SULFONAMIDAS

En 1932 el científico alemán Gerhard Domagk trabajaba

con colorantes para teñir al Estafilococo dorado

Se dio cuenta que un colorante rojo llamado luego Prontosil Rubrum

protegía a los ratones y conejos contra dosis letales de estafilococos y
estreptococos hemolíticos.

Prontosil era un derivado de la sulfanilamida (p-aminobenzenosulfonamida)

sintetizada por el químico de Viena, Gelmo en 1908
 SULFAS
ORIGEN DE LAS SULFONAMIDAS

EXPERIMENTOS 1935 DEMOSTRARON QUE EL PRONTOSIL ERA METABOLIZADO A

SULFANILAMIDA CON EXCELENTE ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA EN HUMANOS

ESTO DIO ORIGEN A VARIOS PRODUCTOS DEL GRUPO DE LAS "SULFAS"

o SULFADIAZINA
o SULFAMETOXAZOL-(*)
o SULFISOXASOL
o SULFACETAMIDA

POR LA RESISTENCIA Y NUEVAS CLASES DE ANTIBIÓTICOS

LAS SULFAS HAN VENIDO SIENDO SUSTITUÍDAS

TODAVÍA SE UTILIZAN EN COMBINACIÓN CON OTROS AGENTES COMO EL

TRIMETOPRIM.- (*)
Son quimioterapéuticos sintéticos
Bacteriostáticas cuando actúan en forma aislada.
Bactericidas al asociarse

Poseen amplio espectro bacteriano.

El principal representante de este grupo es el

Trimetoprim- Sulfametoxazol (TMP/SMZ).
Son análogas del ácido para-aminobenzoico (PABA)
Actúan como antagonistas competitivos del PABA
necesario para la síntesis del acido fólico bacteriano.(*)

Las sulfonamidas también inhiben la dihidroteroato

sintetasa necesaria para la incorporación del PABA
al ácido dihidroteroico precursor del ácido fólico.
____
(*) El ser humano no tiene que sintetizar el ÁCIDO FÓLICO
 Es un inhibidor competitivo de la
DIHIDROFOLATO REDUCTASA
 Enzima necesaria para el paso de
ÁCIDO DIHIDROFÓLICO a ÁCIDO TETRAHIDROFÓLICO
que es cofactor necesario para la síntesis de ADN
bacteriano
 Como actúa sobre la misma vía del metabolismo del
ácido fólico el TRIMETOPRIM presenta
ACCIÓN SINÉRGICA CON LAS SULFONAMIDAS
El TMP-SMX se absorbe de forma rápida y completa (95%) a nivel del TGI (El TMP en 2
horas y el SMX en 4 horas).

Para obtener el máximo efecto sinérgico la relación en las concentraciones séricas pico
debe ser de 20:1 de SMX a TMP
Esto se logra al utilizar dosis en una relación de 5:1 (Ej.: Bactrim Forte 800-160).
 Estreptococo piógenes y Neumococo
 Hemophilus influenzae, Hemophilus ducrei,
Clamidia trachomatis, Nocardia, Actinomyces,
Toxoplasma y Plasmodium.

RESISTENTES:
 Muchas cepas de E. coli
 Enterococos
 P. aeruginosa
 Anaerobios
 SULFONAMIDAS
USO CLÍNICO

1. Infección de Vías Urinarias

2. Toxoplasmosis:
1. En combinación con pirimetamina la
sulfadiazina es el tratamiento de
elección para la toxoplasmosis.
3. Nocardiosis
4. Profilaxis contra estreptococos
 SULFA-TRIMETOPRIM
METABOLISMO

Estos compuestos se eliminan como metabolitos

inactivos o sin modificación
• 80% por vía renal y 20% por vía hepática.

Se necesita ajustar la dosis en insuficiencia renal

 Sensibilidad cutánea: Brotes hasta Síndrome Steven-Johnson
 Psicosis
 Ataxia
 Insomnio
 Anemia hemolítica
 Anemia aplástica, meta-hemoglobinemia, kernicterus en el recién
nacido: bilirrubina y sulfa compiten por la albúmina sérica
 Gastritis
 Renal: Cristaluria por su poca solubilidad en orina

 INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA CON

 ANTICOAGULANTES ORALES
 HIPOGLUCEMIANTES ORALES
 ANTICONVULSIVANTES COMO LA FENITOÍNA