MICROBIOLOGÍA

Herpesviridae
 La
familia de los herpesvirus contiene varios
de los virus patógenos humanos más
importantes. Los herpesvirus producen una
amplia gama de enfermedades clínicas.
 Lapropiedad destacada de los herpesvirus
es su capacidad para establecer
infecciones persistentes de por vida en sus
hospedadores y experimentar reactivación
periódica.
 Suactivación frecuente en los pacientes
inmunodeprimidos produce complicaciones
graves.
Herpes simple tipos 1 y 2 (HSV-1,HSV-2)
Virus de la varicela-zoster
Los herpesvirus 6, 7 y 8
Citomegalovirus,

Virus de Epstein-Barr (EBV),

Estructura y composición:
 Losherpesvirus son virus de gran tamaño.
Diferentes miembros del grupo comparten
detalles estructurales y son distinguibles
mediante microscopia electrónica.
 Todos los herpesvirus tienen un centro de DNA
bicatenario, en forma de un toroide, rodeado
por una cubierta de proteína que muestra una
simetría icosaédrica y que tiene 162
capsómeros.
Los herpesvirus alfa son virus citolíticos de
crecimiento rápido que tienden a
establecer infecciones latentes en las
neuronas; son miembros HSV (género,
Simplexvirus) y el virus de varicela-zoster
(género Varicellovirus).
Los herpesvirus β son de crecimiento
lento y pueden ser citomegálicos
(crecimientos masivos de las células
infectadas) y se vuelven latentes en
las glándulas secretoras en los
riñones; citomegalovirus se clasifica
bajo el género Citomegalovirus.
También se incluyen aquí, en el
género Roseolovirus,los herpesvirus
humanos tipos 6 y 7.
Los herpesvirus ganma, ejemplificados
por EBV infectan y se vuelven latentes
en las células linfoides.
KSHV, designado como herpesvirus 8.
 Lainfección primaria y la enfermedad
reactivada por un determinado virus pueden
implicar diferentes tipos de células y presentar
diferentes cuadros clínicos.

GENERALIDADES DE LAS
ENFERMEDADES
POR HERPESVIRUS
 HSV-1 y HSV-2 infectan a las células epiteliales y
establecen infecciones latentes en las neuronas.
 Eltipo 1 por lo general se relaciona con lesiones
bucofaríngeas y produce ataques Recidivantes de “herpes
febril”.
 El
herpesvirus tipo 2 infecta principalmente la mucosa
genital y es la causa principal del Herpes genital.
 Los dos virus también producen enfermedad neurológica.
 HSV-1es la principal causa de encefalitis esporádica en
Estados Unidos.
 Tanto
el tipo 1 como el tipo 2 pueden causar infecciones
neonatales que a menudo son graves.
VIRUS DEL HERPES SIMPLE:
 Los HSV están muy diseminados en la población
humana.

 Muestran una amplia gama de hospedadores y

pueden replicarse en muchos tipos de células e
infectar a muchos animales diferentes.

 Crecen con rapidez y son muy citolíticos.

 Los
HSV establecen infecciones latentes en células
nerviosas; son frecuentes las recidivas.

INFECCIONES POR HERPESVIRUS

 Presentan reacciones cruzadas serológicas,
pero hay algunas proteínas singulares para
cada tipo.
 Su
mecanismo de transmisión es diferente;
HSV-1 se disemina por contacto, por lo
general incluye saliva infectada.
 HSV-2se transmite por vía sexual o de una
infección genital materna al recién nacido.
Infección primaria:
 ElHSV se transmite por el contacto de una persona
susceptible con un virus excretado individual.
 El virus debe encontrar las superficies de la mucosa
o la piel lesionada para poder iniciar una infección
(la piel intacta es resistente).
 Las infecciones porHSV-1 suelen limitarse a la
bucofaringe y el virus se disemina por gotículas
respiratorias o por el contacto directo con saliva
infectada.
 HSV-2 suele transmitirse por las vías genitales.

 La replicación viral ocurre primero en el lugar

de la infección.

 El virus invade luego las terminaciones

nerviosas locales y es transportado por el
flujo axonal retrógrado hacia los ganglios de
la raíz dorsal donde, después de la
replicación adicional, se establece la
latencia.
 Lasinfecciones bucofaríngeas por HSV-1 producen
infecciones latentes en el ganglio del trigémino.

 Mientras
que las infecciones genitales por HSV-2
dan lugar a la infección latente de los ganglios
sacros.

