Controle

Antimicrobiano:
Antibióticos
Tetraciclina foi descoberta em alta
quantidade em ossos de
antepassados egipcios
Cerveja feita provavelmente continha
Streptomyces spp
Paul Erlich (1854 -1915)

• Procura da “bala mágica”

• Salvarsan: sífilis
• Toxicidade seletiva
Gerhard Domagk (1895-1964)
1937

-Febre escarlatina
-Febre puerperal
-Infecções pós-operatórias
 Alexander Fleming (1881-1955)

Em 1928, observou que o crescimento da bactéria Staphylococcus aureus foi inibido

em uma área que circundava a colônia de um bolor que havia contaminado a placa
de Petri.
 Penicilina

• Difícil purificação

• 1938: Howard Florey e

Ernest Chain realizam a
purificação

• 1941: produção em larga

escala pelo USA
1945: Prêmio Nobel
 Antimicrobianos

• Compostos que podem eliminar ou inibir o crescimento

microbiano

• Antibióticos (antibiose): antimicrobianos produzidos por

organismos vivos

• Sintéticos: produzidos sinteticamente

• Semi-sintéticos: antibióticos alterados sinteticamente

Antibióticos
Efeito dos agentes antimicrobianos
Espectro de atividade
Mecanismos de ação antibióticos
 Inibidores da Síntese de Parede
Celular
Inibidores da
produção de
precursores da
Parede celular

Inativadores da biossíntese da parede

 Inibidores da Síntese de Parede Celular

• Beta-lactâmicos

• Ligam-se irreversivelmente à PBP (Proteínas ligantes às

Penicilinas)

• Impedem a transpeptidação

• Aumentam a síntese de autolisinas

Ação das autolisinas
As transpeptidades são responsáveis pela formação de
ligação cruzadas entre as cadeias de peptideoglicano
adjacentes

Transpeptidação
Penicilinas
Penicilinas - Carbenicilinas
Cefalosporinas
 Beta-lactamases

• Enzimas que degradam o anel beta-lactâmico

Carbapenêmicos
Metalo- beta lactamases

Anne Marie Queenan* and Karen Bush, 2007

 Penicilina resistentes às penicilinases

• Meticilina

• Inibidores de penicilinases: clavulanato de

potássio (ácido clavulâmico)
 Bacitracina

• Extraído de Bacillus proveniente do ferimento de uma

menina chamada Tracy

• Interfere na síntese das fitas lineares de peptideoglicano

• Utilizado em infecções superficiais

Vancomicina

Ligação irreversível
ao tripeptídeo da
cadeia lateral
Inibidores da Síntese de Parede Celular
Inibidores de Síntese Proteíca
Inibidores de Síntese Proteica
Prejudiciais à membrana plasmática

• Polimixina B: alteração da permeabilidade celular. Muito

eficientes contra Gram negativos

• Platensimicina: interfere na síntese de ácidos graxos da

membrana
Prejudiciais à membrana plasmática
 Inibidores de Síntese de ácidos
Nucleicos

• Rifampicina: Interage com a RNA polimerase

interrompendo a síntese de RNA

• Quinolonas: Inibição da Topoisomerase

Inibidores competitivos

• Sulfas (sulfonamida)
• Análogo ao ácido paraminobenzóico

• Bloqueia a síntese do ácido-fólico

• Possui toxicidade seletiva: apenas as bactérias sintetizam o seu

próprio ácido fólico
• Isoniazida
• Específico ao tratamento de Tuberculose
• Interfere na síntese do ácido micólico
• Análogos de Base
Resistência a Antibióticos
Utilização de antimicrobianos e
resistência
Antimicrobianos x Resistência
Mecanismos de resistência
Surgimento de cepas resistentes

*drogas conhecidas sem efei

 Detecção de resistência
• Método de difusão em disco
• Método de zona de difusão
• Determinação da Concentração Inibitória Mínima

Direcionamento e orientação de tratamento

Minimal Inibitory Concentration - MIC
Antibiograma

Cultivo da cepa

Discos de antibióticos

Perfil de
resistência/susceptibilidade
Antibiograma
Zona de Inibição
 Prospecção por novos antimicrobianos

• Novos análogos de antimicrobianos

• Design computacional de Drogas
• Prospecção de produtos naturais
• Combinação de drogas