Síndrome hipermetabólico
 Ocurre en pacientes genéticamente
susceptibles
 Exposición a agentes anestésicos
desencadenantes
 Mortalidad 95%, la utilización de
dantrolene la reduce al 3%
 SIGNOS DE HM
 TAQUICARDIA
 HIPERCARBIA O TAQUIPNEA (RE)
 ACIDOSIS
 RIGIDEZ MUSCULAR
 HIPOXEMIA
 ARRITMIAS VENTRICULARES
 HIPERPOTASEMIA
 FIEBRE (S.TARDÍO)
 MIOGLOBINURIA
 GRAN DIFERENCIA DE PRESIONES DE CO2 ENTRE
SANGRE VENOSA Y ARTERIAL
 FÁRMACOS
DESENCADENANTES
 HALOTANO
 ENFLUORANO
 ISOFLUORANO
 DESFLUORANO
 SEVOFLUORANO
 SUCCINILCOLINA
 FISIOPATOGENIA
 REDUCCIÓN EN LA RECAPTACIÓN DE
CALCIO POR EL RETÍCULO
SARCOPLÁSMICO
 EL CALCIO ES NECESARIO PARA TERMINAR
LA CONTRACCIÓN MUSCULAR
 LA CONTRACCIÓN MUSCULAR SOSTENIDA
TERMINA EN HIPERMETABOLISMO
 TRATAMIENTO

 INTERRUMPIR TODOS LOS

ANESTÉSICOS
 VENTILAR CON O2 AL100%
 TERMINAR LA CIRUGÍA LO
RÁPIDAMENTE POSIBLE
 SOLICITAR AYUDA
 CONTROLAR HIPERPOTASEMIA,
ARRITMIAS, DIURESIS E HIPERTERMIA
 ADMINISTRAR DANTROLENE
 DANTROLENE

 Es un relajante muscular que actúa

aboliendo el acople contracción en
las células musculares probalemente
a través del receptor del rianodine.
 Es el único tratamiento efectivo y
específico de la HM.
NO SÓLO ES ÚTIL EN HM
 Síndrome neuroléptico maligno
 Espasticidad muscular (ACV, parálisis
cerebral, esclerosis múltiple)
 Intoxicación por éxtasis
 Systematic (IUPAC) name

1-{[5-(4-nitrophenyl)-2-furyl]methylideneamino}
imidazolidine-2,4-dione

PROPIEDADES QUIMICAS
Identifiers

CAS number 7261-97-4

ATC code M03CA01

PubChem 2952

DrugBank APRD00901

Chemical data

Formula C14H10N4O5

Mol. mass 314.253 g/mol

SMILES eMolecules & PubChem

Pharmacokinetic data

Bioavailability 70%

Metabolism Liver

Half life ?

Excretion Biliary, renal

Therapeutic considerations

Pregnancy cat. C(US)

Legal status

Routes Oral, intravenous

 MECANISMO DE ACCIÓN
 Deprime el acoplamiento excitación-
contracción en el músculo
esquelético a través de su unión con
el receptor de rianodina provocando
la disminución de calcio intracelular
 El receptor de rianodine es un canal
cálcico ubicado en el retículo
sarcoplásmico
 CONTRAINDICACIONES
 Enfermedad hepática preexistente
 Función pulmonar comprometida
 Fallo cardíaco severo
 Hipersensibilidad conocida al
dantrolene ( la única en HM)
 Menores de 5 años de edad
 Los estudios en embarazadas son
escazos
 Se debe suspender la lactancia
 EFECTOS COLATERALES
SNC: Alteraciones del habla y de la visión,
depresión, confusión, alucinaciones,
cefalea, insomnio, convulsiones y
depresión respiratoria
Ap. Digestivo: Disgeusia, anorexia, náuseas,
vómitos, dolor abdominal diarrea,
elevación asintomática de enzimas
hepáticas y/o bilirrubina, hepatitis. En HM
no se han informado aún casos de
toxicidad hepática
Otros: derrame pleural, pericarditis, daño en
médula ósea, mialgias, reacciones
dermatológicas, reacciónes
 INTERACCIONES
 BLOQUEANTES CÁLCICOS:
colapso cardiovascular
depresión miocárdica
arritmias
hiperpotasemia
 CURARES:
vecuronio
 BENZODIAZEPINAS:
potencia relajación muscular
 POSOLOGÍA

 Cápsulas 25, 50 y 100 mg

 E.V:

Recipiente de 60 ml con agua destilada

Recipiente de 20 mg de dantrolene y 3 g de
manitol
El compesto reconstituído es fotosensible
 ADMINISTRACIÓN
 Dosis de ataque:
2,5 mg /kg
si no hay respuesta 1 mg /kg cada 5´hasta
un máximo acumulativo de 10 mg/kg
 Mantenimiento:

1 mg/kg cada 6 horas por 24/72 horas

no superar los 400 mg diarios para evitar
hepatotoxicidad
utilizar vía central para evitar flebitis
 PREVENCIÓN
 ORAL:
Más económica
16-24 horas previas
 EV:

2-3 mg 15-60´ previos

 No se han reportado casos de HM en
pacientes sensibles a los que no se
les administró dosis preventiva de
dantrolene pero sí se evitaron las
drogas desencadenantes
GRACIAS
 REFERENCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
 T. Krause, M. U. Gerbershagen, M. Fiege, R. Weißhorn, F. Wappler (2004)
Dantrolene - A review of its pharmacology, therapeutic use and new
developments
Anaesthesia 59 (4) , 364–373

 X.Mora, M.E Diberhard (2003) Actualizaciones en hipertermia maligna

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 William E. Hurford ; Michael T. Bailin ; J.

Kenneth Davison ; Kenneth L. Haspel ; Carl Rosow , Susan A.,
Nicholas E. Awde Vassallo. Clinical Anesthesia Procedures of
Massachusetts General Hospital. Massachusetts. 6 th edition : Lippincott
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 J.C. Schkair, J.A. Aldrete,M.Braschi, J.P. Schkair (2007) Farmacología y

aplicaciones clínicas del dantrolene
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