 Laviremia es más frecuente durante las infecciones

primarias por HSV-2 que durante las infecciones por
HSV-1.
Infección latente:
 El virus reside en ganglios con infección latente en
un estado de no replicación; sólo se expresan muy
pocos genes virales.

 La persistencia viral en los ganglios con infección

latente dura toda la vida del hospedador.

 Los estímulos desencadenantes pueden reactivar

al virus latente, lo que comprende lesión axonal,
fiebre, tensiónfísica o emocional y exposición a la
luz ultravioleta.
 HSV-1y HSV-2 pueden causar muchas
enfermedades clínicas y las infecciones pueden ser
primarias o recidivantes:

A. Lesiones bucofaríngeas:
 Lasinfecciones primarias por HSV-1 suelen ser
asintomáticas. Las infecciones sintomáticas ocurren
muy a menudo en niños pequeños (uno a cinco
años de edad) y afectan a la mucosa bucal y
gingival de la boca.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 El periodo de incubación es breve (unos tres a
cinco días con una variación de dos a 12 días) y la
enfermedad clínica persiste por dos a tres
semanas.
 Los síntomas consisten en fiebre, disfagia, lesiones
vesiculares y ulcerosas, gingivoestomatitis y
ataque al estado general.
 La gingivitis (encías hinchadas y dolorosas)
constituye la lesión más notable y frecuente.
 Las infecciones primarias en los adultos suelen ser
causa de faringitis y amigdalitis. Puede presentarse
una linfadenopatía circunscrita.
 Las
infecciones por HSV-1 pueden presentarse
en el ojo y producir una queratoconjuntivitis
grave.

 Laslesiones recidivantes del ojo son frecuentes

y aparecen como queratitis dendrítica o
úlceras corneales o como vesículas en los
párpados.

 Conla queratitis recidivante puede haber una

afectación progresiva del estroma corneal,
con opacidad permanente y ceguera.
 B. Queratoconjuntivitis
 C. Herpes genital:
 La
afectación genital suele
deberse a HSV-2, aunque HSV-1
también puede ser causa de
episodios clínicos de herpes
genital

 Lasinfecciones primarias por

herpes genital en ocasiones son
graves y la enfermedad dura unas
tres semanas.
 El herpes genital se caracteriza por lesiones
vesiculoulcerosas del pene en el varón o del cuello
uterino, la vulva, la vagina y el perineo de la mujer.

 Las lesiones son muy dolorosas y suelen

acompañarse de fiebre, ataque al estado general,
disuria y linfadenopatía inguinal.

 Las complicaciones son lesiones extragenitales

(aproximadamente 20% de los casos) y meningitis
aséptica (aproximadamente 10% de los casos).

 La excreción viral persiste durante unas tres

semanas.
 Lasrecidivas de infecciones herpéticas genitales son
frecuentes y tienden a ser leves.

 Aparece un número limitado de vesículas y cicatrizan

en unos 10 días. El virus es eliminado durante sólo
algunos días.

 Algunasrecidivas son asintomáticas con eliminación

anogenital que persiste por menos de 24 h.

 Independientemente de la presencia o ausencia de

síntomas durante la recidiva, una persona que
disemina el virus puede transmitir la infección a sus
parejas sexuales.
Infecciones cutáneas:
 La piel intacta es resistente a HSV, de manera que
las infecciones cutáneas por HSV son infrecuentes
en personas sanas.

 Las lesiones circunscritas causadas por HSV-1 o

HSV-2 pueden presentarse en abrasiones que se
contaminan con el virus (herpes traumático).

 Estas lesiones se observan en los dedos de los

dentistas y en el personal hospitalario (panadizo
herpético) y en los cuerpos de luchadores (herpes
del gladiador o herpes de las colchonetas)
 Encefalitis

 Elvirus del herpes es capaz de producir una forma

grave de encefalitis.

 Las infecciones por HSV-1 se consideran la causa más

frecuente de encefalitis esporádica mortal en Estados
Unidos.
 Laenfermedad conlleva a una elevada tasa de
mortalidad y quienes sobreviven a menudo tienen
defectos neurológicos residuales.

 Casila mitad de los pacientes con encefalitis por HSV

parecen tener infecciones primarias y los restantes al
parecer tienen infección recidivante.
 Herpes neonatal:
 Lainfección neonatal por HSV puede
adquirirse dentro del útero, durante el parto
o después del parto.

