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BIOQUÍMICA DE LA

CONTRACCIÓN MUSCULAR

Prof. Dr. Marcelo O. Lucentini


BIOQUÍMICA DE LA
CONTRACCIÓN MUSCULAR

 Objetivos docentes:
 Repasar la organización estructural
de la fibra muscular;
 Caracterizar las proteínas musculares
contráctiles y destacar su participación
en la contracción muscular;
 Estudiar el ciclo de contracción-relajación,
desde el punto de vista bioquímico;
 Regulación; importancia del calcio.
BIOQUÍMICA DE LA
CONTRACCIÓN MUSCULAR

 Elmúsculo es el principal transductor


bioquímico que convierte la energía
potencial (química) en energía
cinética (mecánica).
BIOQUÍMICA DE LA
CONTRACCIÓN MUSCULAR
 CREATINA FOSFOCREATINA

GLUCÓGENOLISIS BETA-OXIDACIÓN

GLÚCIDOS ATP LÍPIDOS

GLUCÓLISIS CETÓLISIS

PROTEÍNAS

CATABOLISMO
PROTEICO
ORGANIZACIÓN MUSCULAR:

MÚSCULO

FASCÍCULO

FIBRA
MUSCULAR
MÍOFIBRILLA

MÍOFILAMENTOS
FIBRA MUSCULAR:

 Unidad estructural y funcional del músculo estriado.


Constituída por:
 Sarcolema;
 Sarcoplasma;
 Retículo Sarcoplasmático;
 Gránulos de glucógeno;
 Lípidos;
 Mioglobina;
 Fosfocreatina;
 Proteínas contráctiles.
ORGANIZACIÓN MUSCULAR:
 El sarcómero es la unidad funcional del músculo y
está comprendido entre dos líneas Z…
2 µm

Míofibrilla
DISPOSICIÓN DE LOS FILAMENTOS EN EL MÚSCULO ESTRIADO:

Músculo
relajado

Los sarcómeros se
acortan con la
contracción

Músculo
contraído

Las bandas H e I se acortan


ORGANIZACIÓN MUSCULAR:

 Las míofibrillas, vistas con


microscopia electrónica, están
constituídas por 2 clases de
míofilamentos: gruesos y finos.

Filamentos Filamentos
gruesos finos
ORGANIZACIÓN MUSCULAR:

 Losfilamentos gruesos, confinados a


la banda A, se componen
principalmente de miosina.
ORGANIZACIÓN MUSCULAR:

 Los filamentos delgados se ubican


sobre la banda I y se extienden
hasta la banda A, pero no abarcan la
zona H.
 Poseen: actina, tropomiosina
y troponina
ORGANIZACIÓN MUSCULAR:
PROTEÍNAS CONSTITUYENTES DE
LAS MÍOFIBRILLAS:

 Miosina;

 Actina;

 Tropomiosina;

 Troponina;

 - actinina, armazón estructural


básico de la línea M…
MÍOFILAMENTOS GRUESOS:

 D: 100 Å y L: 1,5 m
 Constituído x 400 moléculas
de miosina;
 6 cadenas polipeptídicas
helicoidales enrolladas
(2 pesadas y 4 livianas);
 Cuello;

 Cabeza.
MÍOFILAMENTOS FINOS:

 D: 70 Å y L: 1,6 m
 Constituído por al
menos 3 proteínas:
 Actina (Principal)

 Troponina

 Tropomiosina

 Otras:

 Nebulina -Titina
FILAMENTO FINO

Tropomiosina Troponina Actina G

CADENA DE ACTINA
TROPOMIOSINA:

 La tropomiosina es una proteína


fibrosa que, en forma de dímeros
alargados, se sitúa sobre el surco de
la hélice de actina F o cerca de éste.
TROPOMIOSINA:

 La tropomiosina tiene sitios


específicos de unión a la actina, que
a su vez, permitirán su unión a la
miosina.
TROPOMIOSINA:

 Unidasa la tropomiosina existen tres


proteínas denominadas troponinas I,
C y T; el conjunto de estas cuatro
proteínas inhibe la unión de las
cabezas de miosina a la actina a
menos que haya catión calcio a
concentraciones en torno a 10-7 M.
TROPONINAS Y SUS FUNCIONES:

 La troponina-T se une a la
tropomiosina y a la TpI y a la Tp-C;
 La troponina-I inhibe la interacción
actina-F-miosina, la ATPasa y
también, se une a TpI y TpC;
 La troponina-C se une al calcio y es
estructural y funcionalmente análoga
al a calmodulina.
TROPONINAS:
TITINA Y NEBULINA:
ORGANIZACIÓN MUSCULAR:
INTERACCIÓN ACTINA-MIOSINA:

S1
MECANISMO MOLECULAR DE LA
CONTRACCIÓN NEUROMUSCULAR:
 La contracción muscular consiste en
la unión y separación cíclicas entre el
fragmento S1 de la cabeza de
miosina y los filamentos de actina F.

S1
MECANISMO MOLECULAR DE LA
CONTRACCIÓN NEUROMUSCULAR:

 El modelo de filamentos deslizantes y


puentes cruzados es la base de la
contracción muscular…
MECANISMO MOLECULAR DE LA
CONTRACCIÓN NEUROMUSCULAR:

 Los puentes cruzados surgen a


intervalos de 14 nm a lo largo de los
filamentos gruesos.

 Los dos polos de los filamentos


gruesos están separados por un
segmento de 10 nm denominado
banda M. M
MECANISMO MOLECULAR DE LA
CONTRACCIÓN NEUROMUSCULAR:
MECANISMO MOLECULAR DE LA
CONTRACCIÓN NEUROMUSCULAR:
 1. Neurona Motora;
 2. Acetilcolina;

 3. Aumento de la conductancia al sodio


en la placa terminal;
 4. Generación de potencial de acción y
despolarización a través de las líneas Z;
 5. Liberación de calcio; quedan expuestos
sitios de unión actina-miosina;
 6. Fijación de calcio a la troponina C.
MECANISMO MOLECULAR DE LA
CONTRACCIÓN NEUROMUSCULAR:
 7. El cambio conformacional se
traslada a las troponinas I y T;

 8. En su posición de reposo, la
tropomiosina bloquea los sitios de la
actina en los cuales se fija la miosina
e impide la formación de puentes
transversales;
MECANISMO MOLECULAR DE LA
CONTRACCIÓN NEUROMUSCULAR:

 9.Se produce un desplazamiento de


la hebra de tropomiosina en el surco
helicoidal del filamento de actina;

 10. Quedan expuestos los


sitios de actina;
MECANISMO MOLECULAR DE LA
CONTRACCIÓN NEUROMUSCULAR:

“Efecto de remo”

11. La interacción actina-miosina provoca un


deslizamiento del filamento delgado hacia el
centro del sarcómero.
MECANISMO MOLECULAR DE LA
CONTRACCIÓN NEUROMUSCULAR:

 La tensión desarrollada durante la


contracción muscular es proporcional
a la superposición de los filamentos,
así como al número de puentes
cruzados que se forman...
UNIÓN-SEPARACIÓN CÍCLICA DE ACTINA
Y MIOSINA:
 1. En la fase de relajación muscular,
el S-1 de la cabeza de miosina,
hidroliza el ATP a ADP y Pi, que
permanecen unidos.
H 2O

 ATP-MIOSINA ADP-Pi-MIOSINA
UNIÓN-SEPARACIÓN CÍCLICA DE ACTINA
Y MIOSINA:
 2. Cuando la contracción muscular es
estimulada, la actina queda expuesta
y el S-1 de la cabeza de miosina se
une a ella.

 ADP-Pi-MIOSINA ACTINA-MIOSINA-ADP-Pi

ACTINA
UNIÓN-SEPARACIÓN CÍCLICA DE ACTINA
Y MIOSINA:
 3. La formación del complejo
promueve la liberación de Pi, lo cual
origina el impulso de activación.

 ACTINA-MIOSINA-ADP-Pi

 ACTINA-MIOSINA + ADP + Pi
UNIÓN-SEPARACIÓN CÍCLICA DE ACTINA
Y MIOSINA:
 4.Otra molécula de ATP se une al
S-1 de la cabeza de la miosina,
formando un complejo actina-
miosina-ATP.

