Benemérita Universidad

Autónoma de Puebla
Facultad de Medicina
Biología Celular
Sección 008

Equipo 1
Cosío Tapia Norma Patricia Díaz Bautista Nazario Enciso Pérez Lizbeth
Garfias Águila María del Pilar Vázquez Soriano Sergio
EXPRESIÓN DEL MATERIAL GENÉTICO:
DE LA TRANSCRIPCIÓN A LA TRADUCCIÓN
 RELACIÓN ENTRE GENES Y PROTEÍNAS

En 1908 Archibald Garrod señaló

que los síntomas observados en
personas afectadas por ciertas
enfermedades hereditarias raras
eran efecto de la ausencia de
enzimas específicas, denominó a
estas enfermedades
“metabolopatías congénitas”.
En 1940, George Beadle y Edward
Tatum, del California Institute of
Technology, resucitaron la idea de
que los genes controlaban la
producción de enzimas.

Estudiaron la Neurospora,
razonando que un organismo con
capacidad de síntesis tan amplia
debía ser muy sensible a
deficiencias enzimáticas, fáciles de
descubrir mediante el protocolo
experimental apropiado.
Experimento de Beadle-Tatum para la separación de mutantes genéticos
En 1956, Vernon Ingram de la
Cambridge University publicó la
consecuencia molecular de la
mutación que causa la
drepanocitosis.
Por medio de la enzima proteolítica
tripsina escindió en varios
fragmentos específicos preparados
de hemoglobina normal y
hemoglobina drepanocítica,
analizó estos fragmentos mediante
cromatografía y la diferencia
observada fue la sustitución de una
valina en la hemoglobina
drepanocítica por un ácido
glutámico de la molécula normal.
Preguntas
 Revisión del tránsito de la información
dentro de las células

El descubrimiento del mRNA

lo realizaron en 1961 François
Jacob y Jacques Monod del
Instituto Pasteur en París,
Sydney Brenner de la
University of Cambridge y
Matthew Meselson del
California Institute of
Technology.
Un mRNA se ensambla como una copia complementaria de una de
las dos cadenas de DNA que constituyen un gen.
La síntesis de un RNA a partir de una plantilla de DNA se llama
transcripción. Esta secuencia de nucleótidos es complementaria de
la del gen a partir del cual se transcribió, por lo que el mRNA tiene la
misma información contenida en el propio gen.
Las proteínas se sintetizan en el citoplasma por un proceso complejo
conocido como traducción. Ésta requiere la participación de docenas de
componentes diferentes, incluidos los ribosomas. Tales complejos
citoplásmicos pueden programarse como “máquinas” para traducir la
información codificada por cualquier mRNA.
Revisión de la función del mRNA y su participación en el tránsito de la
información en la célula eucariota.
 Brindan soporte estructural y catalizan la reacción
RNA ribosómicos química en la que los aminoácidos se unen entre
sí mediante enlaces covalentes.

Son necesarios para traducir la información

RNA de transferencia codificada en los nucleótidos del mRNA en el
“alfabeto” de aminoácidos de un polipéptido.
Las células eucariotas contienen otros RNA que también poseen
funciones vitales en el metabolismo celular, éstas incluyen:
• RNA nucleares pequeños (snRNA)
• RNA nucleolares pequeños (snoRNA)
• RNA de interferencia pequeños (siRNA)
• Micro-RNA (miRNA)
Preguntas
 SINOPSIS DE LA TRANSCRIPCIÓN
EN CÉLULAS PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS

Transcripción
 Proceso en el cual una cadena de DNA provee la información
para la síntesis de una cadena de RNA. Las enzimas encargadas
de la transcripción en células procariotas y eucariotas se
denominan RNA polimerasas; estas enzimas incorporan
nucleótidos, uno a la vez, dentro de una cadena de RNA cuya
secuencia es complementaria de una de las cadenas de DNA, la
cual actúa como plantilla.
El primer paso en la síntesis de un RNA es la vinculación de la
polimerasa con el DNA plantilla.
El sitio de la molécula de DNA donde se une la RNA polimerasa antes
de
iniciar la transcripción se llama promotor.
Las RNA polimerasas celulares no son capaces de reconocer los
promotores por sí mismas, requieren la ayuda de factores
transcripcionales.
El promotor contiene la información que determina cuál de las dos
cadenas de DNA se transcribe y el sitio donde se inicia la
transcripción.
La RNA polimerasa se mueve a lo largo de la cadena de DNA que sirve
como plantilla hacia el extremo 5‘ y conforme avanza, el DNA se
desenrolla de manera temporal y la polimerasa ensambla una cadena
complementaria de RNA que crece del extremo 5' en una
dirección a 3‘.
La RNA polimerasa cataliza la reacción en la que los sustratos del
trifosfato de ribonucleósido (NTP) se dividen en monofosfatos de
nucleósido conforme se polimerizan en una cadena covalente.
Modelo esquemático de una RNA polimerasa en el momento
de la elongación de la transcripción.
A medida que la polimerasa se mueve a lo largo de la plantilla
de DNA, incorpora nucleótidos complementarios dentro
de la molécula de RNA en crecimiento. Un nucleótido se incorpora
dentro de la cadena de RNA si es capaz de aparear pares de
bases (Watson-Crick) con el nucleótido de la cadena de DNA
que se transcribe.
Una vez que la polimerasa se ha movido en un segmento en particular de
DNA, la doble hélice de DNA se vuelve a formar.
Preguntas
 Transcripción en bacterias

Las bacterias contienen un solo tipo de RNA polimerasa compuesto

de cinco subunidades en estrecha relación para formar un núcleo
enzimático. Si el núcleo de la enzima se purifica de las células
bacterianas y agrega a una solución de moléculas de DNA
bacteriano y trifosfatos de ribonucleósido, la enzima se une al DNA y
sintetiza RNA.
Las moléculas de RNA generadas por una polimerasa purificada no
son las mismas que las halladas dentro de las células porque el
núcleo de la enzima se une a sitios del DNA de manera aleatoria y
éstos, en condiciones normales, se ignoran in vivo.
Si un polipéptido accesorio purificado llamado (factor sigma, σ) se
agrega a la RNA polimerasa antes de que ésta se una al DNA, la
transcripción comienza en sitios específicos.
La unión del factor sigma al núcleo de la enzima incrementa la afinidad
de la enzima para unirse a los sitios promotores del DNA y disminuir su
afinidad por el DNA en general. Como resultado, se cree que la enzima
completa se desliza con libertad por el DNA hasta que reconoce y se une
con una región promotora adecuada.
En ausencia del factor
σ, la enzima central no
interactúa
con el DNA en los sitios
de iniciación
específicos.
Cuando la enzima central se
relaciona con el factor σ, la
enzima completa es capaz de
reconocer y unirse con
regiones promotoras del DNA,
separar las cadenas de la
doble hélice de DNA e iniciar
la transcripción en los sitios de
inicio adecuados
Preguntas
Transcripción y procesamiento del RNA
en células eucariotas

Robert Roeder de la
University of Washington,
descubrió en 1969 que las
células eucariotas tienen
tres enzimas transcriptasas
distintivas en sus núcleos,
cada una encargada de
sintetizar un grupo diferente
de moléculas de RNA.
No se ha encontrado alguna célula procariota con
múltiples RNA polimerasas, mientras que las eucariotas
más sencillas (levaduras) tienen los mismos tres tipos
nucleares que se encuentran en las células de los
mamíferos. Esta diferencia en el número de RNA
polimerasas es otra diferencia clara entre las células
procariotas y las eucariotas.
La comprensión de la transcripción en
los eucariotas avanzó con la
publicación de la estructura
cristalográfica por rayos X de la RNA
polimerasa II de levaduras a cargo
de Roger Kornberg et al. de Stanford
University.
Como resultado de estos estudios se
conoce mucho sobre el mecanismo
de acción de las RNA polimerasas
conforme se mueven por el DNA y
transcriben una cadena
complementaria de RNA.
Una diferencia importante entre la transcripción en los procariotas y los
eucariotas es la necesidad de estos últimos de factores de transcripción,
estas proteínas participan casi sin excepción en cada aspecto del
proceso de la transcripción y contribuyen a la unión de la polimerasa a la
plantilla del DNA, inicio de la transcripción, elongación y terminación.
Los tres tipos principales de RNA derivan de moléculas
precursoras de RNA, este precursor inicial de RNA es
equivalente a la longitud completa del DNA que se transcribe
y se llama transcripción primaria o pre-RNA.
El segmento correspondiente del DNA del cual procede una
transcripción primaria se conoce como unidad de
transcripción.
Preguntas
 SÍNTESIS Y PROCESAMIENTO DE LOS RNA
RIBOSÓMICO Y DE TRANSFERENCIA