 Lamadre es la fuente de infección más

frecuente en todos los casos.
Inmunidad:
 Muchos recién nacidos adquieren
anticuerpos maternos transportados en
forma pasiva. Estos anticuerpos se pierden
durante los primeros seis meses de vida y el
periodo de máxima susceptibilidad a la
infección herpética primaria ocurre entre los
seis meses y los dos años de edad.
Citopatología:
 Un método citológico rápido consiste
en teñir las muestras obtenidas por
raspado de la base de la vesícula (p.
ej., con tinción de Giemsa); la
presencia de células gigantes
multinucleadas indica que está
presente un herpesvirus (HSV-1, el
HSV-2 o varicela zoster).

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Aislamiento e identificación del virus:
 Elaislamiento del virus sigue siendo el método
diagnóstico definitivo. Se puede aislar de las
lesiones herpéticas y también encontrarse en
lavados faríngeos, líquido cefalorraquídeo y heces,
tanto durante la infección primaria como durante
los periodos asintomáticos.

 Por tanto, el aislamiento de HSV no es en sí una

prueba suficiente que indique que el virus es el
causante de la enfermedad que se está
investigando.
Reacción en cadena de la polimerasa:
 Sepueden utilizar los análisis de reacción en
cadena de la Polimerasa (PCR, polymerase chain
reaction) para detectar virus y son específicos y
sensibles.

 Laamplificación del DNA viral del Líquido

cefalorraquídeo mediante PCR ha sustituido al
aislamiento de los virus en el tejido cerebral
obtenido mediante biopsia o en el examen post
mortem como el análisis estándar para el
diagnóstico específico de las infecciones por HSV
del sistema nervioso central.
 Serología:

 Aparecen anticuerpos en un lapso de cuatro a

siete días después de la infección y alcanzan un
máximo en dos a cuatro semanas.
Tratamiento, prevención y control:
 Variosfármacos antivirales han
resultadoeficaces contra las infecciones por
HSV, entre ellos, aciclovir, valaciclovir y
vidarabina.
 Losrecién nacidos y las personas con eccemas se
deben proteger del contacto con personas que
tienen lesiones herpéticas.

A los pacientes con herpes genital se les debe

informar que la diseminación asintomática es
frecuente y que el riesgo de transmisión se puede
reducir mediante el tratamiento antiviral y el uso
del condón.
VARICELA- ZOSTER
 El
virus de varicela-zoster es
morfológicamente idéntico al HSV.

 No tiene ningún reservorio animal.

 Elvirus se propaga en los cultivos de tejido

embrionario humano y produce cuerpos
de inclusión intranuclear característicos.

PROPIEDADES DEL VIRUS

 Lavaricela es una enfermedad leve,
muy contagiosa, que afecta
principalmente a los niños y que se
caracteriza por una erupción vesicular
generalizada de la piel y las mucosas.

 Laenfermedad puede ser grave en los

adultos y en los niños
inmunodeprimidos.
 El virus de varicela-zoster produce varicela en la
infección primaria y establece una infección
latente en las neuronas. Tras la reactivación, el virus
produce herpes zoster.
 Lasdos enfermedades son causadas por el mismo
virus.

 Lavaricela es la enfermedad aguda que se

presenta tras el contacto primario con el virus, en
tanto que el zoster es la respuesta del hospedador
parcialmente inmune ante la reactivación del virus
de la varicela presente en forma latente en las
neuronas de los ganglios sensoriales
Varicela:
 Lavía de infección es la mucosa de las vías
respiratorias altas o la conjuntiva.

PATOGENIA :
 Después de la replicación inicial en los ganglios
linfáticos regionales, la viremia primaria disemina el
virus y lleva a su replicación en el hígado y el bazo.

 La viremia secundaria que afecta a las células

mononucleares infectadas transporta el virus a la
piel, donde sobreviene un exantema característico.

 El edema de las células epiteliales, la

degeneración hidrópica y la acumulación de
líquidos hísticos da por resultado la formación de
vesículas.
Varicela:
 La varicela asintomática es infrecuente.
 Elperiodo de incubación de la enfermedad típica
es 10 a 21 días.
 Los síntomas más incipientes son el ataque al
estado general y la fiebre, seguidos poco después
de exantema, primero en el tronco y luego en la
cara, las extremidades y la mucosa bucal y
faríngea.
 Aparecen vesículas nuevas sucesivas en
conglomerados, de manera que pueden verse al
mismo tiempo todas las etapas de máculas,
pápulas, vesículas y costras. (polimorfismo lesional)

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 En la varicela neonatal, se contrae la infección de
la madre inmediatamente antes o después del
nacimiento pero sin una respuesta inmunitaria
suficiente para modificar la enfermedad.

 Elvirus suele diseminarse ampliamente y en

ocasiones es mortal.