 ACTINA-MIOSINA

 ACTINA-MIOSINA-ATP
UNIÓN-SEPARACIÓN CÍCLICA DE ACTINA
Y MIOSINA:
 5. El complejo miosina-ATP tiene
poca afinidad por la actina, la cual es
liberada (relajación).

 ACTINA-MIOSINA-ATP
ACTINA

 ATP-MIOSINA
UNIÓN-SEPARACIÓN CÍCLICA DE ACTINA
Y MIOSINA:

H2O

ATP-MIOSINA 1 ADP-Pi-MIOSINA

ACTINA 5 ACTINA
2

ACTINA-MIOSINA-ATP ACTINA-MIOSINA-ADP-Pi
ATP 4 3 ADP + Pi

ACTINA-MIOSINA
CALCIO Y CONTRACCIÓN MUSCULAR:

 Sarcolema Túbulo T

Canal
Receptor de
libera-
dihidropiridina Cisterna
Cisterna dor
++ Ca++
Ca

Calsecuestrina

Ca++ Ca++ Ca++ATPasa

Sarcómero
 METABOLISMO DE LA FIBRA
MUSCULAR

 Lic. Sofía Castiñeyras


PROPIEDADES DE LA FIBRA MUSCULAR:

RESISTENCIA

POTENCIA

FUERZA
PROPIEDADES DE LA FIBRA MUSCULAR:

 La fuerza de un músculo queda


determinada principalmente por su
tamaño, con una fuerza contráctil máxima
de 3 a 4 kg/cm2 de la superficie
transversal del músculo.
PROPIEDADES DE LA FIBRA MUSCULAR:

 La potencia de la contracción
muscular es una medida de la
cantidad de trabajo realizado en la
unidad de tiempo.
PROPIEDADES DE LA FIBRA MUSCULAR:

 La resistencia depende de la cantidad de


glucógeno que se ha almacenado en el
músculo antes del ejercicio.

 La resistencia mejora con una dieta


rica en glúcidos…
PROPIEDADES DE LA FIBRA MUSCULAR:

 Cuando los atletas corren a velocidades


típicas de carrera de maratón, su
resistencia es aproximadamente:

 Dieta rica en glúcidos: 240´


 Dieta mixta: 120´

 Dieta rica en grasa: 85´


PROPIEDADES DE LA FIBRA MUSCULAR:

Sistema de la fosfocreatina:
 Creatina + ATP Fosfocreatina + ADP

 Se utiliza para actividades físicas de


intensidad máxima y corta duración;

 Los fosfágenos pueden proporcionar la


potencia muscular máxima durante 8 a 10
segundos, casi lo suficiente para una
carrera de 100 metros.
PROPIEDADES DE LA FIBRA MUSCULAR:

 Sistema de los fosfágenos casi


exclusivamente:

 100 metros llanos; saltos; levantamiento


de pesas; buceo
 Sistema de los fosfágenos y del
glucógeno-lactato:
 200 metros llanos; basket; beisbol;
hockey sobre hielo.
PROPIEDADES DE LA FIBRA MUSCULAR:

 Sistema del glucógeno-lactato


principalmente:
 400 metros llanos; 100 metros natación;
tenis; fútbol.
 Sistema del glucógeno-lactato y
aeróbico:
 800 m llanos; 200 m natación; 1500
patinando; boxeo; 200 m remos; carrera
de 1500 m; carrera de 2 km;
400 m de natación.
RECUPERACIÓN DEL
GLUCÓGENO MUSCULAR:
 Contenido en glucógeno muscular
(g/kg de músculo)
Dieta rica en
glúcidos

0
0 Horas de recuperación 48
METABOLISMO MUSCULAR:

 Elmetabolismo del músculo en


actividad puede responder a:
 A. ESFUERZO MÁXIMO

(ejercicio muy intenso y breve)


 B. ESFUERZO SUBMÁXIMO

(ejercicio que se mantiene por


periodos prolongados)
METABOLISMO MUSCULAR:

 ESFUERZOMÁXIMO:
 PRODUCCIÓN ANEROBIA DE ATP

 ESFUERZO SUBMÁXIMO:
 PRODUCCIÓN AEROBIA DE ATP
METABOLISMO MUSCULAR:

 Pararealizar un trabajo muy intenso,


de corta duración, el músculo utiliza
sus reservas de ATP por consumo de
sus reservas de fosfocreatina y por
degradación anaeróbica de su propio
glucógeno…
METABOLISMO MUSCULAR:

 ESFUERZO MÁXIMO:
 En la etapa inicial, el ATP es
generado por las reservas de
fosfocreatina (-10.3 kcal/mol).
 FOSFOCREATINA + ADP
CPK

 CREATINA + ATP
METABOLISMO MUSCULAR:

 Luego, ocurre la
regeneración del ATP:

2 ADP ATP + AMP

 Lasreservas de fosfocreatina y ATP


en el músculo son limitadas y sólo
pueden proveer energía durante un
tiempo muy breve…
METABOLISMO MUSCULAR:

 Ladegradación de glucógeno
muscular es una importante fuente
de sustrato utilizable
anaeróbicamente…
METABOLISMO MUSCULAR:

 ESFUERZO SUBMÁXIMO:

 Cuando el ejercicio es de menor


intensidad, el aporte de O2 puede ser
suficiente para generar por
fosforilación oxidativa el ATP
requerido…
REGULACIÓN DE LA GLUCÓGENOLISIS

Adrenalina (Hígado y Músculo)

 b g Adenilciclasa
R Proteína G Fosfodies-
terasa
GTP ATP AMPc 5´AMP
+
PQAi PQAa
REGULACIÓN DE LA GLUCÓGENOLISIS:

FUNCIONES DE LA

PROTEÍNQUINASA A ACTIVA:

 Desencadenar la cascada
de la glucógenolisis;
 Desactivar la
glucógeno sintetasa;
 Activar un inhibidor de fosfatasa.
METABOLISMO MUSCULAR:

GLUCÓGENOLISIS:

fosforilasa + Enzima
glucantransferasa desramificante
GLUCÓLISIS:

¿Qué es la glucólisis?:
 La glucólisis es la degradación de la
glucosa con fines energéticos…

 ¿Cuál es su localización tisular?:


 Se realiza en todos los tejidos…

 ¿Cuál es su localización celular?:


 El citosol (fracción soluble
del citoplasma)
GLUCÓLISIS:

 GLUCOSA GLUCOSA 6 P
HEXO/GLUCOQUINASA
 FRUCTOSA 6 P
FOSFOFRUCTOQUINASA 1
 FRUCTOSA 1,6 di P

 GLICERALDEHÍDO 3 P + DIHIDROXIACETONA P

 1,3 DPG
PQ
 3 PG 2 PG PEP PIRUVATO

LACTATO
GLUCÓLISIS EN AEROBIOSIS:

 GLUCOSA PIRUVATO

ACETILCOA
mitocondria
NADH2, FADH2 CICLO DE KREBS

CADENA RESPIRATORIA ATP


METABOLISMO MUSCULAR:

 La glucólisis alcanza gran actividad


hasta consumir los depósitos de
glucógeno del músculo…

 Laacumulación de lactato desciende


el pH local (6.6) y la
fosfofructoquinasa será más sensible
a inhibición y se reducirá de la
actividad glucolítica.
METABOLISMO MUSCULAR:

 La tasa máxima de captación de


oxígeno (VO2 max) establece la
relación que existe entre la cantidad
de O2 que la sangre libera y los
músculos pueden utilizar por unidad
de tiempo.

 40-50 ml de O2/min/kg de
peso corporal
GLUCÓLISIS EN ANAEROBIOSIS:

 GLUCOSA PIRUVATO

LACTATO
CICLO DE CORI

 HÍGADO: PIRUVATO

GLUCOSA
LIPASA HORMONO-SENSIBLE:
regulación
 Adrenalina, Noradrenalina

 b g Adenilciclasa
R Proteína G Fosfodies-
terasa
GTP ATP AMPc 5´AMP
+
TAG PQAi PQAa
H2O
AGL LHSa LHSi
DAG
BETA-OXIDACIÓN:

 DEFINICIÓN:
 Es la degradación de los ácidos grasos
con la finalidad de obtener energía
química…
 LOCALIZACIÓN TISULAR:
 Hígado, riñón, tejido adiposo,
músculo esquelético; corazón;
suprarrenales.
 LOCALIZACIÓN CELULAR:
 Matriz mitocondrial.
BETA OXIDACIÓN:

1.ACTIVACIÓN DEL ÁCIDO


GRASO:
Membrana externa mitocondrial
CO.OH + ATP + CoA.SH
Tíoquinasa

CO.S.CoA + AMP + PPi


2 PiAcil CoA HO 2
Pirofosfatasa
2. ENTRADA DEL ÁCIDO GRASO
ACTIVADO A LA MITOCONDRIA:
 Acil CoA + CARNITINA
Ext. CAT 1 -
Parte externa Malonil CoA
 CoA.SH + ACILCARNITINA

Parte Interna
Membrana Interna Mitocondrial

Matriz CAT 2 CoA.SH


mitocondrial
AcilCoA + CARNITINA
3. BETA OXIDACIÓN:

CH2-CH2-CO.S.CoA
b  Acil-CoA
FAD
deshidrogenasa
FADH2
H H
C C CO.S.CoA
b-enoil CoA

hidratasa H2O
OH H
C C CO.S.CoA
H H b-hidroxiacilCoA
BETA OXIDACIÓN:

OH H
b-hidroxiacilCoA C C CO.S.CoA
H H + NAD

O NADH2
b-cetoacilCoA
C CH2 CO.S.CoA
CoA.SH

COS.COA + CH3 COSCOA


n-2
Acil CoA Acetil CoA
BETA OXIDACIÓN:
BALANCE ENERGÉTICO DEL PALMITATO

 1*v 16 C acetil CoA


 2*v 14 C acetil CoA
 3*v 12 C acetil CoA
 4*v 10 C acetil CoA
 5*v 8C acetil CoA
 6*v 4C acetil CoA
 7*v acetil CoA acetil CoA
¿Cuántos ATP se ganan por oxidación
del palmitato (16 C)?:

 Son necesarias 7 vueltas para oxidar


completamente al ácido graso;
 Por cada vuelta al ciclo se ganan 5 ATPs
por reoxidación, en cadena respiratoria,
del NADH2 y del FADH2 ;
 Como se dan 7 vueltas para la degradación,
en total se ganan 35 ATPs;
 Se obtienen 8 moléculas de acetil CoA;
 Por cada molécula de acetil CoA que entra
al CTC, se ganan 12 ATPs (8 x 12= 96);
BALANCE ENERGÉTICO DE LA BETA-
OXIDACIÓN:
 35 (siete ciclos) + 96 ATP = 131 ATP;
 131 – 1 ATP (gastado en la activación
del ácido graso) = 130 ATPs;
La oxidación del palmitato, generará
130 moléculas de ATP por la
beta oxidación…
CETÓLISIS:

 DEFINICIÓN:
 Es la degradación de cuerpos
cetónicos, con fines energéticos…
 LOCALIZACIÓN TISULAR:

 Músculo esquelético, cardíaco


y riñón
 LOCALIZACIÓN CELULAR;

 MATRIZ MITOCONDRIAL
CETÓLISIS:
Mitocondria:
NAD+ NADH2
OH O
H3C-C-CH2-CO.OH H3C-C-CH2- CO.OH
H Acetoacetato
dhg
b-hidroxibutirato Succinil CoA
CTC Succinato Tíoferasa
O
H3C-CO.S.CoA H3C-C-CH2-CO.S.CoA
+ Acetoacetil CoA
H3C-CO.S.CoATíolasa
Acetil CoA
 MUCHAS GRACIAS!!!
DIFUSIÓN FACILITADA DE
LA GLUCOSA:

TRANSPORTADOR DE
HO GLU OH GLUCOSA GLUT 4

El transporte ocurre sin rotación


de la molécula de glucosa…
Múltiples grupos proteicos se
unen a los grupos OH- de la
glucosa.