Una célula eucariota puede contener millones de ribosomas, cada

uno consistente en varias moléculas de rRNA unidas con docenas de
proteínas ribosómicas.
Los ribosomas son tan numerosos que más del 80% del RNA de la
mayor parte de las células consiste en RNA ribosómico.
Para garantizar que las células sean capaces de tener esa
gran cantidad de transcripciones, las secuencias de DNA que
codifican el rRNA se repiten cientos de veces.
Este DNA, conocido como rDNA, se localiza casi siempre en
una o algunas regiones del genoma.
El genoma humano posee cinco regiones rDNA, cada una en
distintos cromosomas.
En una célula sin división los grupos de rDNA están
reunidos como parte de una o más formas irregulares de
estructuras nucleares, conocidas como nucleólos, que
participan en la generación de ribosomas.
 Síntesis del precursor de rRNA

La comprensión de la síntesis
del rRNA avanzó de forma
notable a finales de la
década de 1960 con el
desarrollo de técnicas
diseñadas por Oscar Miller Jr.,
de la University of Virginia para
visualizar “genes activos” por
medio de microscopia
electrónica.
Los oocitos son células muy grandes; como éstos contienen
cientos de nucléolos, cada uno de los cuales elabora rRNA de
modo activo, dichos oocitos son modelos ideales para el estudio
de la síntesis de rRNA y su procesamiento.
Para llevar a cabo los estudios, las porciones fibrilares del nucléolo de los
oocitos se prepararon de manera cuidadosa para revelar la presencia
de grandes fibras circulares.
Cuando una de estas fibras se examinó por medio de microscopia
electrónica, se observó algo semejante a una estructura de árbol de
Navidad, lo que revelan son diferentes aspectos de la actividad
nucleolar y la síntesis de rRNA.
 Descubrimientos

• Ordenamiento en tándem de los genes de rRNA repetidos.

• El promotor permanece en dirección 3' del sitio de inicio de la
transcripción.
• La elevada densidad de las moléculas de RNA polimerasa
a lo largo de cada unidad de transcripción refleja la gran velocidad
de la síntesis de rRNA en los nucléolos de estos oocitos.
• Los transcritos nacientes de RNA contienen partículas asociadas. Estas
partículas consisten en RNA y proteína que trabajan en conjunto para
convertir los precursores rRNA en sus productos finales rRNA y
ensamblarlos en subunidades ribosómicas.
• La región de la fibra del DNA entre las unidades de transcripción
adyacentes es el lugar donde se forman las cadenas de RNA. Debido
a que esta región del grupo de genes ribosómicos no se transcribe, se
conoce como el espaciador no transcrito
Preguntas
Procesamiento del rRNA precursor

Los ribosomas eucariotas

poseen cuatro distintos
RNA ribosómicos, tres
localizados en la
subunidad grande y uno
en la pequeña.
En los seres humanos, la subunidad grande contiene moléculas de
RNA 28S, 5.8S y 5S, y la subunidad pequeña una molécula de RNA
18S.
Varias nucleasas cortan tres de estos rRNA (los 28S, 18S y 5.8S) en
una transcripción única primaria (llamada pre-rRNA). Los 5S rRNA
se sintetizan a partir de un RNA precursor por separado fuera del
nucléolo.
Dos de las características del pre-rRNA, cuando se comparan con otras
transcripciones de RNA, son el gran número de nucleótidos metilados y los
residuos de seudouridina.
En el momento en que un precursor de pre-rRNA humano se somete a
corte, más de 100 grupos metilos se agregan a los grupos de ribosa en la
molécula y alrededor de 95 de sus residuos de uridina se convierten por
modificación química en seudouridina.
La totalidad de estas modificaciones ocurre después de que los nucleótidos se incorporan en el
RNA naciente, esto es, de manera postranscripcional.
Los nucleótidos modificados se localizan en posiciones específicas, se agrupan en porciones
definidas de la molécula y se conservan en todos los organismos.
Todos los nucleótidos en el pre-rRNA modificados permanecen como parte de los productos
finales, mientras que las secciones no modificadas se descartan durante el proceso. La función
de los grupos metilo y seudouridinas no es clara.
Estos nucleótidos modificados pueden proteger partes del pre-rRNA del corte enzimático,
promover el plegamiento del rRNA en su estructura tridimensional final o promover interacciones
de los rRNA con otras moléculas.