 Se han descrito casos del síndrome de varicela

congénita tras los casos maternos de varicela
durante el embarazo.
 Laneumonía por varicela es infrecuente en niños
sanos pero es la complicación más frecuente en los
recién nacidos, en los adultos y en los pacientes
inmunodeficientes. Es la causa de muchas muertes
relacionadas con la varicela.

 Lospacientes inmunodeprimidos tienen un mayor

riesgo de complicaciones de varicela, incluidos los
sujetos con cáncer, receptores de órganos o
infección por VIH y los que reciben dosis altas de
corticoesteroides.
Zoster:
 Las lesiones cutáneas de zoster son
Histopatológicamente Idénticas a las de la
varicela.

 Asimismo, hay una inflamación aguda de los

nervios sensoriales y los ganglios. A menudo
solamente un ganglio puede estar afectado.

 Por regla general, la distribución de las lesiones en

la piel corresponde con las zonas de inervación de
un ganglio de la raíz dorsal individual.
 No se ha esclarecido lo que desencadena
la reactivación de las infecciones latentes
por el virus de varicela-zoster en los
ganglios.

 Se piensa que el desvanecimiento de la

inmunidad permite que ocurra la
replicación viral en un ganglio y que cause
inflamación intensa y dolor.
VIRUS DE VARICELA-ZOSTER
 Elzoster suele presentarse en personas
inmunodeprimidas a consecuencia de
enfermedades, tratamiento o envejecimiento,
pero a veces se presenta en adultos jóvenes
sanos.

 Porlo general comienza con dolor intenso en la

zona de la piel o en la mucosa inervadas por
uno o más grupos de los nervios y ganglios
sensoriales.

ZOSTER
A los pocos días después del inicio, aparece un
racimo de vesículas sobre la piel inervada por los
nervios afectados.
 Son afectados muy a menudo el tronco, la cabeza
y el cuello y la división oftálmica del nervio
trigémino resulta afectada en 10 a 15% de los
casos.
 Lacomplicación más frecuente de zoster en los
ancianos es la neuralgia posherpética, dolor
prolongado que puede continuar durante meses. Es
muy frecuente después del zoster oftálmico.
 Laafectación visceral, sobre todo la neumonía, es
causa de muerte que ocurre en los pacientes
inmunodeprimidos con zoster
Diagnóstico de laboratorio:
 En los frotis teñidos de descamación o
 exudado de la base de las vesículas (frotis
de Tzanck), se observan células gigantes
 multinucleadas
 Elvirus se puede aislar del líquido vesicular
en las primeras etapas de la evolución de la
enfermedad utilizando cultivos de células
humanas durante tres a siete días.

 Elvirus de varicela zoster en el líquido de la

vesícula es muy lábil y se deben inocular con
rapidez los cultivos celulares.
 La varicela y el zoster se presentan en todo el mundo. La varicela
es muy contagiosa y es una enfermedad epidémica frecuente de
la infancia (la mayoría de los casos ocurre en los niños menores
de 10 años de edad).

 Se presentan también casos en adultos.

 Es mucho más frecuente en el invierno y en la primavera que en

el verano en climas templados.

 El zoster se presenta en forma esporádica, principalmente en

adultos y sin una prevalencia estacional.

 10 a 20% de los adultos experimentará por lo menos un ataque

de zoster durante su vida, por lo general después de los 50 años
de edad
Tratamiento:
 La
varicela en niños normales es una
enfermedad leve y no necesita tratamiento.

 Se debe tratar a los recién nacidos y a los

pacientes inmunodeprimidos con infecciones
graves.
 Los herpesvirus humanos tipo 6 infectan a los
linfocitos T.Suelen adquirirse en las primeras etapas
de la lactancia y producen exantema súbito
(roséola infantil).
 El herpesvirus humano 7, también un virus T
linfotrópico, no se ha vinculado aún a ninguna
enfermedad específica.
 Un nuevo herpesvirus, designado herpesvirus
humano 8, y también denominado KSHV, fue
detectado por primera vez en 1994 en muestras de
sarcoma de Kaposi.

El KSHV es un virus linfótropo y está más

íntimamente relacionado con el EBV y el
herpesvirus saimiri que otros herpesvirus conocidos

HERPESVIRUS HUMANO 8
 KSHV es la causa de los sarcomas de Kaposi, los
tumores vasculares de composición celular mixta
e interviene en la patogenia de los linfomas que
aparecen en cavidades del cuerpo y que
ocurren en pacientes con sida o enfermedad de
Castleman multicéntrica.