GLU
HO OH HO GLU OH
DIFUSIÓN FACILITADA DE
LA GLUCOSA:

 GLUT-4: presentes en músculo


y adipocitos;
 Son insulino-dependientes;

 Se almacenan en vesículas
intracelulares que, en presencia de
insulina, se fusionan con la
membrana celular, aumentando su
número y la captación de glucosa…
DESTINOS DE LA GLUCOSA
EN EL MÚSCULO:

 GLUCOSA
Hexoquinasa

 GLUCOSA 6P

GLUCÓGENO GLUCÓLISIS

ALMACENAMIENTO ENERGÍA
BALANCE ENERGÉTICO
DE LA GLUCÓLISIS:

 GLUCOSA + 2 Pi + 2 ADP

2 LACTATO + 2 ATP + 2 H2O (O2)


2 PIRUVATO + 2 ATP + 2 NADH2


+ 2 H 2O
REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS:

 La glucólisis puede ser


regulada por:

1. Concentración de glucosa
intracelular;
2. Estado energético celular;

3. Regulación alostérica;

4. Regulación hormonal…
REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS:

 1. Concentración de glucosa
intracelular:
 La glucólisis es favorecida en
situaciones de saciedad; dietas
hiperglucídicas y ante un aumento
de la glucógenolisis muscular,
como ocurre en el ejercicio…
2. REGULACIÓN POR ESTADO
ENERGÉTICO CELULAR:

 ATP/ADP:
GLUCÓLISIS
 NADH2/NAD+:

 ACETILCoA/CoA:
3. REGULACIÓN ALOSTÉRICA
DE LA GLUCÓLISIS:

 Enzima: Modulador negativo: positivo:

- Hexoquinasa Glucosa 6 P -----------

- FFQ1 ATP, Citrato AMP,ADP

- Piruvato quinasa ATP,Citrato Fr 1-6 di P


3. REGULACIÓN ALOSTÉRICA:

FRUCTOSA 2-6 di P

FOSFOFRUCTOQUINASA 1

FRUCTOSA 1-6 di P

PIRUVATO QUINASA

PEP + ADP PIRUVATO + ATP


4. REGULACIÓN HORMONAL:

GLUCAGON/INSULINA

AUMENTO CAPTACIÓN
AUMENTO DE LA AUMENTO DE LA
DE GLUCOSA
GLUCÓLISIS GLUCOGENOGÉNESIS
(GLUT 4)
CETOGÉNESIS:

 DEFINICIÓN:
 Es la síntesis de cuerpos cetónicos, a
partir de un aumento en la oxidación de
ácidos grasos; ellos son: el acetoacetato;
el betahidroxibutirato y la acetona…
 LOCALIZACIÓN TISULAR:
 Hígado (Exclusivamente)
 LOCALIZACIÓN CELULAR:
 Matriz mitocondrial
 FINALIDAD:
 Exportar energía química..
 MUCHAS GRACIAS!!!!
GLUCÓGENOLISIS MUSCULAR:

quinasa
O.P O.P OH OH OH OH
2ATP 2ADP 2 AMP

Fosforilasa a 2H2O 2Pi Fosforilasa b 2 AMP AMP AMP


Forma activa (menos activa) Fosforilasa b
fosfatasa Forma inactiva
REGULACIÓN DE LA GLUCÓGENOLISIS:

Ca++ PQAa
(músculo)
ATP ADP
Fosforilasa b Fosforilasa b
OH O.P
quinasa inactiva quinasa activa

Fosforilasa b Fosforilasa a

OH O.P
2ATP2ADP
OH O.P
SÍNTESIS DE GLUCÓGENO:

Enlace
alfa 1-6

Glucógeno Enzima
sintetasa ramificante
REGULACIÓN DE LA GLUCOGENOGÉNESIS:

fosfatasa
 GLUCÓGENO H2O Pi GLUCÓGENO
SINTETASA SINTETASA
INACTIVA ACTIVA
ADP ATP
quinasa

O.P OH
INHIBICIÓN DE LA GLUCOGENOGÉNESIS:

 ADRENALINA, NORADRENALINA

 PROTEINQUINASA A

 INHIBIDOR DE ATP ADP INHIBIDOR DE


FOSFATASA i FOSFATASA a

 GLUCOGENO GLUCOGENO
SINTETASAa SINTETASAi
ATP ADP
OH O. P